William Utermohlen

1997
1995 1996 2000
Enfermedad de
Alzheimer
Enfermedad de Alzheimer

• Alois Alzheimer la
describe en 1907.

• Mujer de 50 años con

demencia progresiva.

• Aparición de cúmulos
extracelulares (placas
seniles) y ovillos
neurofibrilares.
Enfermedad de Alzheimer
 Enfermedad de Alzheimer

1) Sistema nervioso.
2) Evolución y desarrollo del sistema nervioso.
3) Fisiología del sistema nervioso.
4) Enfermedades de sistema nervioso.
5) Demencia.
6) Enfermedad de Alzheimer.
 Sistema Nervioso

Es el conjunto de órganos
que controla nuestras
funciones internas y externas
externas
 ó n Sistema Nervioso
si
v i División funcional
Di
De relación Autónomo
Nos permite Controla nuestras
relacionarnos funciones internas
con el mundo
Es involuntario
Es voluntario o automático

Nos cuida de Nos cuida de

la piel para la piel para
afuera adentro
 Sistema Nervioso
ó n División anatómica
s i
vi
Di
 Sistema Nervioso

Células
Histología
Sustancia
intercelular

- Es abundante
- Alta proporción de lípidos
- Contiene fibras nerviosas
 Sistema Nervioso

Células
Histología
Sustancia
intercelular
Neurona Glía
Células accesorias del SN
Tres clases:
- Astroglía (nutrición)
- Microglía (defensa)
- Oligoglía (mielina)
 Sistema Nervioso
e s
n

60
illo

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Neurona

00
0m
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co
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1 0

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: >

on
r
ce Es la célula nerviosa por excelencia

es
l na

po
A

rn
No se reproduce

eu
ro
na
Es muy reactiva

Es muy conductiva
Sistema Nervioso
Neurona
Sistema Nervioso
Neurona
Sistema Nervioso
Sistema Nervioso
Sistema Nervioso
 Enfermedad de Alzheimer

1) Sistema nervioso.
2) Evolución y desarrollo del sistema nervioso.
3) Fisiología del sistema nervioso.
4) Enfermedades de sistema nervioso.
5) Demencia.
6) Enfermedad de Alzheimer.
2) Evolución y Desarrollo del Sistema Nervioso

Lóbulo frontal Número de circunvoluciones

Cerebro de perro

Cerebro humano
2) Evolución y Desarrollo del Sistema Nervioso

Corteza
Evolución (filogenia) cerebral

lombriz aves mamíferos ser humano

Desarrollo (ontogenia) Corteza cerebral

I trimestre II trimestre III trimestre Cerebro primitivo

nacimiento

Cerebro reptil
2) Evolución y Desarrollo del Sistema Nervioso

Corteza cerebral

nacimiento
 Enfermedad de Alzheimer

1) Sistema nervioso.
2) Evolución y desarrollo del sistema nervioso.
3) Fisiología del sistema nervioso.
4) Enfermedades de sistema nervioso.
5) Demencia.
6) Enfermedad de Alzheimer.
3) Fisiología del Sistema Nervioso

Neurona: Tipos

Motora Movimiento

Sensitiva Percepciones

Asociación
Central Respuesta
Vida mental
3) Fisiología del Sistema Nervioso
Area motora Area somatostésica

Lóbulo frontal

Area visual
Hipotálamo Equilibrio y
Glándula hipófisis coordinación
Amígdala Hipocampo

Bulbo raquídeo Médula espinal

3) Fisiología del Sistema Nervioso
Lóbulo pre - frontal

Controla y modula: Vida mental superior

(Raciocinio, pensamiento lógico y abstracto).
3) Fisiología del Sistema Nervioso
Sistema límbico

Controla y modula: Emociones, sentimientos,

conducta sexual, motivación.
 3) Fisiología del Sistema Nervioso

Sinapsis

Es el mecanismo de comunicación entre las neuronas

Es la forma como se establecen las conexiones

Neurotransmisores: son mensajeros químicos

que pasan de una neurona a otra
 Sinapsis
Siguiente neurona
Axón terminal

Receptores Acción A

Acción B

Neurotransmisores

Neurotransmisión
Sinapsis
Sinapsis
 Enfermedad de Alzheimer

1) Sistema nervioso.
2) Evolución y desarrollo del sistema nervioso.
3) Fisiología del sistema nervioso.
4) Enfermedades de sistema nervioso.
5) Demencia.
6) Enfermedad de Alzheimer.
4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Existen dos formas de clasificarlas:

Según el tipo Según el

de neurona efecto en
afectada. la neurona.
4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Según el tipo de neurona afectada.

Enfermedades motoras: Disminución de la función

motora. Ej.: las parálisis.

Disminución de la función.
Enfermedades sensitivas:
sensitiva. Ej.: anestesia .

Alteración de la función
Enfermedades centrales: superior. Ej.: demencia.
4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Existen dos formas de clasificarlas:

Según el tipo Según el

de neurona efecto en
afectada. la neurona.
4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Según el efecto en la neurona.

Enfermedades por aumento de la función

También se les llama “por excitación”.
Ej.: las convulsiones.

Enfermedades por disminución de la función

También se les llama “por inhibición”.
Ej.: la depresión.
 4) Enfermedades del Sistema Nervioso

.
en
bi
Salud: Estado de equilibrio entre el
se

ser humano y su ambiente

t ir
en

..s
..s

en
tir
Enfermedad: Estado de desequilibrio entre

se
ser humano y su ambiente

m
al
.
Signos Objetivos
Diagnóstico
Síntomas Subjetivos
4) Enfermedades del Sistema Nervioso
Salud

Enfermedad
4) Enfermedades del Sistema Nervioso
Salud

Dolor de cabeza Fiebre

Tos Congestión nasal

Disnea Secreción verdosa

Enfermedad
Faringoamigdalitis
 4) Enfermedades del Sistema Nervioso
Salud

Cambios de peso Glicemia elevada

Hongos en pies Aumento de micción

Aumento de apetito Aumento de la sed

Enfermedad
Diabetes mellitus
 4) Enfermedades del Sistema Nervioso
Salud

Cambios de humor Insomnio

Llanto inmotivado Ganas de matar

Agresividad Alucinaciones

Ganas de matar

Enfermedad
 4) Enfermedades del Sistema Nervioso
Salud

Cambios de humor Insomnio

Llanto inmotivado Ganas de matar

Neurosis
Agresividad Alucinaciones

Psicosis
Enfermedad
 Enfermedad de Alzheimer

1) Sistema nervioso.
2) Evolución y desarrollo del sistema nervioso.
3) Fisiología del sistema nervioso.
4) Enfermedades de sistema nervioso.
5) Demencia.
6) Enfermedad de Alzheimer.
 5) Demencia

Trastorno por deterioro cognitivo DSM IV

Delirium, demencia
demencia, trastorno amnésico y otros.

Trastornos mentales debidos a una enfermedad médica.

Trastorno por consumo de sustancias.

 5) Demencia

Definición:

Alteración significativa de las funciones cognitivas

y/o de la memoria que representan un cambio con
respecto al nivel previo de actividad .
 5) Demencia

Un síndrome adquirido (puede deberse a múltiples causas)

Predomina la alteración cognitiva

-memoria.
-pensamiento abstracto
-razonamiento.

Conlleva a un deterioro progresivo del

funcionamiento social y ocupacional del paciente.
 5) Demencia

Factores predisponentes:

Edad, enf. de Alzheimer, factor genético, hipertensión arterial,

diabetes, obesidad, acumulación de aluminio, arritmias.

Factores causales (Etiología):

Enf. de Alzheimer, corea, Parkinson, tumores cerebrales, VIH,
isquemia cerebral, anoxia, enf. hepática, enf. neurológica,
transtornos inmunológicos, sifilis, deficit de vitamina B.
 5) Demencia

Demencias degenerativas
primarias

Clasificación Demencias Vasculares

Demencias Secundarias
 Demencias degenerativas primarias

Se desconoce la causa / afectación encefálica primaria

- Enf. de Alzheimer (50%).

- Demencia degenerativa lóbulo frontal.
- Enfermedad de Pick.
- Parkinson.
- Corea.

* De inicio precoz : < 65 años.

CARACTERISTICAS * De inicio tardío : > 65 años.
Afectación precoz de la memoria.
Deterioro múltiple y progresivo de las funciones superiores.
Aparición de síntomas psiquiátricos / conducta.
Evolución progresiva hacia la pérdida de la independencia personal.
 Demencias Vasculares

- Lesiones cerebrales causadas por alteraciones vasculares.

- Su inicio se puede precisar con más exactitud.
- Los síntomas dependen de la región afectada del encéfalo

Son provocadas por condiciones que disminuyen

el aporte de sangre / oxígeno al tejido cerebral
en forma más o menos permanente.

- Corticales. - Enf. de Binswagner.

- Sub – corticales. - Demencia talámica.
 Demencias Secundarias

- Etiología muy diversa. - Tratables. - Cuadro puede ser reversible.

-SIDA.
Por infecciones -Encefélitis hérpetica.
-Enf. priónicas (C.Jackob).

Por hidrocefalia

-Hipo / hiper tiroidismo.

Metabólicas/endocrinas -Enf. de Wilson.

CLASES Carenciales - Déficit de B12, ac. Fólico.

Traumáticas (TEC)

Esclerosis múltiple

Por tóxicos - Alcohol, cocaína, monóxido de carbono.

 Enfermedad de Alzheimer

1) Sistema nervioso.
2) Evolución y desarrollo del sistema nervioso.
3) Fisiología del sistema nervioso.
4) Enfermedades de sistema nervioso.
5) Demencia.
6) Enfermedad de Alzheimer. (EA)
6) EA: Definición

Es una enfermedad cerebral

irreversible y progresiva
que lentamente destruye la
memoria y las habilidades
intelectuales.
 6) EA: Epidemiología

Población general: 1 – 2 %
Mayores de 65 años: 5 – 10 %
Mayores de 80 años: 20 – 30 %
Duración: 6 a 30 años.
Coste anual por familia: U$D 11,000
 6) EA: Características

- Es un proceso neurodegenerativo.
- Provoca deterioro de las habilidades cognitivas.
- La evolución es individual para cada individuo.
- Cuando aparecen los síntomas:
Ya hay pérdida del 80% de neuronas de esa región.
- No hay degeneración física del enfermo.
 6) EA: Características

Estadística vital del cerebro

• Peso en el adulto: + - 1.5 kg

• Tamaño en el adulto: coliflor.
• Número de neuronas:
100,000 milones.
• Número de sinapsis:
100,000,000,000,000
(100 trillones).
 6) EA: Areas comprometidas

Los tres “principales protagonistas”

Hemisferios
cerebrales Cerebelo

Tallo cerebral
 6) EA: Areas comprometidas

Los tres “principales protagonistas”

Hemisferios
cerebrales

- Recibe y procesa la información proveniente del mundo exterior.

- Controla los movimientos voluntarios.
- Regula el pensamiento consciente y la actividad mental.
 6) EA: Areas comprometidas

Los tres “principales protagonistas”

Cerebelo

- Se encarga del equilibrio y balance corporal.

- Recibe información de los ojos, oídos, músculos y articulaciones
acerca de los movimientos y posición del cuerpo.
 6) EA: Areas comprometidas

Los tres “principales protagonistas”

Conecta la
Médula espinal
Con el cerebro. Recibe y conduce
los impulsos de y
hacia los músculos,
Controla las funciones piel y órganos.
automáticas: corazón,
presión arterial y
respiración.

Tallo cerebral
 6) EA: Areas comprometidas

Otras áreas cruciales

Sistema Límbico
Controla emociones
y conducta instintiva. Tálamo Recibe la
(incluye al hipocampo información sensorial
y parte de la corteza) y límbica para enviarla
a la corteza cerebral.

Hipotálamo Controla
ciertas funciones y el
reloj interno corporal.
Hipocampo Donde la memoria
de corto plazo es convertida en
memoria de largo plazo.
 6) EA: Fisiopatología

En el cerebro de las personas con EA encontramos:

1) Abundancia de
Beta – amiloide.
dos estructuras
anormales. Ovillos neurofibrilares.

2) Alteración de
una proteína.
Proteína TAU
Beta – amiloide y ovillos neurofibrilares
Normal Enf. de Alzheimer

Ovillos de
neurofibrillas

Neurona Placas de
amiloide
Beta – amiloide y ovillos neurofibrilares
 Beta – amiloide

- Son depósitos densos de proteínas y material celular.

- Se depositan formando placas.
- Se acumulan en el espacio intersticial, rodeando a
células y nervios.
 Beta – amiloide
Con la edad se expresan las llamadas Proteínas Precursoras de Amiloidea (APP)

Enzimas rompen la APP

en fragmentos incuyendo
el beta – amiloide.
Fragmentos de
1. beta – amiloide
se acumulan y
Las moléculas de APP
forman placas.
atraviesan la membrana
de la neurona.
2.

3.
 Ovillos neurofibrilares

- Son fibras enrolladas sobre si mismas.

- Se acumulan dentro de la neurona.
- Bloquean las funciones nerviosas.
Ovillos neurofibrilares
 6) EA: Fisiopatología

En el cerebro de las personas con EA encontramos:

1) Abundancia de
Beta – amiloide.
dos estructuras
anormales. Ovillos neurofibrilares.

2) Alteración de
una proteína.
Proteína TAU
6) EA: Fisiopatología

neurofibrillas
6) EA: Fisiopatología

Proteína TAU
6) EA: Fisiopatología
6) EA: Fisiopatología
6) EA Fisiopatología (Biología molecular)

El aumento de homocisteina RADICALES LIBRES

está relacionado con un
mayor riesgo de EA.

Daño oxidativo

Daño neuronal

Enf. de Alzheimer
 6) EA Fisiopatología (Biología molecular)
Las neuronas saludables
deben:
- Comunicarse entre ellas.
- Realizar su metabolismo.
- Repararse a si mismas.
Las alteraciones se inician
en su interior.
Se acumulan sustancias
tóxicas: radicales libres.
Sus tres principales
funciones ya no se
cumplen.

La EA bien se podría explicar por acumulación de radicales libres.

6) EA Fisiopatología (Biología molecular)
Radicales libres y la edad
80

70

60

50

40

30

20

10

0
10 20 30 40 50 60 edad
Mecanismos
Radicales libres de control de
radicales libres
 6) EA: Clasificación

- EA Genética (1 a 5% de los casos)

- EA Esporádica (factores ambientales)

Son fenotípicamente indistinguibles.

 6) EA Genética

- Edad de inicio: 20 a 50 años.

- Etiología: mutaciones en tres genes

APP, PS1 y PS2
(mutaciones: cambios de aminoácidos)
 6) EA Esporádica

- Es la más frecuente.

- Etiología: factores ambientales,

radicales libres, envejecimiento,
sexo femenino, ingesta de químicos.
 6) EA Evolución Clínica

Clínicamente tiene dos etapas:

A) Etapa muda o pre – clínica.

B) Etapa sintomática o clínica.

A) EA: Etapa muda o pre – clínica.

Las primeras alteraciones suceden

en la corteza entorina (memoria) y
luego avanzan al hipocampo.

Las regiones afectadas comienzan

a contraerse. Los nervios y las
neuronas mueren.

Los cambios comienzan 10 a 20

años antes que aparezcan los
Primeros síntomas.

La pérdida de la memoria es el primer

síntoma de la Enf. De Alzheimer.
A) EA: Etapa clínica (leve a moderado).

La EA se extiende por el cerebro.

La corteza se contrae, cada vez más
neuronas dejan de trabajar y mueren.

La EA leve incluye pérdida de memoria,

confusión, pérdida de juicio, cambios
de humor, ansiedad, etc.

EA moderada aumenta la pérdida de memoria

y la confusión, problemas para reconocer a las
personas, dificultad con el lenguaje y con el
pensamiento, inquietud, agitación, frases
repetitivas y vagabundeo.
A) EA: Etapa clínica (severo).
La EA se extiende por el cerebro.
La corteza se contrae, cada vez más
neuronas dejan de trabajar y mueren.

La contracción cerebral aumenta al extremo.

los pacientes se vuelven completamente
dependientes para su cuidado.

Los síntomas incluyen pérdida de peso,

convulsiones, infecciones de piel, gemidos,
aumento del sueño, pérdida de control
de esfínteres.

Usualmente la muerte ocurre a causa de una

neumonía por aspiración u otra infección.
 A) EA: Etapa clínica – Síntomas frecuentes

Pérdida memoria reciente  Memoria remota.

Amnesia Dificultad para retener información nueva.

Trastorno del lenguaje, dificultad para comprender

Afasia la sintaxis tanto verbal como escrita  Al final mutismo.

Deterioro de la capacidad para actividades manuales.

Apraxia Incapacidad para el manejo de objetos habituales.

Agnosia Dificultad para reconocer o identificar objetos y personas.

Acalculia Incapacidad para hacer cálculos matemáticos.

Aprosexia Incapacidad para mantener la atención.

6) EA: Evolución Clínica

NORMAL ALZHEIMER
 6) EA: Evolución Clínica
NORMAL ALZHEIMER
 6) EA Diagnóstico
La presunción aparece en la familia o en el círculo social

Signos de alarma:

• Pérdida de MEMORIA.
• Dificultad para realizar las TAREAS cotidianas.
• Problemas de LENGUAJE.
• DESORIENTACION en tiempo y espacio.
• Disminución del JUICIO.
• Problemas de PENSAMIENTO ABSTRACTO.
• Colocar cosas en SITIOS INAPROPIADOS.
• CAMBIOS BRUSCOS de HUMOR o CONDUCTA.
• Cambios de PERSONALIDAD.
• Pérdida de INICIATIVA.
 6) EA Diagnóstico

• Una historia clínica detallada.

• Información de la familia y amigos.
• Examen físico y neurológico
exhaustivo y pruebas de laboratorio.
• Tests neuropsicológicos.
• Estudio por imágenes: TAC, RNM, PET.
 6) EA: Diagnóstico

Escuchar palabras Hablar palabras Mirar palabras Pensar palabras

Diferentes actividades mentales suceden en diferentes partes del cerebro.

La Tomografía de emisión de positrones (PET) mide esta actividad.
Marcadores químicos “encienden” las regiones activadas.
 6) EA: Diagnóstico

Normal Enf. de Alzheimer

Con marcadores se puede evaluar la actividad mental.

 6) EA Tratamiento

Se consideran dos aspectos:

- Régimen higiénico – dietético.

- Tratamiento farmacológico.
 6) EA Tratamiento

- Régimen higiénico – dietético.

 6) EA Tratamiento
- Régimen higiénico – dietético.

Prevención:
- Estimulación mental (efecto protector).
- En la niñez: alto nivel en habilidades
gramaticales y densidad de ideas.
- Consumo de antioxidantes.
- Reducción de los niveles de colesterol.
- Antiinflamatorios (AINEs).
 6) EA Tratamiento
- Régimen higiénico – dietético.

Mantenimiento:
- Estimulación mental en sus inicios.
- Estímulo físico y social apropiado.
- Mantener la calma y un amplio criterio.
- Ser paciente y flexible. No insistir.
- No considerar la conducta del enfermo
como algo personal.
- Se trata de un enfermo, NO de la persona
que uno quiere.
 6) EA Tratamiento

Se consideran dos aspectos:

- Régimen higiénico – dietético.

- Tratamiento farmacológico.
 6) EA Tratamiento

- Tratamiento farmacológico.
 6) EA Tratamiento
- Tratamiento farmacológico.

No existe un tratamiento para la Enf. de Alzheimer

Fármacos empleados:

- Antoxidantes Contrarrestan el daño neuronal.

- Atacrina
- Donepezilo (Aricept) Actúan aumentando la
- Rivastigmina (Exelon) conducción colinérgica.
- Galantamina (Reminyl)
Enf. de Alzheimer: INFORMACION
Alzheimer’s Disease Education and Referral
(ADEAR):

1 – 800 – 438 – 4380

www.alzheimers.org

National Institute on Aging, part of the

National Institutes of Health (NIH), part of the

Department of Health and Human Services

Gracias !!!