FISIOPATOLOGIA DE LA SEPSIS

Ponente: Md. Kelly Franco B.

DETONADORES O INSULTOS SPTICOS

Patrones moleculares asociados a patgenos (PAMP) Bacterias: Gram-negativas (lipopolisacrido o endotoxina) Gram-positivas (acido lipoteicoico, peptidoglicano) Micobacterias (lipoarabinomanano) ADN rico en 2deoxiribo-CpG (citidina-fosfato-guanosina) protenas de shock trmico (HSP) lipopptidos, flagelina ARNdc, ADN viral

Virus: Hongos Parsitos

RESPUESTA INFLAMATORIA
Patgeno Infeccin
Mediadores antiinflamatorios
IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, IL-1r

Monocito/ macrfago

Citokinas proinflammatorias

Tumour necrosis factor, IL-1, IL-6, IL-8

Neutrfilo: activacin, agregacin, degranulacin; Liberacin de radicales libres de oxgeno y proteasas

Plaquetas activacin agregacin

T-cell

Vasodilatacin oPermeabilidad Activacin y adhesin celular Coagulacin

RESPUESTA A LA AGRESIN

SIRS
Factores del husped: Gentica Edad, Sexo Enfermedad de base Estado nutricional

Factores de la agresin: Tipo, intensidad, duracin, mediadores

AGRESION
RESPUESTA LOCAL Citoquinas Macrfagos Clulas endoteliales
Fase I

RESPUESTA PARACRINA/AUTOCRINA
ALTERACION DE LA HOMEOSTASIS
Fase II Fase III
CORAZN

SIRS
ENDOCRINO
HEMATOLOGICO

PULMON

RION

CEREBRO

HIGADO

INTESTINO

METABOLICO

Citocinas pro-inflamatorias proendotelio Expresin de molculas de adhesin Produccin de ON Apoptosis Permeabilidad Carcter trombognico monocitos Secrecin de IL-6, IL-8, IL10, etc. Sustancias vasoactivas

hipotlamohipotlamohipfisishipfisissuprarenal corazn

IL-1-F ILneutrfilo Secrecin de proteasas Expresin de molculas de adhesin TNFTNF-E IL-8 ILINFINF-K IL-6 IL-

Depresin miocrdica

intestino

Funcin de barrera reclutamiento de leucocitos produccin de leucotrienos pulmn

hgado Alteraciones del metabolismo de lpidos y protenas Protenas de fase aguda

NO: Efecto vascular en funcin normal

Estimulo
Ej. Acetilcolina o shear stress)

ecNOS

Oxido nitrico

Vasodilatacion/ regulacion del flujo sanguneo

NO: efecto vascular en sepsis Estimulo

Ej:. Acetilcolina o shear stress)

ecNOS iNOS
Sobre-expresion de iNOS

Oxido ntrico

Vasodilatacion/ regulacion del flujo sanguneo

Sepsis
Estmulo
(ej. LPS, IL-1, TNF, PAF)

Excesiva vasodilatacion hipotension refractaria

SHOCK SEPTICO

ecNOS: endothelial constitutive nitric oxide synthase, iNOS: inducible nitric oxide synthase LPS: lipopolysaccharide, IL: interleukina, PAF: platelet activating factor, TNF: tumour necrosis factor

ROL EN LA SEPSIS Y EL COMPLEMENTO

SIRS vs CARS

M A R S

RESPUESTA INMUNE EN SEPSIS

MARS

Receptor soluble de la TNF y IL-1ara

Respuesta local proinflamatoria

AGRESIN INICIAL

Respuesta local antiinflamatoria

Mediadores Mediadores RESPUESTA SISTMICA antiinflamatorios proinflamatorios SIRS CARS MARS

A
Apoptosis

O
SDMO

S
Supresin Inmunitaria

Cardiovascular Homeostasis

SIRS

MARS

SIRS

SIRS

CARS

Respuesta antianti-inflamatoria local

DMO
Efectos miocrdicos qFE Dilatacin VI Compliance q

Respuesta inflamatoria local

INSULTO

RESPUESTA INFLAMATORIA SISTMICA

Efectos vasculares perifricos Vasodilatacin Vasoconstriccin Lesin endotelial

INSUFICIENCIA CIRCULATORIA Mala distribucin del flujo sanguneo Acidosis lctica

q Resistencias vasculares
o Consumo miocrdico de 02

MANIFESTACIONES CLINICAS

MANIFESTACIONES CLINICAS
Comprometen mltiples rganos y sistemas: Neurolgico: Encefalopata Sptica. Cardiovascular: Depresin del miocardio producto de la cascada inflamatoria. Respiratorio: SDRA. Gastrointestinal: disfuncin heptica, ulceras de estrs.

MANIFESTACIONES CLINICAS
Renal: oliguria, hiperK, aumento de creatinina srica. Hematolgico: CID - trombosis microvas. Metablico: Gasto energtico aumentado, resistencia la insulina perifrica. Oxigenacin: disminucin de la entrega de oxgeno y perdida de habilidad de los tejidos de extraer oxgeno.

ALTERACIONES CLINICAS DEL PACIENTE EN SHOCK SEPTICO

Irritabilidad Alteracion conciencia Somnolencia Coma Taquipnea PaO2 <70 mm Hg SaO2 <90% PaO2/FiO2 e300 Ictericia o Enzimas q Albumina o PT Taquicardia Hipotension o CVP o PAOP Oliguria Anuria o Creatinina q Plaquetas o PT/APTT q Protein C o D-dimer

EVOLUCIN DEL PROCESO SPTICO

La activacin progresiva de los mediadores de la inflamacin puede llevar a una reaccin inflamatoria generalizada (SRIG).

MUERTE

SDMO SHOCK SEPTICO SEPSIS SEVERA SEPSIS SRIS

La propagacin de infecciones tisulares locales resulta de un desequilibrio en la relacin entre la agresividad del microorganismo y el estado inmunolgico del husped.

INFECCIO N Mientras ms evidentes se hacen las manifestaciones clnicas sistmicas el proceso inflamatorio tiene menos posibilidades de reversin