Profa Tereza Sollero Claudio-da-Silva

FARMACOLOGIA DO APARELHO RESPIRATRIO

Compreende o estudo dos medicamentos:

Agonista F2

Broncodilatadores

Aminofilina Anticolinrgicos Glicocorticides

Anti-inflamatrios

Inibidores dos leucotrienos Cromonas Inibidores da imunoglobulina IgE

Mucoativos

Funes das Vias Areas

Condicionamento Sistema Adrenrgico Sistema Colinrgico inibitrio Sistema NANC excitatrio

Tonus bronquiolar

Funes do Muco Respiratrio

barreira para agentes irritantes e infecciosos

Proteo

barreira enzimtica contra infeces especfica via imunoglobulina umidificar

Condies do Ar condies para o movimento ciliar Transpote captar e transportar partculas

Vicious cycle of tenacious mucus, mucus retention and recurrent infections

ALTERAES DO FUNCIONAMENTO CILIAR

 Aumento das secrees (bronquite crnica)  Modificaes das propriedades fsicas do muco (infeces, desidratao)  Alteraes estruturais das vias areas (broquiectasias)  Inalantes (fumo, CO2, SO2, NO2 e Oznio)

Imobilizao dos Clios

Respirao Bucal

Frio intenso Tempo seco Fumaa de cigarro ou ar condicionado

Secura de lbios e boca Ressecamento de faringe e laringe (faringites e laringites) Espessamento da secreo nasal (desvio de septo

CLASSIFICAO MUCOLTICOS E EXPETORANTES

 Promotores do transporte do muco  Indutores da secreo reflexa  Modificadores das caractersticas fsico-qumicas das secrees  Estimuladores da atividade secretria das glndulas submucosas

Promotores do transporte do muco

 F-adrenrgicos (in vitro) estimulam movimentos ciliares ( frequncia e fluxo de H2O para luz brnquica atravs do transporte ativo do on Cloro pela mucosa - ao in vitro  Aminofilina capacidade depuradora mucociliar em pacientes com DPOC.

Modificadores das Caractersticas Fsico-quimica das Secrees

N-ACETILCISTENA

Mecanismo de Ao
Ruptura da ponte dissulfeto Substituio dos grupos sulfidrilico Reduz a viscosidade

N-acetilcistena
Efeitos Colaterais
    

broncoespasmo tosse irritativa nuseas rinorria dose elevada (excesso glutation necrose)

Dornase (dornovac)
protelise do DNA (presente nas secrees purulentas) permite que as proteases endgenas lisem a mucoprotena possibilita ao mais eficaz dos antibiticos dentro das secrees

Dornase (dornovac)
INDICAES:
 bronquiectasia (secrees viscosas, purulentas)  abscessos pulmonares  empiema

EFEITOS ADVERSOS:  broncoespasmo  tosse  faringite,laringite e conjuntivite  reaes de hipersensibilidade

Estimuladores da Atividade Secretora das Glndulas Submucosas

Bromexina - induz liberao de enzimas lisossomais

das clulas secretoras de muco, digerindo as fibras mucopolissacardicas.
 despolimeraliza diretamente os mucopolissacardeos  libera enzimas lisossmicas, com ruptura da rede de fibras de escarro viscoso  produz secrees brnquica copiosa e fina  particularmente til na presena de tampes de muco

Bromexina
Efeitos colaterais:
 rinorria e lacrimejamento  irritao gstrica  hipersensibilidade.

Ambroxol (metablito da bromexina-aerosol)

 estimula freqncia de batimento ciliar  secreo bronquial de muco e surfactante.

Indutores da Secreo Reflexa

Medicamentos:  compostos iodados  guaiacol  guaifenesina  ipecacuanha  sais de sdio, amnia, potssio Substncias volteis:  oleosas balsmicas
 terpenos

Eucaliptol Mentol

Indutores da Secreo Reflexa

Mecanismo de ao:
 o das secrees atravs do reflexo vagal  o de secrees traqueobrnquicas

Efeitos colaterais nuseas, vmitos, anorexia e broncoespasmo

Asma
Doena inflamatria crnica das vias areas imune adquiridas

Hiper-reatividade brnquica

Origem da resposta imune asmtica

MBP= protena bsica principal ECP= protena catonica eosinoflica

A resposta alrgica na asma

Inflamao brnquica est ligada cronicidade da ASMA As alteraes morfolgicas do brnquio (REMODELAMENTO)

 DESCAMAO EPITELIAL

 ESPESSAMENTO DO COLGENO MEMBRANA BASAL  HIPERTROFIA DO MSCULO LISO  HIPERPLASIA DAS GLNDULA MUCOSAS

EGF= epidermal growth factor FGF= fibroblast growth factor VEGF= vascular endothelial growth factor TGF-F= transforming growth factor F

Terapia Farmacologica Visa

 Tratamento dos sintomas como broncoconstrio  Reduo da inflamao e da leso pulmonar.

Orientao teraputica
Asma Intermitente
Sintomas ocasionais (< 1x semana) Sintomas noturnos raros (<2x semana)

Padro Clnico da Asma

Asma Persistente Leve

Sintomas ocasionais (> 1x semana e < 1x dia) Sintomas noturnos raros (> 2x ms e (< 1x semana )

Asma Persistente Moderada

Sintomas dirios mas no contnuos Sintomas noturnos semanais (> 1x semana )

Asma Persistente Grave

Sintomas dirios e contnuos Sintomas noturnos quase dirios (> 2x semana )

Agonista F2

Inaladores de p seco (DPI) Inaladores dosimetrado (MDI)

Nebulizadores (NBZ)

Espaador

Alterao do padro de deposio de partculas, pelo espaador

Espaador
seleo de partculas respirveis deposio de partculas grandes, por gravidade

Via Inalatria Agonistas F2 Ao Curta

Salbutamol alvio imediato 1-3 min; pico de ao 1-2h; durao 3-6h NZB (dose mdia)= 2,5-5 mg = 10-20 gotas MDI (Puff= 100Qg) dose mdia = 5-8 puffs Fenoterol NZB (dose mdia)= 2,5-5 mg = 10-20 gotas MDI (Puff= 100Qg) dose mdia = 5-8 puffs Terbutalina NZB (dose mdia)= 5 mg = 10 gotas MDI (Puff= 500Qg) dose mdia = 1 puffs DPI (dose= 500Qg) dose mdia = 1 dose

Agonistas F2 Ao Prolongada
Salmeterol
MDI (Puff = 25Qg) dose mdia = 2 puffs de 1212h

Formeterol
MDI (Puff = 12Qg) dose mdia = 1 puff de 1212h

Terbutalina Liberao Lenta (VO)

5mg comp. dose mdia 5mg VO 12 12h No devem ser usados para aliviar sintomas agudos

Aes no broncodilatadoras dos agonistas 2  Aumento da atividade mucociliar  Inibio da liberao dos mediadores dos mastcitos  Supresso do extravasamento microvascular Efeitos Adversos  Tremor  Taquicardia geralmente piora VO  Hipocalemia

Anticolinrgicos Brometo de ipratrpio

 efeito broncodilatador mais lento que os agonistas F2 e meia-vida de 6h. (via inalatria).  bloqueiam bronconstrio reflexa causada por irritantes inalados;

Tiotrpio

anlogo estrutural do ipratrpio dissocia-se mais lentamente do receptor M3 do que o M2 dose nica diria

Brometo de ipratrpio

broncodilatador adicional para idosos e lactentes ou pacientes com DPOC

tnus vagal um componente reversvel importante.

Brometo de ipratrpio
Via inalatria: -Incio: 30 min -Durao: 3-5 horas

Efeito colateral: Absoro limitada. Altas doses apresenta efeitos semelhantes aos observados com atropina (boca seca, midrase e reteno urinria).

METILXANTINAS

MECANISMO DE AO - XANTINAS

ao antiinflamatria ativar as histonas desacetilases nuclear dificulta a transcrio de vrios genes prinflamatrios

METILXANTINAS
aminofilina e teofilina  induz broncodilatao  efeitos como imunomodulador/anti-inflamatrio  terceira ou quarta opo para pacientes com asma difcil de controlar.

Efeitos colaterais da teofilina

Flutuaes da concentrao plasmtica: idoso, criana, fumante SNC: ansiedade e insnia SCV: efeitos inotrpicos e cronotrpicos positivos (em torno de 1/3 dos pacientes). TGI: estimulao da secreo gstrica Rins: Aumento da filtrao glomerular, reduo tubular de sdio Metabolismo pelo citocromo P450 participa de muitas interaes farmacolgicas.

Preparaes e doses Glicocorticides

Beclometasona
MDI - 50 e 250 Qgjato

Betametasona Oral IM Deflazacort Oral

36-72h 12h 36-72h 8-12h

Budesonida NZB 0,25 Qgml

DPI 200 Qgdose

Flunisolida MDI - 250 Qgjato Fludicasona MDI - 50 e 250 Qgjato Triancinolona MDI - 100 Qgjato
MDI= inalador dosimetrado DPI=inalador de p seco NZB= nebulizador

Dexametasona Oral IM Hidrocortisona IV

Metilprednisolona Oral IM IV IM12-36h

Prednisona

Oral

12-36h

Efeitos adversos dos glicocorticides inalatrio

Tpico
 disfonia  candidiase orofaringe  tosse Sistmico      Supresso adrenal nenhum risco (beclometasona > 1500Qgdia) Supresso do crescimento no foi possvel detectar Osteoporose efeitos modestos acima de 500Qgdia Catarata no comprovado Metabolismo do carboidrato e lipdios com doses de beclometasona
>1000Qgdia

Antagonistas dos Leucotrienos

CysLT1= cisteinil leucotrienos

Farmacocintica
Zafirlucaste
VO absoro rpida Biodisponibilidade > 90% Metabolizado pela CYP2C9 heptico Meia-vida de 10h

Montelucaste
VO absoro rpida Biodisponibilidade entre 60 a 70% Metabolizado pela CYP3A4 e CYP2C9 heptico Meia-vida de 3 - 6h

Antagonistas dos Leucotrienos

 Efeito broncodilatador modesto e inferior ao 2
agonista

 Uso prolongado - reduzem a hiperresponsividade

das vias areas exerccio

 Efeito protetor - na broncoconstrio induzida pelo  Efeito colateral - alguns casos de vasculite de
Churg-Strauss

Cromoglicato e Nedocromil Sdicos

O mecanismo de ao ainda no est elucidado. Inibe a desgranulao de mastcitos Deprime os reflexos neuronais Reduz hiperratividade Inibe a migrao das clulas inflamatrias Inibe a fase tardia das reaes alrgicas

Cromoglicato e Nedocromil Sdicos Eficaz na asma induzida por

 alergenos, exerccios, poeira,  adenosina e ar seco

Eficaz em crianas Uso profiltico (6 semanas) Efeitos Colaterais:

 brandas: broncoespasmo, tosse, edema de laringe, dor articulares, angioedema, cefalia

Terapia anti-IgE- Omalizumab

Omalizumab
Farmacocintica
   

Injeo SC nica a cada 2 a 4 semanas Biodisponibilidade de 60% Nveis sricos mximos ocorrem depois de 7 a 8 dias Meia-vida 26 dias

Efeitos adversos
 Reaes no local da injeo (rubor, equimoses)

Omalizumab
 SC repetida de Omalizumab anti-IgE - reduz a gravidade da asma  reduz a necessidade de corticosterides em pacientes com asma moderada a grave, com fator precipitante antignico ambiental  melhora dos sintomas nasais e conjuntivais de pacientes com rinite alrgica perene ou sazonal.

ICS= inhaled corticosteroid LABA= long-acting, F2-agonist OCS= oral corticosteroid

Alternativa: associar Teofilina de liberao lenta ou Antileucotrieno