FOSFORILACION OXIDATIVA Y TRANSPORTE DE ELECTRONES

ALANIS COVARRUBIAS ARIANA GRABRIELA DAZ SANCHEZ NORMA ISABEL DOMINGUEZ SIERRA SHARON DNAE DUARTE OCHOA ALEJANDRA MRQUEZ PREZ CINTIA MNICA Grupo 1120 Profesora Deyamira Matuz Mares

Fosforilacin Oxidativa


Es la culminacin del catabolismo en los organismos aerbicos. Todos los pasos oxidativos de la degradacin de glcidos, grasas y aminocidos convergen en esta etapa final de la respiracin celular en la que la energa de la oxidacin impulsa la sntesis de ATP. Tiene lugar en las mitocondrias y produce la reduccin de O2 a H2O gracias a los electrones cedidos por el NADH y el FADH2.

Eugene Kennedy y Albert Lehninger en 1948 descubrieron que las mitocondrias es el sitio donde se realiza la fosforilacin oxidativa en los eucariotas.

Cadena de Transporte de Electrones



Es el paso de electrones del NADH y FADH al Oxgeno molecular ( O2).

A travs de una serie de transportadores de electrones que se acomodan de menor a mayor potencial de xido-reduccin, xidodonde el e pasa de un potencial redox negativo a positivo. El O2 es la molcula ms electronegativa de las que participan en la cadena y es la que tiene el potencial de oxido reduccin positivo (=0.815 V), por lo tanto, es el aceptor final de los electrones de la cadena.

Este transporte de electrones esta acoplado al bombeo de protones de la matriz al espacio intermembrana generando un gradiente de [H+] que genera energa potencial, que se utilizara durante la fosforilacin oxidativa para hacer girar la protena ATP sintasa que sintetiza ATP.

Mitocondria
Aportan mas del 90% de energa a la clula. clula.  Funcin principal es la produccin de energa. energa.  Posee doble membrana.  La membrana mitocondrial externa tiene porinas que permiten la entrada por difusin simple de muchas molculas.  En cambio la membrana mitocondrial interna en impermeable a la mayora de las molculas, esta plegada (formando crestas), posee una gran cantidad de protenas y las protenas de la cadena de transporte de electrones. *La permeabilidad de la membrana mitocondria interna permite la generacin de gradientes.


Este proceso ocurre en la membrana mitocondrial interna.

COMPONENTES DE LA CADENA


DESHIDROGENASA


Capta los electrones provenientes de otras vas metablicas y los trasfiere hacia NAD+, NADPH+, FAD o FM. Est presente en citosol o en las mitocondrias

Molculas trasportadoras de electrones

NAD FAD Coenzima Q (ubiquinona) Citocromo Protenas ferro-sulfatadas

Molculas trasportadoras de electrones

Coenzima Q (ubiquinona) Protenas ferro sulfatadas: (ubiquinona) FeS  Acta como trasportador mvil de  Participan en la transferencia de un electrones electrn en las que se  Opera con oxida o reduce Fe. Deshidrogenasas  Est relacionado con  Trasporta tanto protones las flavoprotenas y como electrones citocromo  Estructura isoprenoide:  Fierro no hemo hidrofbico  Semejante a vitaminas: KyE

Molculas trasportadoras de electrones

NADH y FADH


Trasportador electrnico hidrosoluble Se asocian libremente con la deshidrogenasa Provienen de las rutas oxidativas.

Citocromo  Protenas con grupos hemo que contienen Fe 3+ Fe 2+



Las mitocondrias tiene 3 clases: a, b y c Citocromo a y b: son protenas integrales Citocromo c: es hidrosoluble y mvil.

COMPLEJOS
COMPLEJO I: NAD deshidrogenasa II: succinato deshidrogenasa III: citocromo c reductasa IV: citocromo c oxidasa COMPONENTES
Protenas redox: FMN reducido por NADH a FMNH2 FeS reducidas por NADH a Fe 2+

FUNCIN
Capta los electrones del NADH y los transfiere a CoQ rea de bombeo de protones

FAD  Protenas ferrosulfatadas



Cataliza la oxidacin de FADH2 por CoQ

 Citocromos b
Citocromo c1 Protenas ferro-sulfatadas


Cataliza la oxidacin de CoQ por el citocromo c rea de bombeo de protones Cataliza la reduccin de 4 electrones de oxigeno a agua rea de bombeo de protones

Citocromos a y a3  2 tomos de cobre



Teora Quimiosmtica (de Mitchell)



La sntesis de ATP se lleva a cabo gracias a que en la cadena respiratoria se genera un potencial electroqumico, llamado fuerza protnprotn-motriz, que se utiliza para hacer girar la ATP sintasa y producir ATP (la ATP sintasa gira cuando los protones fluyen de manera pasiva a travs de ella, de regreso a la matriz)

ATP sintasa


Es un complejo proteico cuyo sitio activo toma ADP y Pi y forma ATP. Este complejo enzimtico cataliza la formacin de ATP a partir del ADP y del Pi, acompaada por el flujo de protones. Tambin denominada Complejo V, tiene 2 componentes distintos:
 

F1: Una protena perifrica de membrana. F0: Es una protena integral de la membrana.

Fo que forma el poro protenico est compuesto por 3 subunidades: A, B y C.  La subunidad c es un polipptido pequeo, muy hidrofbico que consite de 2 hlices transmembrana, transmembrana, con un pequeo lazo que se extiende desde el lado de la matriz de la membrana. F1 tiene 5 subunidades 3 , 3 , , y .  Las subunidades y se sujetan fuertemente de la subunidad c.  La subunidad pasa a travs del centro del esferoide 3 3 .  Cada una de las subunidades tiene un sitio cataltico para la sntesis de ATP.  tiene 3 conformaciones  O vaca  L ADP+Pi  T ATP

Catlisis Rotacional


Paul Boyer propuso que los tres sitios activos situados sobre F1 se alternan en la catlisis de la sntesis de ATP. Una subunidad determinada empieza en conformacin ADP+Pi del medio. A continuacin la subunidad cambia de conformacin adoptando la forma ATP que une y estabiliza fuertemente el ATP. Finalmente la subunidad cambia hacia la conformacin vaca con afinidad muy baja por el ATP, por lo que el ATP recin sintetizado se libera de la superficie de la enzima.

Los cambios de conformacin estn impulsados por el paso de protones a travs de la porcin Fo de la ATP sintasa. La corriente de protones a travs del poro Fo provoca que el cilindro formado por las subunidades c y la subunidad anclada roten alrededor del eje mayor de . Con cada vuelta de 120, se pone en 120 contacto con una subunidad diferente y el contacto provoca el cambio de la subunidad a la conformacin de vaca.

Las 3 subunidades modo que:



interaccionan de tal

Cuando una adopta la conformacin vaca, la vecina de un lado ha de adoptar la conformacin ADP y la del otro la ATP.

Por lo tanto una rotacin completa de la subunidad provoca que cada subunidad se cicle a travs de sus tres conformaciones posibles. En cada rotacin se liberan de la superficie 2.5 o 2.5 molculas de ATP.

La ATP sintasa estabiliza el ATP con ADP+Pi unindolo ms fuertemente, liberando la energa suficiente para contrarrestar efecto de fabricar ATP. El ATP recin sintetizado no abandona la superficie de la enzima si hay una ausencia de gradiente de H+, es el gradiente protnico el que provoca que la enzima libere al ATP de su superficie.

CONTROL RESPIRATORIO DE LA GENERACIN DE ATP

La ATP sintasa se inhibe por la elevada concentracin de su producto. Se activa con concentraciones altas de ADP y Pi. Disminucin del ADP, que lleva a una disminucin de sntesis de ATP. La concentracin de ATP y ADP est mediada por el translocador de ATP-ADP en un intercambio 1:1. Si se inhibe la sntesis de ATP, estn tambin inhibidas la CTE y la oxidacin del NADH y FADH2.

OXIDACIN TOTAL DE LA GLUCOSA

PROCESO Gluclisis *Gliceraldehdo 3P a 1,3BFG *1,3BFG a 3PG * FEP a piruvato Oxidacin del piruvato PRODUCTO DIRECTO 2 NADH 2 ATP 2 ATP 2 NADH ATP FINAL

5 3 ATP* 2 ATP

5 ATP

Ciclo de los c. Tricarboxlicos *Isocitrato a cetoglutarato * -cetoglutarato a succinil CoA *Succinil CoA a Succinato * Succinato a fumarato *Malato a oxalacetato

2 NADH 2 NADH 2 GTP 2 FADH 2 NADH

5 ATP 5 ATP 2 ATP 3 ATP 5 ATP

30 32 ATP total
*Depende de la lanzadera utilizada

Inhibidores de la cadena respiratoria

(inhiben el paso de electrones)
CI: -roteriona -amital -barbitricos (amino barbital) barbital) *Si se bloquea el CI, se puede seguir la produccin de ATP por el CII CII: -malonato (inhibidor competitivo de la succinato deshidrogenasa) CIII : -Antimicina A -Dimercaprol CIV -Cianuro -H2S -Azida

*Todos los transportadores anteriores al bloqueo reducidos Todos los transportadores posteriores al bloqueo oxidados ATP SINTASA: Oligomicina Fo (canal de H+ ) DCCD (diciclohexilcarbodiimida) inhibe el canal de protones Venturicina *Se detiene el consumo de O2 y la sntesis de ATP -Atractilosido: inhibe la fosforilacin oxidativa al inhibir el intercambio de ADP por ATP en la membrana.

DESACOPLANTES Protenas desacopladoras que disipan el gradiente de H+ al reubicar protones a travs de la membrana mitocondrial interna son requerir la sntesis de ATP. Se aumenta el consumo de O2 pero NO hay sntesis de ATP La energa producida por el transporte de e, al no producir ATP, se libera en forma de calor

Protena desacopladora 1 (UCP1) o termogenina: en MMI de la grasa parda. *Termognesis hormonodependiente: La hormona noradrenalina inicia una cascada que hidroliza a las molculas de grasa, que se unen a la UCP1 y la activan. Durante la reduccin de gradiente, la energa capturada en el CTE se disipa en forma de calor. La oxidacin de los cidos grasos contina hasta que termina la seal o hasta que se agotan las reservas de grasa de la clula.

Dinitrofenol (DNP) Se utiliz como complemento diettico hasta que provoc muchas muertes por insuficiencia heptica, ya que las clulas hepticas contienen muchas mitocondrias.

IMPORTANCIA

Produccin de grandes cantidades de energa a

partir de una molcula de glucosa.

Reoxidacin del NADH y el FADH2 para mantener activo el metabolismo. Uso de energa para producir calor a partir de la grasa parda.

BIBLIOGRAFA:


Lehninger AL, Nelson, DL. Principios de Bioqumica. 4 edicin. Barcelona: Ediciones Omega; 2005. Mckee T, Mckee RJ. Bioqumica. 3 edicin. Espaa: Editorial Mc Graw-Hill GrawInteramericana Editores; 2003. Pacheco Leal, Daniel. Bioqumica Mdica. 4 edicin. Mxico: Editorial Limusa; Limusa; 2006.