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VIRUS A DNA

Anellovirus TTV

Famiglia Hepadnaviridae: virus epatite B delluomo v. epatite marmotta v. epatite scoiattolo v. epatite anatra

Genoma e proteine virus epatite B (HBV)


HBsAg

POL = RETROTRASCRITTASI

HBcAg

HBeAg

virus epatite B: ciclo replicativo

RETROTRASCRIZIONE

HBV: manifestazioni cliniche


Incubazione ranges 45 - 180 giorni media 60 - 90 giorni Manifestazioni cliniche (ittero): <10% <5 anni et 30%-50% >5 anni et Casi acuti letali: Infezioni croniche: 0.5%-1% 30%-90% 2%-6% <5 anni et >5 anni et Morte prematura inf. cronica: 15%-25%

Infezione HBV
Inf. asintomatica Epatite acuta

Infez. Cronica 10 Epatite cronica


CARRIER ATTIVO

Portatore sano
CARRIER INATTIVO

4 Cirrosi 3 Epatocarcinoma 0.3

PATOGENESI HBV
Patologia da Immunocomplessi

Immunocomplessi Ab

HBsAg Sintomi guarigione

SANGUE Immunit cellulo-mediata

VIREMIA

Latte materno

Secrezioni genitali sangue

Liquido seminale

Trasmissione di HBV
Concentrazione di HBV in vari fluidi corporei
elevata: sangue, siero media: saliva, liquido seminale, secrezioni vaginali bassa: urine, feci, lacrime, latte materno trasmissione parenterale trasmissione sessuale trasmissione transplacentale (rara) e perinatale

ESITO DELLINFEZIONE DA HBV PER ETA


100 100

Symptomatic Infection (%)

80 Chronic Infection

80

Chronic Infection (%)

60

60

40

40

20 Symptomatic Infection 0
Birth 1-6 months 7-12 months 1-4 years

20

0
Older Children and Adults

Age at Infection

Marker sierici (antigeni virali e anticorpi) in uso per monitorare epatite B acuta e cronica:
HBsAg antigene s : proteine di superficie HBeAg antigene e : proteina pre-C secreta HBcAg antigene core : proteina c del capside HBcAb (o anti-HBc) anticorpi totali anti antigene core HBcAb IgM HBeAb (o anti-HBe) anticorpi anti antigene e HBsAb (o anti-HBs) anticorpi anti antigene s

Epatite B: andamento dei marker in caso di infezione con guarigione


Symptoms HBeAg anti-HBe

Total anti-HBc

Titolo
HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

12 16 20 24 28 32 36

52

100

SETTIMANE

Epatite B: andamento dei marker in caso di infezione cronica


Acute (6 months) HBeAg HBsAg Total anti-HBc Chronic (Years) anti-HBe

Titr e
IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36

52

Years

Weeks after Exposure

Profilassi infezione HBV


Vaccinazione vaccini recombinanti (HBsAg) Immunoglobuline (in neonati da madri positive HBeAg) Misure sanitarie - screening donatori, precauzioni nei comportamenti a rischio (sangue, liquidi biologici).

Trattamento
Interferon - per HBeAg positivi in epatite cronica attiva. (30-40% rispondono). Lamivudina - analogo nucleosidico (inibitore reverse transcriptase) Ben tollerato, molti rispondono, ma cessando trattamento, recidivano. Rapida emergenza di resistenze. Nuovi antivirali: adefovir, dipivoxil, entecavir, telbivudine, tenofovir terapia combinata minore tasso di mutazione.

Hepatitis D (Delta) Virus


proteina nucleocapside

antigen

HBsAg envelope

RNA (1700 b.)

Hepatitis Delta Virus


HDV RNA (1700 b. circolare) codifica antigene (utilizza HBsAg per envelope virale) 2 forme della proteina , Ag-S & Ag-L con RNA editing Il genoma replicato da RNA polymerase II cell con un meccanismo "rolling circle" che produce concatemeri. Il taglio dei concatameri effettuato da un dominio con attivit di ribozima presente su HDV RNA.

Epatite D (delta) Modi di trasmissione: percutanea, permucosale, sessuale? Coinfezione con HBV Malattia acuta pi severa. Epatite fulminante 10 volte pi comune rispetto ad HBV. Superinfezione in pz HBV infetti Probabile cronicizzazione infezione Malattia cronica pi severa

MAJOR HEPATITIC VIRUS


Name Family genome

Hepatitis A virus

Picornaviridae HCV

RNA +

Hepatitis B virus

Hepadnaviridae

DNA

Hepatitis C virus

Flaviviridae

RNA+

Hepatitis delta virus

Deltavirus

RNA

Hepatitis E virus Caliciviridae-Togaviridae

RNA +

Virus che causano epatite


Virus a tropismo epatico HAV HBV HCV HDV HEV HGV

Virus a tropismo epatico occasionale CMV EBV Virus della febbre gialla Coxsackie A e B Virus del morbillo Virus della parotite B19