Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Qu es un gen?
Es una secuencia de nucletidos en la molcula de ADN, equivalente a una unidad de transcripcin. Contiene la informacin, a partir de la cual se sintetiza un polipptido, una enzima, un cido ribonucleico: mensajero, de transferencia o ribosomal. En el genoma humano la mayora de los genes son nicos y se expresan en forma independiente. Los genes segregan cuando ocurre la meiosis.
Traduccin
Los cidos nucleicos son macromolculas con estructura de polmero lineal, donde los monmeros son nucletidos. Cada nucletido est formado por un azcar pentosa, un fosfato y una base nitrogenada. Las bases pueden ser purinas (de doble anillo), como la Adenina y la Guanina...
4 5 6
TIMINA (T)
URACILO (U)
CITOSINA (C)
Tambin pueden ser pirimidinas, de anillo sencillo, como la timina y la citosina, en el ADN; y la citosina y el uracilo en el ARN
Desoxirribunucletido
Hebras antiparalelas
Punta 3 libre
Punta 5 libre
ACIDOS NUCLEICOS
La funcin codificante del ADN est determinada por la secuencia de sus nucletidos (bases)
Hebra lder
Hebra retardada
Replicacin
Las ADN polimerasas requieren como sustrato la punta 3 hidroxilo libre de una base apareada para catalizar la unin de otro nucletido. El OH libre se une al 5E-fosfrico del deoxinuclesido 5 trifosfato, liberndose un pirofosfato inorgnico
ADN-polimerasas..
ADN polimerasas propensas a errores dirigidas por ADN: un grupo grande que replica con muy baja fidelidad. La tasa de error de la polimerasa M(iota) es 20.000 veces mayor que la de I. Se expresan en cantidades altas en el sistema inmune, implicadas en la hipermutabilidad en linfocitos B y T. ADN polimerasas dirigidas por ARN: usan como molde una hebra de ARN: transcriptasas reversas. Ej: Actividad polimerasa en la enzima telomerasa (Tert) que replica la parte final de los extremos lineales de los cromosomas. Transcriptasa reversa endgena, que ocasionalmente puede convertir ARN en ADNc e integrarlo al genoma.
Estructura tridimensional de una helicasa: un hexmero con seis sitios de enlace al ATP. La hidrlisis secuencial de estos ATPs permite el desenrrollamiento de la doble hlice.
La ADN polimerasa
En eucariontes los fragmentos de Okasaki tienen 200 nucletidos, los primers unos 10. Los iniciadores de ARN se eliminan mediante una ARNasa especfica que reconoce dobles hlices hbridas ARN-ADN La laguna es llenada por una polimerasa y la unin finalmente es realizada por una ligasa
La ligasa acopla la hidrlisis de un ATP para hacer ms favorable la reaccin de unin entre el fosfato y el hidroxilo libre, liberando al final un AMP.
Horquilla de replicacin en los mamferos: Dos polimerasas diferentes en la hebra retardada, primero empieza la pol E sintetizando el primer de ARN algo del ADN porque tiene una subunidad primasa, luego sigue trabajando la pol Hen la elongacin del fragmento
Agentes extracelulares
1. Radiaciones ionizantes: rayos gamma y rayos X causan rupturas en la doble hlice 2. Luz UV causa la formacin de los dmeros de timina 3. Qumicos ambientales como agentes alquilantes y otras sust qumicas forman aductos con las bases del ADN: hidrocarburos, productos naturales como las aflatoxinas.
11_21.jpg
11_21_2.jpg
Transmisin de la informacin
La transmisin se lleva a cabo principalmente gracias a la existencia de los cidos ribonucleicos o ARNs ARN mensajero (lineal de hebra simple) ARN de transferencia ARN ribosomal Y a las ARNs polimerasas
Ribonucletido
La secuencia correspondiente a una unidad de transcripcin en el ADN se transcribe en una hebra complementaria de ARN, llamada transcrito primario, a partir del cual, por modificaciones posttranscripcionales , se origina el ARN mensajero
TRANSCRIPCIN
La ARN polimerasa se activa cuando forma un complejo con los factores de transcripcin o elementos trans. La interaccin de estos entre s, y con las secuencias reguladoras del ADN (los factores cis) es la que determina donde, cuando y con qu rapidez ocurre la transcripcin
5`
Regin reguladora EXON 1 EXON 2 EXON 3 EXON 4 EXON n Regin reguladora
3`
Unidad de transcripcin
Despus del procesamiento postranscripcional del ARN transcrito primario, la secuencia de ARNm corresponde a las secuencias de los exones y las no codificantes (UTRs).
Dra. Patricia Cuenca Berger INISA
Traduccin
Reaccin de condensacin
Polipptido
01_03.jpg
POLARES Cargados
01_03_2.jpg
Polares neutros
01_03_3.jpg
No polares o hidrofbicos
Estructura primaria
(Secuencia lineal)
Estructura secundaria
(forma adoptada espontneamente)
Estructura terciaria
(Forma tridimensional: globular, tubular, como una rueda, etc.)
Anemia falciforme: Hemoglobina HbA se transforma en HbS La mutacin es un cambio del segundo nucletido en el codn 6 en la subunidad beta Adenina por timina cido glutmico por valina HbS Seleccin Natural Ventaja heterocigoto Malaria
Variaciones en la secuencia de bases del ADN que no causan alteraciones funcionales patolgicas, son alelos o polimorfismos del gen existentes en la poblacin (>1%)
Alteraciones en la secuencia de bases del ADN que alteran la funcin normal (produciendo patologa) del producto gnico son mutaciones
Mutaciones
Germinales o constitucionales: El individuo las adquiere por herencia de sus padres, puede ocurrir de novo en una clula germinal de alguno de los padres. Todas las clulas del cuerpo llevan la misma mutacin Ejemplo: enfermedades hereditarias Somticas: Se adquiere en el transcurso de la vida Es portada nicamente por la clula afectada y sus clulas hijas. El individuo es un mosaico. Ejemplo: cncer
Clases de mutaciones: Sustitucin de bases: 1- Sustituciones sinnimas (otro codn : mismo aa) 2- Mutaciones sin sentido (cambio a codn STOP) 3- Mutaciones de sentido equivocado: sustitucin del aa en la proteina 4- Mutaciones en el sitio de corte y empalme del ARN.
Otros tipos de mutaciones: a- Mutaciones de cambio en el marco de lectura - deleciones - duplicaciones o insersiones b- Mutaciones dinmicas La patologa molecular intenta explicar porque un cambio gentico dado podra resultar en un fenotipo clnico particular.
Prdida de funcin del gen PAX3: Sndrome de Waardenburg tipo I, sordera y anormalidades pigmentarias
16_01.jpg
Diferentes tipos de mutaciones afectan al gen, todas causan prdida de funcin y el mismo resultado clnico
Cambio fenotpico por dos mecanismos: 1- prdida o reduccin de la funcin normal. 2- el producto podra adquirir una nueva funcin. Por qu las mutaciones tienen diferentes tipos de herencia, dominantes, recesivas, etc?
Las leyes de Mendel se cumplen en la herencia de algunos rasgos y enfermedades humanas, las que son codificadas por un solo gen.
Leyes de Mendel: redescubiertas 1900 Modelo de la doble hlice del ADN: 1953
Clases de mutaciones: Sustitucin de bases: 1- Sustituciones sinnimas (otro codn : mismo aa) 2- Mutaciones sin sentido (cambio a codn STOP) 3- Mutaciones de sentido equivocado: sustitucin del aa en la proteina 4- Mutaciones en el sitio de corte y empalme del ARN.
Otros tipos de mutaciones: a- Mutaciones de cambio en el marco de lectura - deleciones - duplicaciones o insersiones b- Mutaciones dinmicas La patologa molecular intenta explicar porque un cambio gentico dado podra resultar en un fenotipo clnico particular.
Prdida de funcin del gen PAX3: Sndrome de Waardenburg tipo I, sordera y anormalidades pigmentarias
16_01.jpg
Diferentes tipos de mutaciones afectan al gen, todas causan prdida de funcin y el mismo resultado clnico
Cambio fenotpico por dos mecanismos: 1- prdida o reduccin de la funcin normal. 2- el producto podra adquirir una nueva funcin. Por qu las mutaciones tienen diferentes tipos de herencia, dominantes, recesivas, etc?
Las leyes de Mendel se cumplen en la herencia de algunos rasgos y enfermedades humanas, las que son codificadas por un solo gen.
Leyes de Mendel: redescubiertas 1900 Modelo de la doble hlice del ADN: 1953
Proteoma
Es el set de genes que codifican para protenas Distribucin por su funcin en el GH: Procesos ADN (replic, trans, trad.) 22% Metabolismo 17% Divisin celular 12% Defensa 12% Regulacin y seales 12% Estructura 8% Funcin desconocida 17%