ERRORES

MORFOGENETICOS
Yasser C. Sullcahuaman Allende
Medico Genetista
UPCH
 Genética del desarrollo

• Mecanismos moleculares que regulan la transformación de un cigoto en

un organismo multicelular
Procesos moleculares

Premio Nobel de Medicina y Fisiología 2002. Sydney Brenner, Robert Horvitz y

John Sulston
 Genes del desarrollo
• Dirigen el desarrollo embrionario por medio de diferentes
mecanismos:
– Factores de transcripcion
• Reguladores transcripcionales
– Moleculas senalizadoras
• Factores de crecimiento
• Receptores
• Vias de senalizacion
Diferenciacion
celular
Desarrollo
Desarrollo de miembros
Desarrollo del miembro superior
 Regulación molecular
Inducción Respuesta Mantenimiento

13 13 13

14 14 14

15 15 15

16 16 16
FGF10 FGF8+
17 17 17 FGF4
FGF8
18 18 18

19 19 19

20 20 20
Shh Shh
21 21 21
22 22 22

23 23 23
Tubo neural
Somites
Mesodermo intermedio
Mesodermo Lateral
Áreas de actividad mesodérmica
FGF10

CEA FGF1,2,4

Área de
crecimiento

Zona de
actividad
polarizante
 Control molecular del desarrollo de
los miembros
Anterior
Dorsal Wnt-7A Cresta
ectodérmica apical
r- Fng

Msx-1
Lmx-1 Wnt-7a IGF2 Distal
(Dorsal)

BMP-2
FGF-2, FGF-4, FGF-8

Shh

En-1

Ventral ZAP
Posterior
 Malformaciones del miembro
superior

Amelia Hemimelia

Aqueilia
Adactilia

Ectrodactilia
Alteraciones del desarrollo
• Aproximadamente 2% de los RN
presentan alguna malformacion
congenita
• Se producen por alteraciones:
• Geneticas:
– Cromosmicas
– Genicas
• Medioambientales:
– Teratogenas
– Infecciosas
– Mecanicas
Malformaciones congenitas
 Dismorfologia

• Rama de la genetica clinica que se ocupa

del estudio de las anomalias congenitas,
basado en principios de genetica y
biologia del desarrollo
Grupos de transtornos
morfologicos
• Malformacion
• Deformacion
• Disrupcion
• Displasia
Deformación Alteración en la forma o posición
de un órgano debido a fuerzas mecánicas

Pie Bot
 Deformación Alteración en la forma o posición
de un órgano debido a fuerzas mecánicas

Agenesia renal

Agenesia
renal Falta de
orina
Amnios Ausencia de
Nodosum liquido amniotico

Hipoplasia Compresión
Pulmonar fetal

Muerte por Posición Presentación

insuficiencia respiratoria anormal de MM Facies
de nalgas alterada
 Disrupción Falta de continuidad anatómica que
resulta de un fallo de origen extrínseco(

Bridas
Amnióticas

Teratógenos

Síndrome de
Poland

Disrupción
Agentes físicos
 Disrupción Teratógenos

• Microcefalia
• Retraso mental
• RCIU
• Dismorfias faciales r
le
ip X
T X
• Blefarofimosis X
 Disrupción Teratógenos

• Cardíacas
• SNC
• Esqueléticas
• Genitourinarias
• Gastrointestinales
 Disrupción Deficiencia nutricional de acido fólico

• Defectos de cierre del tubo neural

Displasia Displasia ectodermica
Malformación Resulta de un proceso de desarrollo
intrinsecamente anormal

Genes Malformación
Cromosomas
Malformacion Cromosomica: Tetraploidias

• Defectos miembros: 100%(11)

• Anomalías cardiacas: 54% (6)
• Anomalías urinarias: 54%(6)
• Anomalías pulmonares: 27%(3)
• Anomalía de genitales: 54%(6)
• SNC anomalías: 81%(9)
Malformación Sindrome de Down
 Malformacion HOX D13
Homeocaja
• Simpolidactilia
 Región reguladora de un gen
FACTORES FACTORES FACTORES
INDUCIBLES ACTIVADORES BASALES
GENERALES

TFIID TFIIB,H

RNA Polimerasa II
TBP TAF
Promotor DNA

Inicio de trascripción
Elementos de Caja TATA
respuesta
Secuencias
especificas
Regulación de expresión génica

Enhancer
Silencer

Corregulador

RNA Polimerasa II
TBP TAF
Promotor DNA
ZMP
Malformacion TBX 5
Holt-Oram
Malformacion HOX D13
Homeocaja
 Imagen en espejo

ZAP

ZAP
 ZAP
Zona de actividad polarizante
 Desarrollo de la mano
Cresta
ectodérmica apical

Rayo digital
Receptor B BMP- 2,
Msx - 1
del acido retinoico BMP- 4, BMP- 7
 Modelo determinación
de los dedos

2 3
4
BMP BMP
2 BM
Rayo digital P
5
P
BM
1
Malformacion Sindrome de Apert

Sindactilias
Malformacion SHH
Sonic Hedhegog
SHH

Patchet

Gli
Malformacion FGFR3
Receptor del factor de crecimento tipo 3

Hipocondroplasia

Acondroplasia

Displasia Tanatoforica
Malformación Síndrome de Kartagener
Situs inversus, Sinunsitis, Bronquiectasia
 Malformación Síndrome de Kartagener
Situs inversus, Sinunsitis, Bronquiectasia

• Orientación de los órganos

– Situs inversus
– Defectos del tabique cardiaco
– Asplenia ocasional

• Vías del aparato respiratorio

– Ausencia desarrollo seno
frontal
– Moco grueso y pegajoso
– Bronquiectasias

• Sordera de conducción Ausencia de dineina

y microtubulos periféricos
Resumen
Herencia Ambiente

Malformación Displasia Disrupción Deformación

Ocurre en el Falta de
periodo Organización continuidad
embrionario anormal Alteración en
anatómica que
cuando se de las células en la forma o
realiza la resulta de un
morfogénesis,
tejidos, con los posición de
fallo de origen
resulta resultados un órgano de-
morfológicos extrínseco de un
de un proceso bido a fuerzas
de desarrollo consiguientes proceso
mecánicas
intrinsecamente originalmente
anormal normal
Irreversible Reversible
Investigación
UPCH
 Cuanto mejor es atreverse a hacer cosas grandes, ganar
victorias gloriosas,aunque esten salpicadas de fracasos, que
quedarse con los espiritus apocados, que ni se divierten
mucho ni sufren demasiado, porque viven en la gran
penumbra que no reconoce ni la victoria ni la derrota.
Theodore Roosevelt
…………Gracias