D.

Pezzuto 1/20
 Chi è FDA ?

D. Pezzuto 2/20
 Chi è FDA ?

Food and Drug Administration fa parte del Servizio

Sanitario Pubblico, con una serie di diversi Centri

Il suo ruolo è quello di proteggere il popolo

americano dal prodotto adulterato TRAMITE la verifica
del Rispetto (compliance) delle Good Manufacturing
Practices e regulatory commitments espressi nel
CFR 21 –part 210 e 211 (farmaco), 820
(dispositivi medici)

I due Centri chiave sono: - Biological Evaluation and Research, CBER e - Drug Evaluation &
Research, CDER

D. Pezzuto 3/20
 Chi è FDA?

• Il loro lavoro è una miscela di legge e di scienza volta a

proteggere i consumatori

• Le norme FDA per i prodotti farmaceutici sono diventati

uno standard «GOLD» per il mondo

• I requisiti di FDA e le aspettative sono ben noti e non

dovrebbero offrire sorprese per coloro che vengono
ispezionati

• Devono assicurare che sia il prodotto che il sito di

produzione siano accettabili prima che un farmaco entri
nel nostro Paese - USA

D. Pezzuto 4/20
 Chi è FDA - Missione

• proteggere, promuovere e migliorare la salute del

popolo americano
• garantire la sicurezza, l'efficacia e la sicurezza dei
prodotti sotto la sua giurisdizione
• innovare per rendere i medicinali e alimenti più
efficaci, più sicuri e più convenienti
• fornire informazioni scientifiche quando si utilizzano
medicinali e alimenti
• migliorare la salute dei cittadini

D. Pezzuto 5/20
 Chi è FDA - Missione
Un’agenzia…

• fortemente basata sulla scienza - per individuare e

valutare i rischi per la salute, e di fissare standard
adeguati
• di fiducia - per far rispettare la Federal Food, Drug, and
Cosmetic Act, sostenere gli standard di sicurezza, e
proteggere i consumatori
• collaborativa - per rafforzare legami scientifici, provider
di salute, e le comunità normative a livello nazionale e
internazionale
• che vede il futuro - per promuovere la salute pubblica
• ad alte prestazioni - per migliorare i sistemi
• che crede nei valori - reclutare e sviluppare persone
D. Pezzuto 6/20
 Organizazione di FDA (Centers)

NationalCenter for Center for

Toxicological Tobacco
Research Products

Ogni centro ha degli ispettori e un ufficio di compliance

D. Pezzuto 7/20
 Organizazione deigli uffici distrettuali
District Offices - (“The Field”)

District Director

Director, Investigations Director, Com pliance Director, Science

Supervisor Resident Posts Com pliance Officer Lab Analyst

Investigator
Likely to see on inspections

D. Pezzuto 8/20
 Ruolo degli Field Offices (District Offices)

• 5 uffici regionali e 20 uffici distrettuali

• Regione centrale con sede a Chicago e
Philadelphia con 7 uffici distrettuali
• 4.000 persone
• 1.100 ricercatori in campo
• Ispettori FDA passano 9 mesi di formazione con
l'FBI
• Ci sono "esperti nazionali" e "esperti regionali"
D. Pezzuto 9/20
 Ruolo degli Field Offices (District Offices)
Gli ispettori FDA: responsabili della sicurezza
dei consumatori (occhi e le orecchie
dell'agenzia)
• Eseguono ispezioni
• Raccolgono campioni
• Raccolgono informazioni/evidenze
• Emettono 483
• Preparano Establishment Inspection Reports (EIRs)
Laboratori
• Analizzano campioni
• Sviluppano metodi
D. Pezzuto 10/20
 Ispettori FDA – Chi sono?

• Sono Ispettori - Investigators

Il loro approccio per le ispezioni è di tipo legale per raccogliere
evidenze

• Per le inspezioni all’estero, usualmente un ispettore con

esperienza (esperto) ed un esperto del settore

• Loro indagano per le potenziali frodi e possono aprire

procedimenti penali contro gli individui, nonché multe
severe e restrizioni all'importazione nei confronti delle
società.
BUSINESS MOLTO SERIO!!
D. Pezzuto 11/20
 TIPOLOGIA DI ISPEZIONE
• Pre Approval inspections (PAIs)
– Eseguita in particolare per approvare (o meno) un
prodotto che è stato «submitted» per una eventuale
commercializzazione

• Routine Inspections (General GMP)

– Ispezioni periodiche effettuate dall’agenzia per garantire il
rispetto continuo dopo che un prodotto viene lanciato

• For cause inspections

– Può essere fatta, se vi è la consapevolezza dell'agenzia
di una situazione di non conformità (e.g. recalls,
incidents, complaints)

D. Pezzuto 12/20
 TIPOLOGIA DI ISPEZIONE

PRE Approval Inspection (PAI) for ANDA & NDA

Un intenso focus specifico per un prodotto

Richiede un ottimo «treno» di documenti
Richiede competenze in loco per spiegare tutte le fasi di
sviluppo del prodotto, ingegneria, scale-up, e stabilità
Può mettere l'intero sito al microscopio

La preparazione completa del sito è un requisito

D. Pezzuto 13/20
 TIPOLOGIA DI ISPEZIONE
ROUTINE Inspections (General GMP)

Eseguita sulla base di una pianificazione: generalmente ogni 2

anni

Prevede l'uso di più ispettori

In entrambi i casi una valutazione abbreviata di aree

specifiche o un'ispezione approfondita dei processi, impianti, e
prodotti

Serve per assicurare l'agenzia della conformità continua

D. Pezzuto 14/20
 TIPOLOGIA DI ISPEZIONE
FOR-CAUSE (PROBLEM-SPECIFIC) INSPECTION
•Una situazione worst-case

•Utilizzata per valutare l'entità di un problema noto:

Fallimenti Lotti multipli
reclami multipli su un particolare prodotto o famiglia di
prodotti
Indagine di risposta del sito per lesioni al paziente
Indagare incidenti da segnalare

•Utilizzato per valutare la risposta di una società ad un

problema noto
Richiamo mancato
il fallimento di stabilità e correttiva supervisione
reclami di mercato o incidenti
D. Pezzuto 15/20
 The Inspection Team

• Team Leader (Investigator)

Responsabile dell’ispezione e di EIR
(Establishment Inspection Report)
• Team Members (1-4)
Diversi invespettori: esperti di sterile, lab,
micro, chemistry etc. (analisti) e/o altri
ispettori
Responsabili di preparare la parte di rapporto
di competenza

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 TIPOLOGIA DI ISPEZIONE - APPROCCIO

Strategia 1 – formale

Strategia 2 – analisi di problemi esistenti

Strategia 3 – non-focalizzato a caso

Strategia 4 – "Focused«

Strategia 5 – "Documentazione"

Strategia 6 >>>>>>>>>>

D. Pezzuto 17/20
 TIPOLOGIA DI ISPEZIONE - APPROCCIO

Strategia 6 - The Six Systems (da Feb. 2002)

•Focalizzato su 6 sistemi (“System-based Inspections”)
– Quality System
– Equipment and Facility System
– Materials System
– Production System
– Packaging and Labeling System
– Laboratory Control System

• FDA inspection sarà:

Quality System + 3 other systems
(“The Full Inspection Option”)

oppure

Quality System + 1 other system

(“The Abbreviated Inspection Option”)

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 RISULTATO

FDA Form 483

Emesso, quando vi sono osservazioni, dopo la riunione
definitiva dagli ispettori alla persona più responsabile del sito e
copie sono consegnate ai partecipanti alla riunione finale

EIR (Establishment Inspection Report)

Rilasciato da ispettore responsabile riassumendo ma non in
dettaglio solo le carenze riscontrate durante l'ispezione, ma che
descrive gli aspetti generali del controllo e del sito e ulteriori
osservazioni

L’inizio della lettera deve riportare “…we are classifying

your facility as acceptable…”

D. Pezzuto 19/20
 RISULTATO

Warning Letter
Rilasciato da district officer in base alla criticità dei 483 e / o risposte
insoddisfacenti da parte della società ai risultati delle ispezioni

Consent Decree
–Se una società ha più volte violato i requisiti cGMP, la FDA può fare
un accordo legale con l'azienda per costringerli a fare i cambiamenti
specifici; l'accordo, il decreto di autorizzazione, viene applicato dai
tribunali federali
–Di solito, Consent Decree includono multe, i rimborsi al governo per
le spese di ispezione, date di scadenza per le azioni specifiche e le
sanzioni in caso di non conformità
–I consent Decree sono permanenti, ma a volte sono indicati nel
contratto (normalmente 5 anni), quando l'azienda ha ottenuto la
conformità, può chiedere al giudice di rimuovere il decreto

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