Photomicrograph showing a stained coronary artery section from a patient that

died of post-myocadial infarction. This section illustrates the point of plaque

rupture and the formation of totally occlusive coronary artery thrombus.

A scanning section micrograph (at a magnification of 1250x) demonstrating the

composition of the thrombus in the coronary artery post-myocardial infarction.
The thrombus is shown to be platelet-rich with some fibrin and white blood cells
vWF = von Willebrand Factor
 Il trombossano A2 si lega ai recettori di altre
piastrine, dando inizio in tal modo a una
ulteriore liberazione di fattori aggreganti.

L’equilibrio tra i livelli di

prostaciclina e di trombossano A2
determina se le piastrine si
aggregano o circolano liberamente

 L’endotelio sano, intatto,

libera prostacicline nel plasma
 La prostaciclina si lega ai
recettori di membrana delle
piastrine dando luogo alla
sintesi di cAMP.  La trombina, il trombossano
A2 e il collageno esposto
 Il cAMP inibisce la
causano liberazione di acido
liberazione dei granuli
Arachidonico dalla membrana
contenenti fattori aggreganti..
delle piastrine.
Dall’acido arachidonico
viene sintetizzato trombossano
A2 che è liberato dalle piastrine.
 Questa via è inibita dall’acido
acetilsalicilico
Fibre di collageno
I farmaci che inibiscono la trombossano
sintetasi e quindi riducono i livelli di TXA2
senza modificare i livelli di PGI2 portano ad un
accumulo di endoperossidi ciclici (intermedi
nella sintesi del TXA2) che di per se stessi
stimolano l’aggregazione piastrinica. Per
questo motivo questi farmaci sono risultati
inefficaci e senza alcun vantaggio rispetto
all’aspirina.
(IIb3)
Schematic representation of the current model of ADP-induced platelet activation. Two ADP receptors are involved in ADP-induced platelet
aggregation. The P2Y1, responsible for intracellular calcium mobilization, shape change and induction of aggregation and the P2Y12 receptor
coupled to adenylyl cyclase inhibition, responsible for the amplification of platelet aggregation and the potentiation of platelet secretion. The
latter is the molecular target of ADP specific antiplatelet drugs thienopyridine and the AR-G compounds and is defective in patients with a
bleeding diathesis that is characterized by selective impairment of platelet responses to ADP. Both receptors are required for normal platelet
aggregation in response to ADP. Finally a P2X1 receptor responsible for a unique rapid influx of calcium in the cytosol is present in platelets, but
its role in platelets activation is not yet known.
La Glicoproteina IIa/IIIa (Gp IIa/IIIa) è un integrina espressa sulla
suprefice delle piastrine che fa da recettore per il fibrinogeno e il fattore di
von Willebrand, che lega le piastrine tra di loro e ad altre superfici. Il
recettore è reso attivo da agonisti quali la trombina, il collagene o il TXA2.
VITAMINA K1
CUMARINICI

NO2

Acenocumarolo
Warfarin

INDANDIONICI

Dicumarolo Fenindione
                                                                                                                                                                                               
                                                                                                                                                                                

Figure 3: The vitamin K cycle. Vitamin K is

 Farmacocinetica degli anticoaugulanti attivi
per via orale

Parametri Warfarin Acenocumarolo

Assorbimento intestinale Completo e rapido Completo e rapido
Legame farmaco-proteico Intenso (70-90%) Intenso (70-90%)
Metabolizzazione Epatica Epatica
Escrezione Renale Renale
Effetto massimo (ore) 36-72 36-48
Emivita plasmatica (ore) 35 24
Durata dell’effetto (giorni) 4-5 2-3
Dose iniziale (mg/die) 5-10 2-10
Dose di mantenimento (mg/die) 2-10 1-8
 Principali reazioni avverse agli
anticoaugulanti orali
• Emorragia • Cistite
• Diarrea • Insufficienza renale
• Anoressia • Agranulocitosi
• Nausea • Artrite simil reumatoide
• Vomito • Sindrome fetale da warfarin
• Alopecia • Distacco della placenta
• Reazioni allergiche • Emorragia fetale
orticarioidi intracerebrale
• Dermatite esfoliativa • Peggioramento
• Necrosi cutanea dell’ipoprotrombinemia nel
• Insufficienza epatica neonato
Per questi motivi non va
somministrato in gravidanza
 Eparina

N-acetil Acido N-solfato Acido N-solfato

glucosamina glucuronico glucosamina iduronico glucosamina
6-O-solfato 3,6-O-disolfato 2-O-solfato 6-O-disolfato

Estratta da mucosa intestinale di maiale e

da polmone di bovino
FARMACO LEGAME AL SPECIFICITA’ ANTI- EMIVITA VANTAGGI SVANTAGGI
COAUGULO PER IL TROMBO GENICITA’

SK +++ + ++++ 23 min BASSO COSTO ANTI-

GENICITA’

UK + ++ ASSENTE 36 min NON COSTO

ANTIGENICO ELEVATO

rt-PA +++ +++ ASSENTE 30 min SELETTIVO COSTO

PER IL ELEVATO
TROMBO
APSAC +++ ++ ++++ 90 min AZIONE ANTI-
PROLUNGATA GENICITA’

scu-PA ++++ +++ ASSENTE ? SELETTIVO COSTO

PER IL ELEVATO
TROMBO

SK = streptokinasi; UK = urokinasi; rt-PA = t-PA ricombinante (reteplasi);

APSAC = anistreplasi;
Indicazioni dei farmaci trombolitici

• Embolia polmonare
• Trombosi delle vene profonde
• Infarto acuto del miocardio
I farmaci trombolitici riducono la
mortalità di infarto acuto del miocardio.
L’impiego tempestivo e appropriato di
qualsiasi agente trombolitico è,
probabilmente più importante degli
specifici vantaggi. Farmaci aggiuntivi
quali, aspirina, β-bloccanti ed ACE-
inibitori riducono ulteriormente la
mortalità
APROTININA