m
m



  

 


  


Prof. Edgar Costa Schramm

UCPel
 !  

!  

ë !armacocinética = o que o organismo faz

com a droga

ë !armacodinâmica = o que a droga faz com

o organismo
!  
!  
xose
x
 Intervalos entre as doses
!  
Via de administração
Absorção
xistribuição
Eliminação

Concentração plasmática

Concentração no local de ação (receptores)

!  
Efeito em nível tissular

Efeito clínico
 
 
A maioria dos antiarrítmicos pode ser classificada
em relação a suas ações:
a bloqueio dos canais de sódio, potássio ou
cálcio e dos receptores B adrenérgicos;
Suas ações dependem:
a do tipo de tecido

a grau de lesão aguda ou crônica

a freqüência cardíaca

a potencial de membrana

a composição iônica do meio extracelular.


 
 
§ecanismo Arritmia Vunerabilidade xrogas/efeito
Automaticidade Taqui sinusal !ase 4 Bloq. beta
Normal inapropriadada despolarização adrenérgicos
Aumentada TV idiopática (diminui) Bolq. canais de
Na
Anormal Taqui atrial Hiperpolarização § agonista
!ase 4 Bloq. Na e Ca
despolarização
(diminui)
Ritmo !ase 4 § agonista
idioventricular despolarização Bloq. Na e Ca
acelerado (diminui)
 
§ecanismo Arritmia Vunerabilidade xrogas/efeito
Atividade xuração do Agonistas beta
Trigada potencial de ação adrenérgicos
Pós potencias Torsades de (encurtamento) Ag. Vagolíticos
precoces Points PPP (suprimir) Bloq beta e Ca.
§g
Pós Potencias xigital induzida Sobrecarga de Bloq. Ca
tardios Cálcio
(descarregar)
PPT (suprimir) Bloq. Na
Taquicardia de via Sobrecarga de Bloq. Beta
de Saída do Vx Cálcio adrenérgicos
(descarregar)
PPT (suprimir) Adenosina +
bloq Ca
 
§ecanismo Arritmia Vunerabilidade xrogas/efeito

 !lutter típico Condução e IA e IC

 WPW movimento excitabilidade IA e IC

!


circular (deprimida)
Gap excitável TVS uniforme Ag. Bloq Na
longo

Gap excitável !lutter atípico Período refratário Bloq K

curto !A (prolongado) Bloq K
WPW circular Amiodarona e
sotalol
TVS polimórfica IA
Reentrada ramo a IA e bretílio
ramo e !V
 
§ecanismo Arritmia Vunerabilidade xrogas -
efeito


 TRN
 Condução e Bloqueador

!


excitabilidade es canais
WPW
(deprimida) de Cálcio
TV verapamil
sensível
  " #$%& "'
(m m  m


 Bloqueiam canais de Na

m xepressão fase 0 e vel. Cond. com Quinidina,

recuperação moderada. Procainamida e
Prolonga repolari. via bloq canais de K disopiramida
) xepressão §ínima fase 0 Lidocaína e mexiletil
Encurta repolarização
Prolonga cond tecidos despolarizados.
 xepressão Importante fase 0 e vel. cond. Propafenona
xiscreto efeito na repolarização
 Beta bloqueadores Propranolol,
atenolol ...
 Prolongam repolarização Amiodarona/Sotalol
# Bloqueiam canais de cálcio Verapamil/xiltiazem

 
 (mm
m xepressão fase 0 e vel. Cond. com Quinidina,
recuperação moderada. Procainamida e
Prolonga repolari. via bloq canais de K disopiramida
(mm*+  m
Exerce pouco efeito sobre o automatismo do
nó sinusal normal;
Suprime o automatismo em fibras de Purkinje
e em marcapassos ectópicos, reduzindo o
grau de inclinação da despolarização
diastólica da fase 4 e desloca a voltagem
limítrofe na direção do zero;
ximinui a amplitude do potencial de ação em
tecidos isquêmicos e em !C rápidas.
Prolongamento da repolarização é mais
proeminente em !C lentas.
Gera pós-potencias precoces ± Torsades.
(mm*+  m

Bloqueio dos receptores a-adrenérgicos e

muscarínicos (Reduz a resistência vascular
periférica)

As concentrações plasmáticas máximas

ocorrem em 90 min a 4 horas, sendo de
eliminação renal e hepática
(mm*+  m
 

xroga que não é de 1 linha (associação
com b-bloq.)
!lutter atrial
Reversão de !A
Síndrome WPW
Taquicardia por reentrada nodal
QT curto?
(mm*+  m
,   %
IV: 6-10mg/Kg velocidade de 0,3 a
0,5mg/Kg/min.

VO:
ataque: 800-1.000mg
§anutenção: 300 a 600mg 6/6h
§eia vida eliminação 5-9h
Eliminação hepática
 (mm*+  m

 -
 
Prolonga QT (digital, diuréticos, mulheres,
hipocalemia) -4 dias do início Tto. Evitar com sulfa,
antidepressivos tricíclicos, inf hepática, QT longo.
Gastrintestinais
xistúrbios auditivos e visuais, confusão, delírio e
psicose ± chinchonismo.
Aumento QRS , Torsades de pointes (Síncope)
Reações alérgicas (trombocitopenia, anemia
hemolítica)
(mm*,  
Ações semelhantes a quinidina porém com
menor prolongamento de QT e menor interação
com receptores muscarínicos.
Em altas doses deprime contratilidade cardíaca.
Após adm. oral pico em 1h ± biodsiponobilidade
80% - meia vida eliminação 3,5h ± 56-60%
eliminação renal. §etabólito ativo NAPA (drogas do
grupo III)
Bem absorvida por via I§ (100%) porém deve ser
evitada.
(mm*,  
 

!A pré-excitada
xroga que não é de 1 linha
taquiarritmias supraventriculares
Superior a lidocaína em TVS estável
Retarda a condução ventricular na S.
Brugada ± diagnóstico.
(mm*,  
,   %
IV:
ataque: 750-1000mg ± 0mg/minuto
manutenção: -6mg/minuto

VO:
ataque: 500-1000mg
§anutenção: 50mg VO 6/6h incremento de 50mg
até 1g 6/6h se QTc <460ms

ximinuir se QTc > 500ms

(mm*,  

 -
 
Agranulocitose
Rash
!ebre
Síndrome semelhante ao Lupus
Torsades de Points
Amiodarona, cimetidina e propranolol aumentam
sua concentração.
 (m)
) xepressão §ínima fase 0 Lidocaína e mexiletil
Encurta repolarização
Prolonga cond tecidos despolarizados.
 (m)
Inibem os canais rápidos de sódio no estado
inativo: tecidos isquêmicos, !C elevadas,
tecidos com potencias de ação mais
prolongados.

Encurtamento da duração do potencial de

ação e cinética de reativação do canal de
sódio muito rápida ±não prolonga QT.

Aumentam o limiar de excitabilidade e

reduzem a automaticidade por diminuir a
inclinação da fase 4.
(m)*(m m
Não afeta o automatismo do NS normal, mas
deprime o automatismo de outros locais.
Tem pouco efeito sobre fibras atriais e não
afeta a condução em vias acessórias
Isquemia: aumento extracelular de K,
redução de pH e potencial de membrana
aumentam o bloqueio
Não causa qualquer efeito hemodinâmico
adverso clinicamente significativo;
Por ser de excreção hepática, sua velocidade
de metabolismo diminui na hepatopatia
severa, insuficiência cardíaca e choque.
Converte áreas de bloqueio uni em bloqueio
bidirecional.
 (m)*(m m
 


Arritmias ventriculares de diversas

etiologias ( taquiarritmias ventriculares
recorrentes pós IA§ após amiodarona e
procainamida)
(m)*(m m
,   %
Exclusiva IV:
ataque:1.5mg/Kg

Se o bolus inicial for inefetivo, podem ser

feitos mais dois bolus de 1mg/Kg em
intervalos de 5 minutos

§anutenção: 1-4mg/minuto
(m)*(m m

 -
 
Tontura, delírio, coma, hipertermia maligna

xepressão do nó sinusal

Aceleração da freqüência ventricular em

taquiarritmias atriais

Pode elevar os limites de desfibrilação.

 (m
 xepressão Importante fase 0 e vel. cond. Propafenona e
xiscreto efeito na repolarização flecainida
(m*,,m!  m
Estabilizador da célula miocárdica

Tem efeito b-bloqueador e Canais de Ca++

Estudo CAST ± pior pós infarto.

Bloqueia a corrente rápida de sódio em fibras de

Purkinje e no músculo ventricular, possuindo mais
efeitos no tecido isquêmico;

Prolonga intervalos AH, HV, PR, QRS, períodos

refratários de átrios, ventrículos e vias acessórias.
(m*,,m!  m
ximinui a excitabilidade, o automatismo
espontâneo e atividade trigada.
Tem metabólitos ativos
xeprime automatismo do nó sinusal.
xeprime a função do VE, não sendo bem
tolerado em pacientes com !E menor que 40%;
É metabolizada via citocromo P-450, podendo
ter um efeito B bloqueador relevante nos
pacientes com metabolismo lento
(m*,,m!  m
 


!A
!lutter
Taqui atrial
TRN
Ectopias ventriculares, TVNS, TV
(m*,,m!  m
,   %

IV: ataque 1- mg/Kg.

VO: 150mg a 300mg de 8/8h, até 1 00mg/dia
Alimentos aumentam biodisponibilidade.
Concentração sérica de 0, -1.5mg/ml
§eia vida de eliminação 5-8h.
(m*,,m!  m

 m-
 
Tontura
visão turva
distúrbios gastrintestinais ± paladar.
exacerbação de broncoespasmo
BAV
xepressão do nó sinusal
Piora da insuficiência cardíaca.
Pró arritmia ventricular
 ))(+m
Engloba classe de drogas que tem atuação em
receptores beta 1 (cardíacos) e beta (vascular e
pulmonar) em graus diferentes podendo ter tb
atividade simpáticomimética intrínseca
(vantagens !C, !E)
Aprovação inicial foi como anti-isquêmico.
Inibem competitivamente a ligação de
catecolaminas B receptores
ximinuem a ascensão da fase 4 das células
marcapasso (Nó Sinusal, atrial e juncional) ±
diminui o automatismo (efeito reversível).
 ))(+m
Em altas doses aumnetam o limiar de
excitabilidade da célula e reduzem vel. de
condução do impulso.
Aumenta o período refratário do nó AV diminuindo
a freqüência ventricular ( !A, !lutter, TPSV)
ximinui o QTc a longo prazo em tecidos lesados
(IA§)
Aumenta o limiar de !V e diminui a dispersão de
repolarização (tecidos isquêmicos)
Exercem efeito inotrópico negativo e podem
provocar vasoconstrição periférica
 ))(+m
 

Associação com tireotoxicose, feocromocitoma,
induzida pelo exercício ou emoção
ximinuem mortalidade em pós infarto, morte
súbita e mortalidade geral e cardiovascular em
ICC.
Terapia para TV catecolaminérgica e adjuvante
para TVS.
Pré operatório de cirurgia.
Arritmias induzidas por digitálicos.
 ))(+m
 

Extra sístole (ES) atrial sintomática (Grau B1)
ES ventricular sintomática com/sem cardiopatia
estrutural ± B1
Recorrência de TRN ou TPSV por via oculta ± A.
Profilaxia primária de morte súbita em pós IA§
com ICC ± A.
Profilaxia primária em QT longo - A.
Redução da resposta ventricular na !A e flutter
atrial, taquicardia por reentrada nodal e pré
excitação.
 ))(+m#
 % )
. /-  
#  


-

 
Atenolol 6-9h 5mg a cada HAS,IA§
+ 10m Angina
Esmolol 9 minutos 500mcg/Kg TPSV
+ ataque
50-300
mcg /Kg/m
3-4h 5mg a cada HAS,IA§
§etoprolol
+ -5m até Angina
15mg

Propranolol 3.5-6h 1mg/m até HAS,IA§

- 5mg Angina
TPSV e TV
 ))(+m
,   %
Propranolol
VO: 4 doses (10 a 80 mg/dose de 6-6 ou
8/8h).
Varia de acordo com a resposta fisiológica do
paciente (!C em repouso e no exercício)

Atenolol
VO: 5- 00mg/dia.
 ))(+m
 


xisfunção ventricular - verapamil,
disopiramida, propafenona.
Bradicardia ± verapamil, diltiazem, amiodarona
e digital.
Aumenta disponibilidade da lidocaína
Hidantoína, fenobarbital ou rifampicina
diminuem biodisponibilidade do propranolol
Cimetidina aumenta biodisponibilidade
 ))(+m

 m-
 
Hipotensão, bradicardia, BAV e ICC.
A retirada súbita pose induzir arritmias
cardíacas, angina e até IA§;
Piora da asma ou xPOC, claudicação
intermitente, fenômeno de Raynaud,
fadiga, depressão, disfunção sexual,
risco aumentado de hipoglicemia em
pacientes diabéticos.
 (m
 Prolongam repolarização Amiodarona/Sotalol
 (m
Prolonga o potencial de ação com consequente
aumento do período refratário.

O potencial de ação resulta de correntes iônicas

transmembrana (Na, K, Ca, Cl) por canais
específicos durante repolarização e
despolarização movidos por gradientes iônicos.

O aumento das correntes de entradas ou

bloqueio das de saída prolongam o potencial da
ação.
(m*mm m
Tem ação de todas as classes de
antiarrítmicos.

Bloqueia a conversão de T4 em T3.

Antagoniza de forma não competitiva os A e

B receptores.

Prolonga o potencial de ação e a

refratariedade de todas as fibras cardíacas
no tratamento crônico
(m*mm m
Aumenta o tempo de condução do feixe His-
P e da duração do QRS, principalmente em
!C rápidas.
Tem ação vasodilatadora periférica e
coronariana.
É de eliminação quase exclusivamente
hepática e se acumula extensamente no
fígado, pulmões e gordura.
Prolonga periódos refratários da vias
acessórias.
(m*mm m
 

Extra-sístole atrial/ventricular pcte com disfunção
ventricular (B1)
Interrupção de TPSV com (B1) ou sem (B )
disfunção VE.
Recorrência TPSV (A) não como 1 linha
Reversão de !A (B1)
§anutenção de ritmo sinusal com dç estrutural
(B1)
TVS estável (A)
Profilaxia §orte súbita ± após B-block e IECA com
arritmia ventricular (B1)
TVNS + Chagas + disfunção VE (B1)
(m*mm m
,   %
IV: 15mg/min por 10 minutos, seguido por
1mg/min por 6 horas e 0,5mg/min por 18
horas, podendo ser feitas doses adicionais
de 150mg em 10 minutos.
VO: 800 a 1600mg/dia por 1 a 3 semanas,
reduzido a 800mg/dia nas próximas a 4
semanas, para 600mg/dia por 4 a 8
semanas, chegando a uma dose de
manutenção após a 3 meses de 400mg/dia
ou menos
Impregnação = 10g.
(m*mm m
Toxicidade
a!ibrose pulmonar
aHipo- ou hipertiroidismo
a!alência hepática
aAplasia de medula
aInsuficiência renal
a!otossensibilidade
axepósito corneano

Efeitos colaterais
a§ialgias
axistúrbios da marcha
aInsônia
aProlongamento do tempo de coagulação (TP)
m  *


!

%$

RX Tórax
Hemograma
Testes de !unção Hepática
!unção Renal
!unção tireoidiana
Exame Oftalmológico
Testes de função pulmonar
 (m*
m((
Beta bloqueador não específico, sem atividade
simpáticomimética intrínseca que prolonga
repolarização ± diminui corrente de K.

Efeito maior em !C lentas

Prolonga refratariedade atrial, ventricular ciclo

básico e intervalos AH e QT

ximinui a gap excitável.

Tem efeito inotrópico negativo pequeno.

 (m*
m((
 

Taquicardias Supraventriculares ± desapontador.

Taquicardias ventriculares

xisplasia arritmogênica de Vx

TV em pcte com CxI pois diminui limiar de

desfibrilação.
 (m*
m((
,   %
IV:
ataque 10mg em 1- minutos.

VO:
80-3 0mg 1 /1 h.
concentração efetiva ,5mcg/ml
meia vida eliminação 1 h
biodisponibilidade 90-100%
eliminação renal.
 (m*
m((

 m-
 
Pró arritmia ± 3-4% Torsades. Iniciar no hospítal.
§ais em mulheres, ICC, I.renal edose alta. §edir
QTc.
Bradicardia, hipotensão, fadiga, dispnéia
Náuseas, vômitos, boca seca.
ximinuição libido
Impotência
xepressão
 
#
# Bloqueiam canais de cálcio Verapamil/xiltiazem
m %   
0
Exercem bloqueio da corrente lenta interna em
todas as fibras cardíacas e prolonga ligeiramente o
potencial de ação na fibra de Purkinje

Prolonga o tempo de condução no nó AV

Inibe a contração do músculo liso vascular,

causando vasodilatação coronariana e periférica

Possuem metabolismo hepático e grande parte da

excreção é renal
m %   
0 
 

Reentrada nodal sinusal sustentada,
reentrada nodal AV;
ximinuem a resposta ventricular por !A ou
flutter;
Contra indicado em pacientes com !A
associada a WPW;
Em geral deve se evitar em qualquer
taquicardia de QRS amplo.
m %   
0 
,   %
Verapamil:
IV: 10mg em 1 a min. e mais 10mg 30 min.
depois. Pode ser mantido em BIC a
0,005mg/Kg/min.
VO: 40 a 480mg/dia em doses divididas ou
liberação prolongada.
xiltiazem:
IV: 0, 5mg/Kg em min. e outra dose em 15min.
VO: 1 0 360mg/dia.
m %   
0 

 m-
 
Hipotensão, bradicardia, bloqueio AV quando
associados a B bloqueadores ou em pacientes
com disfunção do nó sinusal;
xevem ser evitados em pacientes com ICC
avançada, bloqueio AV de ou 3 grau sem §P,
disfunção do nó sinusal, a maioria das TV, choque
cardiogênico e na presença de hipotensão.

Glucagon, Isoproterenol, cálcio e dopamina podem

ser utilizados para antagonizar o efeito.
1m (m)m
2
(
!(1m
Adenosina
Isoproterenol
Procainamida
Amiodarona
Atropina
 m  m
Retarda a condução no nó AV
Usada na dose de 6 a 18 mg em bolo IV -
xiagnóstico diferencial.
É de primeira escolha nas TSV como
taquicardias juncionais ou por reentrada AV
Não bloqueia a condução sobre a via
acessória
Pode causar rubor, dor torácica, dispnéia.
Bloqueio AV e parada sinusal podem ocorrer.
Taquicardia Ventricuçar reflexa ± aminofilina.
Cuidados na administração ± ação rápida.
 ,
 (
Amina sintética semelhante a adrenalina.
Age exclusivamente receptores beta adrenérgicos.
Usados em BAVT transitórios ou indução de
arritmias e sensibilização de Tilt teste.
xose titulada para aumentar 30% !C basal
Estudo de Bloqueios - Piora bloqueio infra hissiano
Contraindicado em Isquêmicos.