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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
R
R = Me, Et
R, attivante, polialchilazione
CH3I (C2H5Br)
+
AlCl3 (Ac Lewis)
CH3
R, attivante, polialchilazione
CH3CH2CH2Br
+ +
AlCl3
cumene propilbenzene
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
CH3CHCH3
CH3CH2COCl ?
AlCl3
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
Zn/Hg, H+
Clemmensen
NH2NH2, OH-
Wolff-Kishner
O S
S
HSCH2CH2SH Ni Raney
H+, - H2O
via tiochetale
H2C=CH2 + NiS
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
ERIK CHRISTIAN CLEMMENSEN nacque nel 1876 a Odense. Studiò all’Università di Copenhagen. Emigrò negli USA nel 1900
dove lavorò in un’industria farmaceutica. Ottenne il PhD in Chimica nel 1913 dall’università di Copenhagen, in seguito alla scoperta
della reazione di riduzione che da lui prende il nome. Morì nel 1941
H+
- ZnO
O O
Zn Zn Zn
+
H H
- Zn2+
H H
Zn
LUDWIG WOLFF nacque a Neustadt-Haardt nel Palatinato (Germania) nel 1857 e si laureò a Strasburgo con il professor R. Fittig.
Fu professore di Chimica all’Università di Jena. Morì nel 1919.
N. M. KISHNER, nacque a Mosca nel 1867 e a Mosca si laureò lavorando con Vladimir Markovnikov. Insegnò all’Università di
Tomsk e di Mosca. Morì nel 1935.
NH2-NH2
OH- H2O
O N NH2 N NH N NH
H2O
OH- H2O
H N NH H N N H H H
N2
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
O R (m)
R (o, p) R R R
R
R
R > Et R
R O
R
CH3CH2COCl NH2NH2, OH- H2SO4, SO3
AlCl3
R = Pr
SO3H
O O
SO3H H
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
O O
R
!!!!
O
CdCl2
Mg CH3CH2COCl
Et2O
MgBr MgClBr 2 Cd
O
2
Cd
MgBr
Zn/Hg, HCl
HO
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
O
R
R
R = Pr
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
OMe OMe
OH OMe
MeI, OH- CH3CH2COCl
O
AlCl3
Anetolo
OMe OMe
NaBH4 H2SO4
HO
EtOH
E : Z 99 : 1
H2
NaBH4 (EtOH): RCHO, RCOR', RCOOR', RCOOH
LiAlH4 (Et2O): RCHO, RCOR', RCOOR', RCOOH
OMe OMe
Ph -
B + Ph3P=O
+ Ph P+ CH2CH3 Br-
Ph Wittig
H O H
4-methoxybenzaldehyde
ANETOLO: uno dei componenti dell’olio essenziale dell’anice verde con azione antispasmodica, balsamica,
espettorante. L’impiego esagerato dell’essenza, contenuta negli aperitivi, può diventare tossica, provocando
Edgar Degas
La bevitrice di assenzio uno stato di ebbrezza accompagnato da tremori, il suo abuso cronico provoca confusione mentale e tremori.
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
Me Me Me
CO2Et HNO3 H2, Pd
H2SO4
C
O 2N H2N
H2N
Benzocaina: CO2H CO2Et
analgesico locale
KMnO4 EtOH, H+
H2N H2N
Me
Me Me
ClSO2OH
+
ammide
O SO2Cl
NH3
SO2Cl
O
NH
Me CO2H
S KMnO4 - H2O
O O NH
sulfonammide SO2NH2 S
SO2NH2
O O
Saccarina:
dolcificante artificiale
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
CH3COCl
protezione
NH2
NH2 NH2 O
O
HN
SOCl2
(+ SO2 + HCl) !! N
Et
H
(cloruro di tionile)
N
O O Et
O OH O Cl
Novocaina
acido 4-aminobenzoico Et Et O OH
N O
N
NO2 NO2
Et H Et OH SOCl2
NEt2
O OH O O Et
NH2 idrol Py
N +
red Et OH
Et2N
HO O O O Cl O
NEt2
O O (+ HOH2CH2CNEt2)
OH
H Adrenalina (Epinefrina)
HO N
Me ormone e neurotrasmettitore con effetti sul
sistema nervoso simpatico
HO O O
HO Cl ClCH2COO HO Cl
Cl
prima sintesi totale:
F. Stolz (1904) POCl3, - HCl
HO HO HO
pyrocatechol 2-chloro-1-(3,4-
riarrangiamento di Fries dihydroxyphenyl)ethanone
O
H OH
HO N H
MeNH2 Me HO N
Na/Hg Me
- HCl H+
HO
HO
1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-
(methylamino)ethanone
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
atomo C in più
OH O O
H
N HO2C HO2C
HO HO Ac2O, H+ AlCl3
O
HO HO O HO
Salbutamolo 2-hydroxybenzoic acid 2-acetoxybenzoic acid
salicylic acid aspirin
O OH Br O
Br Ph
HO2C HO2C HO2C Br
Br2
+ HN
CHCl3
HO HO HO
ridurre a OH
Ph idrogenolisi Ph
O OH
[SN2] HO2C N LiAlH4 N H2/Pd/C
HO
HO HO
OH
H
N
HO
HO
L’ADRENALINA ha effetti cardiaci indesiderati, il salbutamolo no, grazie all’atomo di C in
più. Il gruppo tert-butilico conferisce maggior stabilità e quindi maggior durata degli effetti
anti-asma (studi della Glaxo).
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Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011
Trasposizione di Fries
KARL THEOPHIL FRIES nacque a Kiedrich (Germania) nel 1875. Studiò chimica come allievo di Friedrich Wöhler. Fece
parte del gruppo diretto da August Kekulé all’Università di Bonn, fu professore all’Università di Marburg dove morì nel
1962.
O
HO2C HO2C
AlCl3
O
O HO
aspirin 5-acetyl-2-hydroxybenzoic acid
AlCl3
O
HO2C HO2C HO2C
O H
Cl2Al Cl2Al
O O O
H+
O
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