Fármacos gastrointestinales I

farmacoterapia de la acidez gástrica,

úlcera péptica y ERGE
Facultad de Medicina
Departamento de fisiología
UEES
Dra. Larreinaga
 Introducción
 Las enfermedades acidopépticas son
trastornos en los que el ácido
gástrico y la pepsina son factores
patogénicos necesarios.
 Las barreras que impiden el reflujo
del contenido gástrico al esófago
constituyen la principal defensa de
este órgano.
 Factores que deben encontrarse balanceados

Factores agresivos Defensas locales de la

mucosa
Ácido Clorhídrico Capa de moco
Pepsina Secreción de
Gastrina bicarbonato
Helicobacter pylori Unión entre células
Fase Vagal Prostaglandinas
AINES Reposición de células
Tabaco c/48 h.
Flujo sanguíneo
 La activación de receptores
H2 por la histamina estimula Receptores
La adenilciclasa y aumenta H2, AdenilC
El AMPc, activando la bomba AMPC
H+/K- ATPasa

La prostaglandina E2 y
La prostaciclina
Receptores
PH gástrico Muscarinicos
M3-Fosf C-IP3

La gastrina-CCK-B-FosfC
liberada Por la
Comida y distensión
La somatostatina 14, Gástrica.
Sintetizada en cel.D
 Modulación farmacológica de la
secreción ácida
Para prevenir la acción lesiva del ácido
sobre la mucosa gastrointestinal:
1. Inhibir la secreción acida procedente de
la célula parietal ( agentes
antisecretores)
2. Neutralizar el acido una vez secretado a
la luz gástrica (antiácidos)
3. Proteger la mucosa gástrica ( protectores
de la mucosa)
 Antisecretores
 tienen la capacidad en
común de disminuir la
secreción de
hidrogeniones por
parte de la célula
parietal.
 Inhibiendo la bomba
H+/K-ATP asa
 O por bloqueo de
receptores H2 de
histamina
 Inhibidores de la bomba
H+/K- ATPasa
 Son bases débiles que
en ambiente acido se
protonizan y quedan
atrapadas se
convierten en
derivados
sulfonamidos capaces
de formar enlaces
covalentes inhibiendo
la capacidad de formar
protones
 INHIBIDORES DE ATPasa H+ K+
DEPENDIENTE
 Lanzoprazol, Omeprazol,
Pantoprazol, esomeprazol,
rabeprazol.
 Derivados del bencilimidazol
 MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe la
actividad de la bomba de protones
de la célula parietal gástrica.
 FARMACOCINÉTICA
 Se absorben bien por vía oral, administrados antes de las
comidas .

 La máxima concentración plasmática se alcanza en 1 –2

horas

 Se unen a las proteínas plasmáticas en porcentajes elevados

(albúmina – alfa-1-glucoproteínas)

 Metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

(citocromos P450, CYP2C19

 Se eliminan por la orina en metabolitos

 MECANISMO DE ACCIÓN
 Actúan selectivamente inhibiendo la H+-
K+-ATPasa.

 Son profarmacos que se transforman en su

forma activa en los canalículos secretor de
las células parietales, donde inhibe la
enzima.

 Tanto el Omeprazol como el lansoprazol

posee actividad antimicrobiana frente a
Helicobacter pylori
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS
 Suprimen la secreción ácida gástrica durante
largos períodos de tiempo

 Aceleran la cicatrización de las úlceras

duodenales, hecho que no ocurre con las úlceras
gástricas

 Pueden modificar la microflora gástrica por la

disminución del volumen y la acidez del jugo
gástrico
 EFECTOS ADVERSOS
 LANZOPRAZOL  Efectos generales
• Aumento de eosinófilos,
triglicéridos, enzimas
hepáticas.
• OMEPRAZOL
Artralgias, debilidad
muscular, mialgias
 PANTOPRAZOL
• Edemas periféricos,
fiebre, mialgias,
depresiones, aumento
de triglicéridos
• Cefaleas
• Flatulencia, diarrea y
estreñimiento
• Dolor abdominal
• Prurito y erupciones
• Alergias
• Aumento de
transaminasas
• Confusión mental
• Mareos, insomnio,
parestesias y vértigos
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 Tratamiento y prevención de recidivas de
úlceras gástricas y duodenales.

 Esofagitis por reflujo

 Síndrome de Zollinger-Ellison

 Tratamiento y prevención de recaídas en

la esofagitis por reflujo ( principal
indicación pantoprazol )
 CONTRAINDICACIONES
 Pacientes alérgicos
 No uso en embarazo y lactancia, ni en niños
pequeños
 No uso en Insuficiencia hepática y renal

 PRECAUCIONES:
• Descartar proceso maligno
• Vigilar enzimas hepáticas, si se utiliza
lanzoprazol
• No uso en niños
• No uso por periodo prolongados
 DOSIS Y DÍAS DE ADMINISTRACIÓN

FÁRMACO DOSIS VÍA DE

ADMINISTRACIÓN

Omeprazol 20mg/24h/hasta 12 Oral

meses
40mg/24h Infusión IV lenta
40mg/24h (20min)
Lansoprazol 30mg/24h/4sem Oral

Pantoprazol 20mg/24h/4sem Oral (EPR)

40mg/12h Oral (H.P)
40mg/24h (< 8 sem) IV lenta
ERRADICACIÓN DE HELICOBACTER PYLORI

 La infección gástrica
por la bacteria H.
Pylori, subyace en la
mayoría de los casos
de úlcera péptica

 H. Pylori es capaz de
facilitar la residencia
gástrica, inducir la
lesión en la mucosa y
evitar los factores de
defensa del huésped
 Terapéutica de la infección por
H. pylori
 Triple tratamiento por 14 días:
inhibidor de la bomba de protón +
claritromicina 500 mg+ amoxicilina 1
gr dos veces al día.
 PAUTAS DE TRATAMIENTO

 Omeprazol 20mg /12hr ó lansoprazol 30

mg/12hr + Amoxicilina 1gr c/12 hr +
Claritromicina 500mg cada 12 horas
durante 1 semana (fracaso en un 15 –
20%).

 Ranitidina 300mg + Amoxicilina 1gr/12hr

+ Claritromicina 500 mg/12 hr. Por 7 días.
 Antagonistas H2
 Disminuyen la
secreción ácida
bloqueando la
estimulación gástrica
inducida por la
histamina.
 Empleados en la
actualidad:
Cimetidina,
Famotidina,
Nizatidina, Ranitidina,
Roxatidina.
 FARMACOCINETICA
 Absorción: se
absorben bien
administrados por vía
oral
 Biotransformación:
metabolismo hepático
 Excreción: renal
 MECANISMO DE ACCIÓN

 Inhiben la secreción estimulada por la histamina

y la gastrina y reducen la secreción ácida
estimulada por la acetilcolina.
 el volumen del jugo gástrico y [ H+ ]

 la secreción de pepsina y la de factor

intrínseco de Castle.
 EFECTOS ADVERSOS GENERALES

 Flatulencia  Confusión mental

 Alteración del ritmo  Efecto de rebote
intestinal  Tolerancia
 Vértigo
 Trombocitopenia
 Prurito, Alergias
 Fiebre, Mialgias
 Leucopenia con
agranulocitosis,
 Nefritis intersticial
(muy infrecuente)  pancitopenia
 Hepatopatía reversible
 EFECTOS ADVERSOS ESPECIFICOS
FÁRMACO Efectos específicos

Cimetidina Antiandrogénicos (ginecomastia, galactorrea)

Inh. Citocromo p450, Neutropenias – anemias
Trombocitopenia, Arritmias

Famotidina Desorientación pesadillas, alucinaciones

Nizatidina Sudación, urticaria, hiperuricemia, dermatitis

Ranitidina Cefaleas, ginecomastia, hepatitis (con o sin ictericia),

mielosupresión en transplantados con medula ósea, Crisis
de porfiria

Roxatidina Taquicardia o bradicardia

 USOS CLINICOS
 Úlcera gástrica y duodenal
 Úlcera por estrés de pacientes quirúrgicos
 Traumatismo craneoencefálico
 Síndrome de Zollinger- Ellison
 Reflujo gastroesofágico
 Prevención de gastropatías por AINE
 Preoperatorio de pacientes con riesgo de
aspiración ácida (Sdme. De Mendelson)
 Hernias de hiato
 Esófago de Barret
 CONTRAINDICACIONES

 Casos de hipersensibilidad
 PRECAUCIONES:
 Excluir la posibilidad de enfermedad maligna
 Ajustar dosis en pacientes con IR
 Administración IV lenta, sobre todo en
cardiópatas
 La suspensión del tratamiento debe hacerse
paulatinamente para evitar efecto de rebote o
recaídas
 No uso en embarazadas o en periodo de
lactancia (causa-efecto)
 DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Fármaco Dosis Vía de

administraci
ón
Cimetidina 400 – 800mg / 12h / 4-8sem Oral
200mg/4-6h (máx 2g) IV, IM

Famotidina 40mg/ 24h / 4 sem Oral

20mg/ 12h/ 4sem (dosis de mant) Oral
20mg/12h Intravenosa

Nizatidina 300mg/24h /8 semanas Oral

150mg/12h / 8 semanas

Ranitidina 150mg/ 12h /4 – 6 semanas Ó Oral

150mg/24h (*) Oral
50mg/ 6 – 8 h / 20 ml IV lenta (2min)
50 mg/ 6 – 8 h IM
50mg/ 6 – 8 h

Roxatidina 75mg/12h Oral

150mg/ 24h /4 – 6 sem
 ANTIÁCIDOS
 Son compuestos que neutralizan la acidez
gástrica reaccionando con el HCL gástrico y
elevando el pH del estomago.

 Aumentan el volumen del jugo gástrico

secretado e indirectamente disminuyen la
actividad de la pepsina.

 Alivian el dolor de las úlceras, pero no

favorecen la cicatrización en impiden las
recaídas
 ANTIÁCIDOS

 Su efecto suele durar 2 – 3 horas.

 Los compuestos de aluminio
lentifican la motilidad gástrica. En
general, aumentan la presión del
esfínter esofágico inferior.
 ANTIÁCIDOS
 Se dividen en 2 grupos:
• Absorbibles o sistémicos:
• Bicarbonato sódico
• Citrato sódico
• Fosfatos alcalinos

• No absorbibles
• Derivados de aluminio
• Derivados de calcio
• Derivados de magnesio (hidróxido, trisilicato,
magaldrato, amalgato, almasilato)
 Fármacos que incrementan la
defensa de la mucosa
 Análogos de la prostaglandina:
Misoprostol ( análogo sintéticos de la
prostaglandina E1)
 Dosis usual para profilaxia de úlceras
es de 200 µg 4 v/día.
 Efectos adversos: diarrea, dolor
abdominal y cólicos (30% de
pacientes)
 Sucralfato
 Además de inhibir la hidrólisis de
proteínas de la mucosa por la
pepsina, puede tener efectos
citoprotectores adicionales, que
incluyen estimulación local de
prostaglandinas y factor de
crecimiento epidérmico.
 Útil para profilaxis de ulceras por
estrés
 Sucralfato
 Dosis: 1 gr. 4 v/día
ó 1 gr. 2 v/día (de
sostén) 1 hora
antes de las
comidas.
 Efectos adversos:
Estreñimiento
 contraindicaciones:
Insuficiencia renal
 Enfermedad por reflujo
gastroesofágico
 En USA 1:5 adultos
con síntomas de
pirosis o
regurgitación 1v/s
 Puede causar
esofagitis erosiva
grave, metaplasia
de Barret con
riesgo de
adenocarcinoma.
 Enfermedad por reflujo
gastroesofágico
 Los índices de
cicatrización con
inhibidores de la
bomba de protón son
entre 80-90% durante
4-8 semanas.
 El RGE es un
padecimiento crónico
 Dosis: Omeprazol
20/40 mg 2v/día
 Pantoprazol 40/80mg
2v/día
 Enfermedad ulcerosa péptica
 Por un
desequilibrio entre
los factores de
defensa de la
mucosa
(bicarbonato,
mucina,
prostaglandina,
oxido nítrico y
otros péptidos).
 Enfermedad ulcerosa péptica
Contribuyen a la lesión:
 Concentraciones mas bajas de acido.

 Una defensa débil de la mucosa.

 Producción reducida de bicarbonato.

 H. pylori y medicamentos exógenos

como los AINES.

 Enfermedad ulcerosa péptica
Tratamiento : Tratamiento
 El pantoprazol o el estándar:
Lansoprazol I.V es  Cimetidina: 800mg

el tratamiento de al acostarse ó
elección en  Lansoprazol 15 mg
pacientes con al día ó
úlceras agudas con  Misoprostol 200 µg
hemorragia.
4 v/día
Gracias…