DESTINI DEL PIRUVATO

PIRUVATO DEIDROGENASI
CH3COCOOH+NAD+ + CoA
CH3CO-SCoA+CO2+ NADH+H+

ENZIMI COENZIMI
Piruvato deidrogenasi TPP
(E1)
Diidrolipoil transacetilasi Acido Lipoico
(E2)
Diidrolipoil deidrogenasi FAD
(E3)
AcetilCoA +3NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O
2CO2 + 3NADH + H+ + FADH2 + GTP+
CoA
Il complesso dell’-chetoglutarato
deidrogenasi è formato da:
ENZIMI COENZIMI
-chetoglutarato deidrogenasi TPP
 diidrolipoil transuccinilasi Acido lipoico

 diidrolipoil deidrogenasi FAD

Il complesso non è regolato mediante
meccanismo di fosforilazione/defosforilazione
Fosforilazione a livello del substrato
La regolazione del ciclo di Krebs

• Avviene sia a livello dell’entrata del piruvato nel ciclo, sia a

livello delle reazioni chiave all’interno del ciclo:

La piruvato deidrogenasi è:

1. Inibita da NADH, acetil CoA e ATP

2. Attivata da NAD+, CoASH e AMP
3. Regolata mediante fosforilazione/defosforilazione di E1: la
fosforilazione di un residuo di Ser attiva E1
Enzimi che controllano la velocità del ciclo di
Krebs
• 3 enzimi lavorano in condizioni fisiologiche lontane
dall’equilibrio:
1. Citrato sintasi
2. Isocitrato deidrogenasi
3. -chetoglutarato deidrogenasi

• Gli enzimi regolatori controllano il flusso mediante 3

meccanismi:
1. Disponibilità di substrato
2. Inibizione da prodotto
3. Inibizione retroattiva competitiva da parte di intermedi
prodotti più avanti nel ciclo
Regolatori del ciclo di Krebs

• Acetil CoA e ossalacetato sono presenti nei mitocondri a

concentrazioni non saturanti. Il flusso metabolico viene
quindi controllato in base alla disponibilità di questi substrati
• rapporto NADH/NAD+ - influisce sulla concentrazione
dell’ossalacetato
• ADP - è un attivatore allosterico dell’isocitrato deidrogenasi e
della citrato sintasi
• ATP - è un inibitore dell’isocitrato deidrogenasi e della citrato
sintasi
• Ca++ - nei vertebrati è il segnale per la contrazione muscolare;
attiva la piruvato deidrogenasi fosfatasi (che attiva la piruvico
deidrogenasi), l’isocitrico deidrogenasi e l’-chetoglutarico
deidrogenasi
Funzioni biosintetiche del ciclo di Krebs

glucosio
Le reazioni anaplerotiche o di riempimento lavorano in modo da
bilanciare perfettamente quelle di sottrazione a fini biosintetici di
alcuni intermedi del ciclo di Krebs. Di conseguenza la
concentrazione di questi composti resta costante.