AUTONOMO 2° PARTE FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA SIMPATICO DR. LUCA ANTONIOLI SISTEMA NERVOSO AUTONOMO (SNA)
• Sistema nervoso simpatico (noradrenalina)
• Sistema nervoso parasimpatico (acetilcolina) • Sistema nervoso enterico (può funzionare indipendentemente dall’attività del SNC)
I principali processi regolati dal SNA comprendono:
• Contrazione o rilasciamento della muscolatura liscia • Secrezione di tutte le ghiandole esocrine e di alcune endocrine • Attività cardiaca • Metabolismo energetico (muscoli, fegato, tessuto adiposo) TIROSINA
Decarbossilasi
Dopamina Β-idrossilasi
MAO-A e MAO-B
NET
COMT
NET
NET (NorEpinefrine Transporter): Trasportatore per la noradrenalina
MAO A e B: monoaminoossidasi COMT: catecol O metil transferasi RECETTORI ADRENERGICI
Si distinguono in due tipi fondamentali di recettori adrenergici, e :
1 : attraverso una proteina G sono
associati alla fosfolipasi C e promuovono la produzione di IP3 e DAG. Hanno localizzazione postsinaptica. Recettori
2 : attraverso una proteina G, inibiscono la
produzione di adenilato ciclasi, riducendo la produzione di cAMP. Hanno localizzazione prevalentemente presinaptica.
Agiscono tutti attraverso una proteina G
che stimola l’adenilato ciclasi, Recettori aumentando la produzione di AMPc
Si distinguono recettori: 1, 2 e 3
RECETTORI ADRENERGICI: DISTRIBUZIONE FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA SIMPATICO: FARMACI SIMPATICOMIMETICI
FARMACI SIMPATICOMIMETICI
AD AZIONE DIRETTA AD AZIONE INDIRETTA
-AGONISTI -AGONISTI LIBERATORI INIBITORI
RICAPTAZIONE E NON NON METABOLISMO SELETTIVI SELETTIVI 1 1 SELETTIVI SELETTIVI
2 2 SELETTIVI SELETTIVI FARMACI SIMPATICOMIMETICI DIRETTI AGONISTI DEI RECETTORI ALFA-1 I recettori α1-adrenergici sono molto espressi nei letti vascolari e la loro attivazione determina vasocostrizione
guanabenz, guanfacina (TENEX®), alfa-metildopa • Principali indicazioni terapeutiche: - ipertensione [↓ efferenze simpatiche dal SNC (tronco encefalico)] - diarrea - sindromi da astinenza (es.: oppioidi) - sedazione preoperatoria, analgesia • Principali effetti avversi: - ipotensione ortostatica - tachicardia (riflessa) - xerostomia - sedazione FARMACI SIMPATICOMIMETICI DIRETTI AGONISTI DEI RECETTORI BETA-1 I recettori β1-adrenergici sono molto espressi a livello cardiaco
NORADRENALINA L’attivazione dei recettori β1 cardiaci determina: Aumento dell’attività pace-maker (nodo SA, fibre Purkinje) (EFFETTO CRONOTROPO POSITIVO) Aumento della velocità di conduzione nel nodo AV (EFFETTO DROMOTROPO POSITIVO) Aumento della contrattilità (EFFETTO INOTROPO POSITIVO) • Farmaci: dobutamina Ha effetto inotropo positivo (↑ forza contrattile) con scarsi effetti sulla frequenza Principali indicazioni terapeutiche: trattamento a breve termine dello scompenso cardiaco che si può verificare in seguito a intervento chirurgico cardiaco o in * pazienti con insufficienza cardiaca FARMACI SIMPATICOMIMETICI DIRETTI AGONISTI DEI RECETTORI BETA-2
• Meccanismo d’azione: Il principale meccanismo d’azione dei triciclici consiste nel blocco della ricaptazione delle amine dalle terminazioni nervose (NA e 5-HT)
Azioni e principali effetti avversi:
- Inizialmente causano sedazione, confusione mentale e incoordinazione motoria - Secchezza delle fauci, ritenzione urinaria stipsi - Aritmie ventricolari associate all’allungamento dell’intervallo Q-T (alte dosi) FARMACI SIMPATICOMIMETICI INDIRETTI INIBITORI DEL METABOLISMO DELLE CATECOLAMINE
INIBITORI DEL METABOLISMO DELLE
CATECOLAMINE
Inibitori delle monoaminossidasi (iMAO)
Decarbossilasi inibiscono la deaminazione delle Dopamina monoamine che avviene dopo il loro Β-idrossilasi reuptake all’interno della terminazione pre- sinaptica (fenelzina, iproniazide, selegilina,
MAO-A e MAO-B moclobemide) INIBITORI DELLE MAO (iMAO) • Farmaci: fenelzina (MARGYL®), iproniazide, tranilcipromina (PARMODALIN®)
• Meccanismo d’azione: Questi farmaci causano inibizione dell’enzima, inducendo un aumento del tono 5-HT, NA e dopaminergico.
• Principali effetti avversi:
- Ipotensione - Tremore, insonnia, convulsioni(sovradosaggio) - Aumento del peso corporeo - Secchezza delle fauci Minore dei triciclici - Ritenzione urinaria FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA SIMPATICO: FARMACI ANTAGONISTI
FARMACI ANTAGONISTI SISTEMA SIMPATICO
-BLOCCANTI -BLOCCANTI
NON NON SELETTIVI SELETTIVI 1 1 SELETTIVI SELETTIVI
2 2 SELETTIVI SELETTIVI FARMACI ANTAGONISTI SISTEMA SIMPATICO ANTAGONISTI DEI RECETTORI ALFA-1 • Farmaci: prazosina (MINIPRES®), doxazosina (CARDURA®), terazosina (TERAPROST®) • Principali indicazioni terapeutiche: - ipertensione - insufficienza cardiaca congestizia - ipertrofia prostatica benigna (azione sul trigono vescicale)
• Trattamento dell’angina (non complicata da scompenso). I beta
bloccanti riducono la forza di contrazione e la frequenza cardiaca: si verifica quindi una riduzione del consumo di ossigeno e un incremento della tolleranza all’esercizio fisico • Trattamento di alcune forme di aritmia: i beta bloccanti riducono frequenza, velocità di depolarizzazione di pace maker ectopici, conduzione atriale e atrio-ventricolare; incrementano il periodo refrattario del nodo AV. Sono utili in caso di aritmie sopraventricolari come la fibrillazione atriale • Ipertensione: l’effetto anti-ipertensivo si esplica attraverso una riduzione della frequenza e della gittata cardiaca e attraverso la riduzione della secrezione di renina CdL Scienze Motorie Farmacologia e Tossicologia
FARMACI ATTIVI SUL
SISTEMA MOTORIO DR. LUCA ANTONIOLI La giunzione neuromuscolare L’attività del sistema motorio riconosce 3 momenti essenziali:
1) Trasmissione dell’informazione dai
centri superiori ai motoneuroni 2) Trasmissione dell’impulso dai motoneuroni alla placca motrice (rilascio di ACh) 3) Risposta contrattile del muscolo scheletrico
E’ possibile interrompere o ridurre farmacologicamente questo sistema di
trasmissione agendo su ciascuno di questi 3 momenti: a)A livello della placca motrice (bloccanti neuromuscolari) b)A livello delle cellule di origine dei motoneuroni (miorilassanti centrali) c)Direttamente sulla fibra muscolare (miorilassanti diretti) Bloccanti neuromuscolari I bloccanti neuromuscolari (CURARI) determinano paralisi muscolare inibendo reversibilmente la risposta della placca motrice all’ACh
Tale blocco può realizzarsi attraverso:
- inibizione dell’ACh sul recettore nicotinico (meccanismo competitivo) - depolarizzazione persistente della placca (meccanismo depolarizzante)
L’uso clinico dei curari richiede l’uso della respirazione artificiale per la paralisi dei muscoli respiratori Bloccanti neuromuscolari: meccanismo d’azione CURARI COMPETITIVI CURARI DEPOLARIZZANTI D-Tubocurarina, atracurio, pancuronio Succinilcolina Sono antagonisti per i recettori nicotinici E’ un agonista dei recettori nicotinici dell’ACh a livello della placca motrice della placca motrice L’effetto si manifesta con fascicolazioni Effetti avversi: iniziali e successiva paralisi del muscolo (desensibilizzazione recettoriale) Ipotensione Rilascio di istamina Effetti avversi: Broncocostrizione Dolori muscolari post-operatori Mioglobinuria Iperkaliemia Effetti cardiovascolari (effetto su recettori gangliari) Miorilassanti centrali I miorilassanti centrali sono utilizzati nel trattamento della spasticità muscolare generalizzata secondaria a gravi lesioni neurologiche (ictus, lesioni midollari, sclerosi multipla) o degli spasmi acuti localizzati (infiammazione, traumi)
La spasticità muscolare è dovuta ad un
aumento dei meccanismi che coinvolgono a livello del midollo spinale le vie discendenti e gli -motoneuroni
Sotto il profilo farmacologico, la spasticità
muscolare può essere controllata mediante: a) farmaci attivi sul sistema GABAergico b) farmaci ad azione deprimente centrale Riflesso c) farmaci 2 agonisti miotatico Miorilassanti centrali Farmaci attivi sul sistema GABAergico
Diazepam (Valium), Baclofene (Lioresal)
Meccanismo d’azione: Diazepam: facilitazione della trasmissione GABAergica. In particolare, la sede d’azione responsabile della riduzione della spasticità è a livello spinale Può essere utilizzato in pazienti con spasmi muscolari di varia origine, compresi traumi muscolari locali Ha effetti sedativi
Baclofene: è un agonista del recettore GABA B, la cui attivazione
determina una riduzione del rilascio di neurotrasmettitori eccitatori a livello spinale (acetilcolina) Minori effetti sedativi rispetto al diazepam Miorilassanti centrali Farmaci ad azione deprimente centrale
Vengono utilizzati nel trattamento degli spasmi acuti localizzati associati a traumatismi o a processi infiammatori (discopatie, artropatie, fibrositi, miositi). Non sono efficaci nella spasticità generalizzata da lesioni neurologiche Meccanismo d’azione tiocolchicoside: glicoside derivante dal colchico. Meccanismo d’azione non ancora definito (prospettata azione agonista su recettori GABA B) Privo di azione sedativa Effetti avversi tiocolchicoside: reazioni anafilattiche quali prurito, orticaria, ipotensione e shock anafilattico dopo somministrazione intramuscolare (rare) Miorilassanti centrali Farmaci 2 agonisti Tizanidina (Sirdalud) Analogo della clonidina, agisce da agonista su recettori 2 presenti nel midollo spinale Riduce l’iperreattività dei motoneuroni, inibendo il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori (acetilcolina) Utile nel trattamento della spasticità muscolare da patologie centrali, e nella terapia sintomatica degli spasmi dolorosi conseguenti a disordini statici e funzionali della colonna (lombalgie, torcicollo e sindromi artrosiche cervicali e lombari) Effetti collaterali: sonnolenza, astenia, atassia, stati confusionali, cefalea, ipotensione, bradicardia, xerostomia Miorilassanti diretti
Dantrolene (Dantrium)
Inibisce il rilascio di Ca2+ dal reticolo sarcoplasmatico
Usi clinici: terapia della paralisi spastica
ipertermia maligna
I principali effetti avversi sono sedazione, debolezza muscolare,
![[eBook - Med] Ortopedia - Anatomia Funzionale Dei Principali Muscoli](https://imgv2-1-f.scribdassets.com/img/document/163579250/149x198/abc9a96da4/1542537206?v=1)
