Instituto Nacional de Salud Mental

Honorio Delgado Hideyo Noguchi

OEAIDE

Conductas Adictivas

Mg Carlos Alberto Saavedra Castillo

Medico Psiquiatra
 ¿Cómo es el proceso cerebral mediante el cual, el
consumo de una sustancia evoluciona en algunos
individuos hacia pautas compulsivas de búsqueda y
consumo a expensas de la mayoría de las demás
actividades?.
 ¿Qué hace que sea tan grato sentirse diferente,
experimentar emociones nuevas, cambiar la percepción
consciente de la realidad circundante y romper con lo
cotidiano?
 ¿cual es la causa de su incapacidad para dejar de tomar la
sustancia?.

2 21/10/20
 Cognición y Conducta

Sistemas conductuales (Integración de alto nivel)

Circuitos interregionales, (Sistemas distribuidos )

Circuitos locales ( regionales )

Neuronas

Arboles dendríticos

Microcircuitos sinápticos

Sinapsis

Macromoléculas, Membranas, Iones

Genes

3
De los Genes a la Conducta 21/10/20
Psicoterapia

Niveles de Organización de la
personalidad ( Ortiz,P)
Nivel Individuo Estructura Actividad Tipo de Tipo de
información codificación
V Social Persona Personal Psíquica En redes de tipo
consciente neorcortical

IV Humano Psiquismo Psíquica Inconsciente En redes de tipo

Humano Humana paleocortical

III Orgánico Organismos Funcional Funcional En redes de tipo

nuclear

II Tisular Tejidos Metabólica Metabólica En matriz

intracelular

I Celular Células Reproductiva Genética En genes

0 Físico Moléculas Fisicoquímica No existe No existe

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Psicofarmacología
  Sustancias que son reforzadores ( promueven
autoadministración o refuerzo ) se conoce que incrementan los
niveles de Dopamina en el Núcleo Accumbens (NAc)
 La fuente de esta Dopamina es un grupo de neuronas
localizadas en sistema mesocorticolimbico o el Área del
Tegmentum Ventral (ATV)que se proyectan rostralmente a través
del haz medial del cerebro anterior que suministra a NAc,
Amígdala y Cortex prefrontal
 Estimulación eléctrica del ATV o el haz medial del cerebro
anterior es reforzante e incrementa la liberación de dopamina en
el NAc ( Fiorino et al, 1993)
 El NAc recibe input del Cortex prefrontal , Hipocampo y
Amígdala cada una de las cuales contribuye con fibras asonadles
que contienen el neurotransmisor excitatorio Glutamato ( Wright
& Groenewegen,1995)
5 21/10/20
Hammer en Kaplan y Hammer, (2002) Brain Circuitry and
Signaling in Psychiatry
6 21/10/20
 Vía Mesolímbica
Glutamate
Enkephalin or Excitatory Input
Dynorphin
Inhibitory Neuron

k Opioid Dopamine Receptors

Enkephalin Receptors
Inhibitory Dopamine Neuron GABA
Neuron Neuron

m Opioid Refuerzo
Receptors

GABA-A Receptors

GABA Inhibitory Feedback

GABA Presynaptic
Inhibitory Opioid
Neuron Receptors
(m, d?)

Ventral Tegmental Area Nucleus Accumbens

(VTA) (NAc)
7 21/10/20
Neurobiología de la Adicción y Perspectiva Evolutiva, Santis et al PUCC
  Tentador equiparar el refuerzo con el placer o
anhedonia, concluyendo que ambas son el
resultado del aumento de la dopamina mesolímbico
 los circuitos neurales subyacentes refuerzo
muestra el impacto funcional de las distintas
conexiones eferentes y aferentes del NAc, que
integra los datos de entrada para producir distintos
resultados ( emocional, conductual y cognitiva)
 El sistema mesolimbico dopaminérgico transmite el
refuerzo de la motivación o el valor del incentivo de
un estímulo condicionado, pero puede ser
provocado, incluso en ausencia de dopamina
8 21/10/20
 Circuito neural que muestra el impacto funcional de vías aferentes y eferentes
del Nac, el cual integra información que produce resultados a nivel cognitivo,
emocional y conductual .

Hammer en Kaplan y Hammer, (2002) Brain Circuitry and Signaling

921/10/20
in Psychiatry
  Aunque el NAc podría ser el CENTRO
INTEGRATIVO DEL CIRCUITO DE LA ADICCIÓN
, solo representa un paso en un complejo bucle
corticoestriato pálido tálamo corteza.
 Este circuito reverberante puede considerarse que
es el centro de la dependencia
 Dentro de este circuito ,existen oportunidades
para la plasticidad neuronal a través de los cuales
generaron nuevos patrones de comportamiento
motivado ( búsqueda condicionada de droga, uso
compulsivo de sustancia) o respuesta ( Craving o
apetencia )
10 21/10/20
Está relacionado con:
× La experiencia emocional subjetiva.
× Las manifestaciones de las funciones
somáticas asociado a los estados
emocionales..
× El comportamiento agresivo, de
sumisión, sexual, de placer, huida,
búsqueda de alimentos, etc.
ü Por lo tanto, REGULA LA CONDUCTA
INSTINTIVA DE CONSERVACIÓN
INDIVIDUAL Y DE LA ESPECIE
 SISTEMA LÍMBICO, regula la conducta
instintiva de conservación individual y de la
especie

Puesto que se sabe que el CÓRTEX

PREFRONTAL proyecta a la amígdala,
un eje de recuerdo del miedo
profundamente en el cerebro, los
investigadores proponen que el
incremento de la actividad de las
neuronas infralímbicas del córtex
prefrontal refuerzan la memoria de
seguridad inhibiendo la memoria del
miedo de la amígdala
http://www.ansiedad-ataques-panico.com/nimh/
Reforzadores Naturales

Necesidades Primarias
Sistema Mesocorticolimbico dopaminergico
DOPAMINA
Hambre Supervi -
Sed Sexo vencia

Placer------Displacer
Coito Enfrentar
Comer Beber (actividad sexual ) /Escapar
 Dopamina y recompensa

 Hipótesis de recompensa, sistema mesolímbico

dopaminérgico (Wise, 1980)
 Teoría de la adicción, efecto psicomotor
estimulante de la sustancia (Wise y Bozarth,
1987)
 Actualización de hipótesis de recompensa,
sistema mesolímbico dopaminérgico (Wise 2002)
 Dopamina y Refuerzo de las drogas

10
“High”

Self-Reports
8

(0-10)
TYR O S IN E TYR O S IN E
6
DO PA DOPA 4
DA DA 2
DA
DA
DA DA DA 0
-2-10 0 10 20 30 40
DA
DA DA
DA
DA m e thy lp he n id a Change in Dopamine
raclopride DA DA
Bmax/kd (Placebo - MP
R R DA R R
R DA DA DA R raclopride
te
 Neurotrasmision
Dopaminergica

% of Basal Release
200 FOOD
150
100
50 Empty
Box Feeding
0
0 60 120 180
Time (min)
Di Chiara et al.

% of Basal Release
1100
1000
VTA/SN 900 Amfetamina
800
700
600
500
400
300
200
100
0
0 1 2 3 4 5 hr
Time After Amphetamine
21/10/20 16
  Factores biológicos específicos determinan la
probabilidad que la adicción desarrolle siguiendo a
la primera exposición a la sustancia, incluyendo:
 1. Estado intrínseco del sustrato biológico afectado
por la sustancia.
 2. la magnitud de la respuesta entre circuitos de
recompensa
 3. El grado de adaptación neural que ocurre como
una consecuencia del estado inicial de exposición

17 21/10/20
Circuitos neuronales asociados con las tres
etapas del ciclo de la adicción

.
(a)Escenario COMPULSIVO / INTOXICACIÓN
En el efecto Reforzador de las drogas participan neurotransmisores en recompensa,
así como mecanismos de asociación en el núcleo accumbens(Nac) y luego participar en mecanismo
de hábitos estímulo-respuesta que dependen de la dorsal estriado. Dos neurotransmisores median los
efectos gratificantes de las drogas de abuso: dopamina y péptidos opioides
Circuitos neuronales asociados con las
tres etapas del ciclo de la adicción

(b). Escenario SUPRESION o RETIRO / EFECTO NEGATIVO .

El estado emocional negativo de la abstinencia puede activar la amígdala extendida. La amígdala extendida está compuesto de
varias estructuras: prosencéfalo basal, estríatum, el núcleo central de la amígdala y,
núcleo accumbens.
Principales neurotransmisores en la hipótesis de la amígdala extendida que tienen una función de refuerzo negativo son CRF,
norepinefrina y la dinorfina.
La principales proyecciones de la amígdala se extendienden hasta el hipotálamo y el tronco cerebral.
 Circuitos neuronales asociados con las
tres etapas del ciclo de la adicción

(c) Escenario PREOCUPACIÓN /

ANTICIPACIÓN (DESEO)
Esta etapa consiste en el procesamiento del
refuerzo condicionado en la amígdala basal
lateral ( BLA) y el procesamiento de la
información contextual en el hipocampo.
El Control de la “Función ejecutiva”
( Autocontrol depende de la corteza
prefrontal e incluye la representación de las
contingencias, la representación de los
resultados, y su valor y lo subjetivo de los
estados (es decir, el deseo y,
presumiblemente, sentimientos), asociados
con las drogas
Los efectos subjetivos denominado “ ansia por la droga” en humanos implican la activación de las imagen funcional (PET)
Los estudios de la corteza cingulada anterior y la órbita y del lóbulo temporal, incluyendo la amígdala.
Un neurotransmisor importante involucrado en la fase de deseo es el glutamato localizado en las vías de las regiones frontal y el
BLA que se proyectan hacia el estriado ventral. Verde / azul las flechas, las proyecciones glutamatérgicas, flechas de color
naranja, proyecciones dopaminérgicas, las flechas de color rosa, las proyecciones GABAérgicas, Acb, el núcleo accumbens, BLA,
amígdala basolateral, VTA, el área tegmental ventral, SNC, la sustancia negra pars compacta, VGP, globo pálido ventral, DGP,
dorsal globo pálido; BNST, cama núcleo de la estría terminal, CEA, núcleo central de la amígdala, NE, norepinefrina, CRF, factor
liberador de corticotropina, PIT(modificado con autorización de Koob et al, 2008a).
Cambios producidos Preocupación/ Anticipacion
en el cerebro como
consecuencia del
consumo de drogas

Alteración en
Sistemas de
Neurotransmisión
y relevancia del
Sistema
Dopaminergico Intoxicación/ Compulsión

Abstinencia/Disforia

amígdala extendida.: prosencéfalo basal, estríatum, el núcleo central de la amígdala y, núcleo accumbens

Neuroadaptaciones de los circuitos cerebrales en ciclo de la adicción que promueve la búsqueda de drogas en
el estado de adicción ( Búsqueda de Droga)
La corteza frontal del sistema se ve comprometida, produciendo DÉFICIT EN LA FUNCIÓN
EJECUTIVA y la contribuyendo a la relevancia de incentivos de las drogas en comparación con los
reforzadores naturales (Alimento,agua,sexo)
El Sistema Dopaminergico se ve comprometido, y los sistemas de estrés, a través del CRF se activan para
restablecer aún más la relevancia de las drogas y los estímulos relacionados con las drogas en el contexto de un
estado disfórico aversivo (modificado con autorización de Koob et al, 2008a).

21 21/10/20
ADICCIÒN Y DISFUNCIÓN EJECUTIVA
PREFRONTAL
Circuitos funcionales de la adicción
 la FISIOPATOLOGÍA DE LA ADICCIÓN a distintas
sustancias, sugiere que las drogas y el
comportamiento posterior DE
AUTOADMINISTRACIÓN SERÁ CADA VEZ
MENOS DEPENDIENTE DE LA ELECCIÓN y cada
vez MÁS DEPENDIENTE DE LOS CAMBIOS
BIOLÓGICOS DE ADAPTACIÓN EN LOS
CIRCUITOS DE RECOMPENSA.
 El inicio de un proceso de progresión de la
enfermedad en última instancia, produce
comportamientos compulsivos que subyacen a la
dependencia. Sin embargo, el gatillo biológicos para
el uso incontrolable de sustancias, la desregulación
conductual y autonómico ( Tornatzky & Miczek,
2000) y, presumiblemente, la diferencia entre el
abuso y dependencia, aun sin resolverse

23 21/10/20
Sistema Conativo Volitivo

 EL lóbulo frontal constituye el sistema de

memoria del componente motivacional o conativo
volitivo de la conciencia
 Hallazgos neuropsicológicos muestran la
afectación de su funcionamiento por acción del
consumo de sustancias psicoactivas o de abuso .
 Importante comprender la motivación buscando
responder como plantea Ortiz, 2004:
 1. Que causa el comportamiento, como se mantiene
, y por que se dirige a aun objetivo y no a otro
 2. Por que esta actividad dirigida a un objetivo
varía en intensidad

24 21/10/20
Sistema Conativo Volitivo
 Uno nace con sensaciones afectivas que reflejan
necesidades, que progresivamente luego de ser resueltas
el individuo adopta como propias una gama de
necesidades, que uno sabe como tendrá que satisfacerlas
para si y para quienes dependen de uno.
 Progresivamente al tomar conciencia de las necesidades
sociales el individuo orienta su actividad personal para
adquirir tales necesidades , que van adquiriendo un valor
para el individuo y sobre estos valores toma sus
decisiones y organiza su s estrategias de actuación

25 21/10/20
Sistema Conativo Volitivo

 Esta estructura de la conciencia se localizaría en el Lóbulo

Prefrontal : áreas orbitaria y dorsolateral
 Sus conexiones aferentes provienen de areas receptivas
secundarias y terciarias; tálamo, amígdala y areas límbicas; la
conexiones eferentes se dirigen se dirigen areas premotoras,
sistema límbico , hipocampo, cuerpo estriado y cerebelo
 De sus funciones :Intervenir en la toma de decisiones-
mecanismo de naturaleza afectiva y Regular la conducta ?
 Lóbulo frontal asiento del pensamiento y de la integración del
movimiento intencional (Pavlov).. Área polimodal que
determina estructura temporal de la conciencia ( Ortiz, 2004)

26 21/10/20
Copyright ©2004 by the National Academy of Sciences

27 21/10/20
Gogtay, Giedd, et al. (2004) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101, 8174-8179
Modelos Neuropsicologicos de la
Adicción
 Koob & Le Moal, 2001

El sistema de recompensa (verde), los sistemas de control de estrés del cerebro (rojo) y la vía
cortico-talámico-estriatal (CTS) (azul). En el estado de no dependencia los estresores
ambientales son mínimos, la experiencia de recompensa es normal y el funcionamiento del CTS
es normal. 31
Alteraciones Neuropsicológicas
Secuelas neuropsicologicas de drogas y
su rol en conducta adictiva

 Hallazgos de déficit neuropsicológicos EN

BEBEDORES “PESADOS” Y DEPENDIENTES DE
ALCOHOL : alteraciones de la atención, memoria a
corto plazo, habilidades visoespaciales , estabilidad
postural y funciones ejecutivas ( solución de
problemas, flexibilidad mental, juicio, memoria de
trabajo, respuestas de inhibición y toma de
decisiones ) ( Bowden-Jones, 2005; Corral y
Cadaveira, 2002)
 La naturaleza de déficits neuropsicológicos en
alcohólicos es consistente con disrupción del sistema
cerebral fronto -temporal; fronto -parietal y cerebelar
 Algunos déficit cognitivos y estructurales
relacionados al alcohol pueden ser revertidos por la
abstinencia

Wood (2009) The Neuropsychology of Mental Illnes

40 21/10/20
Secuelas neuropsicologicas de drogas y
su rol en conducta adictiva

 Estudios recientes de abusadores crónicos de

ANFETAMINA/ METANFETAMINA muestran pobre
performance sobre toma de decisiones que envuelven
regiones del cortex frontal ( Especialmente cortex
prefrontal ventromedial ) que se demuestran en las
malas decisiones ( Nordhal,2003)
 En el caso de la COCAÍNA , se encuentran déficits
cognitivos ( desregulación de la inhibición) consistente
con anormalidades del flujo cerebral en el cortex frontal
( Strickkiland, 1993)
 Reportes muestran que ABUSO DE COCAÍNA esta
asociado con disminución del control ejecutivo,
visuopercpeción, aprendizaje verbal y memoria ( Bolla,
1999; Robert, 2001)

Wood (2009) The Neuropsychology of Mental

Illnes
41 21/10/20
Efectos que inducen al
craving
SPECT muestra que regiones del sistema límbico ( amígdala y cingulado
anterior ) son activados en cerebros de adictos a cocaína ante presencia
de videos relacionados con uso de cocaína ( Ed) .
Childress. Ross Anna et al (1999) University of Pennsilvania
Estudio: 14 adultos cocainómanos en tratamiento y 6 adultos control
Secuelas neuropsicologicas de drogas y su rol
en conducta adictiva
 Estudios neuropsicológicos de USUARIOS
CRÓNICOS DE CANNABIS y en estado de
intoxicación muestran disminución de tareas de
atención, memoria y función ejecutiva ( Bolla,
2002; Fketcher,1996; Pope, 2001)
 El déficit atribuido a la duración , frecuencia del
uso de cannabis o efecto acumulativo de la dosis
 Estudios de neuroimagen de usuarios demuestran
performance disminuida en atención y memoria
verbal ( Block, 2000), memoria de trabajo
( Kanayama, 2004), inhibición de respuesta
( Eldreth,2004) y toma de decisiones ( Bolla,2005)
con alteraciones en flujo cerebral.
Wood (2009) The Neuropsychology of Mental
48 Illnes 21/10/20
 ALTERACIONES en distintos PROCESOS
NEUROPSICOLOGICOS como memoria, capacidad
atencional, o funciones ejecutivas ( Rogers y Robbins, 2001;
Verdejo et al, 2004).
 ACCIÓN PSICOACTIVA de drogas de abuso a través de
SISTEMAS CEREBRALES IMPLICADOS EN EFECTOS
AGUDOS REFORZANTES pero además en funcionamiento
motivacional, emocional, cognitivo y ejecutivo ( Cami y Farre,
2003)
 EFECTOS PROLONGADOS sobre sistemas cerebrales,
producen DETERIORO Y ADAPTACIONES NEURALES
DURADERAS que afectan mecanismos cerebrales y
cronifican el proceso adictivo ( Volkow, Fowler y Wang, 2004)
49 21/10/20
  Alteraciones neuropsicologicas pueden contribuir
en consumo y adicción de drogas ( Rogers y
Robbins, 2001) a través de:
 1. Presencia de ALTERACIONES EN PROCESOS
EJECUTIVOS DE SUPERVISIÓN Y CONTROL
INHIBITORIA de la conducta que incrementaría
probabilidad de conducta de búsqueda y consumo
de drogas (Goldstein y Volkow, 2002)
 2. La existencia de DÉFICITS
NERUOPSICOLOGICOS LIMITARÍA O
INTERFERIRÍA LA CAPACIDAD para asimilar
contenidos y actividades de programas de
rehabilitación ( Aharanovich et al, 2003; Horner, et
la, 2002)

50 21/10/20
30/6/2006 50
Conducta adictiva
 Defecto en sistema conativo volitivo determinado 100%
genéticamente ( NATURA): alelo A1 de RD2, SDR
(Bloom,1996); Alcoholismo Tipo II ( Cloninger,1987);
Alcoholismo tipo B( Babor,1992) y 100% ambiente
( NURTURA), caracterizado por una desregulación
neuroquímica que afecta la capacidad en la toma de
decisiones , y un déficit de autocontrol respecto al uso
crónico de una sustancia psicoactiva o de abuso .
 El estado de exposición, entre abuso, dependencia,
supresión temprana, recuperación o recaída podría ser
un determinante importante para una aproximación al
tratamiento
53 21/10/20
Tratamiento y Rehabilitación de
Conductas Adictivas
Nivel Social
Reincorporación y/o aprendizaje de patrones de
comportamiento social dirigidos hacia un
significativo cambio de estilo de vida

Reestructuración y restablecimiento de los

procesos psicológicos de adaptación proactivos
Nivel Psicológico dirigidos hacia la salud y fortalecimiento de la
autoeficacia

Adecuada respuesta de los circuitos del placer a la

Nivel Neurofisiológico estimulación natural

Restablecimiento del equilibrio neuronal en

Nivel Neuroquímico relación a la función sináptica frente a la
estimulación cerebral

Adaptaciones comunes ocurren con regiones de recompensa que pueden proveer

sustratos viable para la farmacoterapia . Además la eficacia de la farmacoterapia se vería
favorecida por el uso concurrente de TCC que facilita el desarrollo de neuroplasticidad
terapéutica en circuitos de recompensa ( Kaplan , 2002)
54 21/10/20