Sei sulla pagina 1di 70

10/15/2020

Hipertensió n arterial
1
Terapéutica de la hipertensió n

• Enfermedad cardiovascular mas común

10/15/2020
• Aumenta con la edad

• 50% de las personas entre 60-69 años tienen HTA

• Prevalencia mayor después de los 70 años

2
Terapéutica de la hipertensió n
• Cambios en la vasculatura

10/15/2020
• Hipertrofia de el ventrículo izquierdo

• Apoplejia

• Enfermedad coronaria

• IAM muerte súbita

• Insuficiencia cardiaca y renal


3
• Aneurisma aorta
Terapéutica de la hipertensió n

• Aumento de la PA >= 140/90

10/15/2020
• En ancianos aumenta la PAS por disminución de distencibilidad
vascular

• Con aumento de PA 210-120 lesión endotelial y proliferación


de la intima

4
Terapéutica de la hipertensió n

• Base anatómica de el síndrome de HTA

10/15/2020
• Pone en peligro la vida

• Enfermedad oclusiva rápidamente progresiva en riñones


insuficiencia renal

• Cerebro encefalopatía hipertensiva

• Insuficiencia cardiaca congestiva y edema pulmonar


5
• Horas para bajar la PA
Terapéutica de la hipertensió n

• Lesión de órganos blanco

10/15/2020
• Complica con tabaquismo, diabetes, hiperlipemia

• El tratamiento farmacológico reduce la morbilidad y


mortalidad

6
Terapéutica de la hipertensió n

10/15/2020
7
Terapéutica de la hipertensió n

• Principios de la terapéutica antihipertensiva

10/15/2020
• Terapia no farmacológica en etapa 1

• PA= gasto cardiaco y resistencia vascular periférica

• Actúan en uno solo o ambos niveles

8
Fármacos que actúan sobre el
sistema renina-angiotensina

10/15/2020
Cátedra de farmacología
9
Sistema renina-angiotensina
• Generalidades

10/15/2020
• Sistema clásico
endocrino que regula
el equilibrio
hidroelectrolítico y la
presión arterial

10
Sistema Renina-Angiotensina

10/15/2020
11
Sistema Renina-Angiotensina

10/15/2020
12
Sistema Renina-Angiotensina

10/15/2020
13
Mecanismo de acció n de los
fármacos
• Bloqueo del sistema

10/15/2020
renina-angiotensina

• Hipertensión Arterial
• Insuficiencia Cardiaca
• Insuficiencia Renal

14
Terapia Farmacológica

10/15/2020
15
Sistema renina-angiotensina
• Componentes del sistema renina-angiotensina

10/15/2020
• Angiotensina II péptido mas activo a nivel vascular

ECA

ANGITENSINA
RENINA I ANGITENSINA II
ANGIOTENSIN
OGENO
16
Sistema renina-angiotensina
• RENINA

10/15/2020
• Principal determinante en la tasa de producción de
angiotensina II

• Sintetiza, almacena y secreta hacia la circulación renal atreves


del aparato yuxtaglomerular

17
Sistema renina-angiotensina
• Control de la secreción de renina

10/15/2020
• 1.- vía de la macula densa que se encuentra adyacente a las
células yuxtaglomerulares

• Los incrementos de ClNa a través de la macula densa inhiben


la secreción de renina, y la disminuciones la estimulan

18
Sistema renina-angiotensina
• Control de la secreción de renina

10/15/2020
• 2.- vía barorreceptor intrarrenal

• Los incrementos o decrementos de PA, en los vasos


preglomerulares, bloquean o estimulan la liberación de renina
respectivamente

19
Sistema renina-angiotensina
• Control de la secreción de renina

10/15/2020
• 3.- receptor adrenérgico ß

• Liberación de noradrenalina atreves de los nervios simpáticos


posganglionares

• La estimulación de los receptores ß1 sobre células


yuxtaglomerulares aumenta la secreción de renina

20
Sistema renina-angiotensina
• Control de la secreción de renina

10/15/2020
• AT1 mecanismo de retroalimentacion negativa de asa corta

• ATII mecanismo de retroalimentacion negativa de asa larga

21
Sistema renina-angiotensina
Angiotensina II

10/15/2020
• Vasoconstricción directa

• Aumento de la neurotransmisión noradrenalina


1. Incremento de NE
2. Decremento Respuesta
de la recaptura presora
de NA rápida
3. Incremento de la respuesta vascular

• Aumento de la actividad simpática


22
• Liberación de catecolaminas
Sistema renina-angiotensina
Angiotensina II

10/15/2020
• Efecto directo para aumentar la resorción de Na

• Liberación de aldosterona

• Alteración hemodinámica
1. Respuesta
Vasoconstricción presora
renal directa lenta
2. Incremento de la neurotransmicion
3. Aumento de tono simpático
23
10/15/2020
Intervención farmacológica sobre
el sistema renina-angiotensina

SISTEMA RENINA-ANGITENSINA 24
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• Bloquean la IECA I

• La mayoría son
profármacos (para
mejorar su absorción),
su metabolito es la
molécula activa. 25
Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• Propiedades farmacológicas clínicas
Composición química

26
Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• Propiedades farmacológicas clínicas

• Difieren en tres propiedades

• Potencia
• Acción mediante a ACE
• farmacocinética

27
Terapia Farmacológica

10/15/2020
IECA

28
Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• Propiedades farmacológicas clínicas

• Todos bloquean de manera eficaz el cambio de


Angiotensina I en angiotensina II

• Indicaciones terapéuticas, efectos adversos,


contraindicaciones similares

29
Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• Propiedades farmacológicas clínicas

• Se eliminan de manera predominante por vía renal

• Cambiar dosificación en IR

30
Farmacocinética

10/15/2020
ABSORCIÓN ORAL ELIMINAICÓN DOSIS DIARIA
SEMIVIDA (horas)
(%) RENAL/HEPÁTICA (HTA)

G. Sulfhidrilo

Captopril 65 2 20/80 100 – 150

G. Carboxilo

Enalapril 60 11 Renal 20 – 40
Lisinopril 30 12 Renal 20 – 80

G. Fosfato

Fosinopril 45 11,5 30/70 10 – 40


31
Efectos Farmacoló gicos
• Derivan de la inhibición de la 10/15/2020
formación de Angiotensina II.

• Disminución la resistencia
periférica total.
• Disminución de la presión
arterial.
• Disminución de la hipertrofia
cardiaca.
• Disminución del remodelado
arterial.
• Aumento del flujo sanguíneo
renal.
• Moderado aumento de la También inhiben la degradación
diuresis y natriuresis. de las CININAS 32
Reacciones Adversas
33

• Tos: Mas frecuente, incidencia del 5


al 20%, la que más molesta.

• Angioedema: 0,1- 0,2%, puede se


grave y llevar a la muerte por
insuficiencia respiratoria.

• Otros: Hipotensión,
Hiperpotasemia, Insuficiencia Renal
Aguda, Neutropenia (grave).

• No dar en embarazadas

Dr. Fabian ZamARAno Abad 10/15/2020


Interacciones

• Los antiinflamatorios

10/15/2020
• Los antiácidos

• Los diuréticos ahorradores de potasio aumentan la


hiperpotasemia.

• Diuréticos y vasodilatadores.

34
Indicaciones terapéuticas
35

• Son indicados en el tratamiento


de:

• Hipertensión Arterial.
• Insuficiencia Cardiaca.
• Infarto del Miocardio.
• Nefropatía Diabética.

Dr. Fabian ZamARAno Abad 10/15/2020


Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• CAPTOPRILO CAPOTEN

• Potente inhibidor de ECA

• Contiene sulfhidrilo en su composición

• Dosis varia entre 6,25 a 150mg dos veces al día


36
• Proporciona 1 hora antes de las comidas
Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• ENALAPRILO VASOTEC

• Potente inhibidor de ECA

• Absorbe por vía oral

• Biodisponibilidad del 60%


37
• Cifras alcanzan su máximo en 3-4h
Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• ENALAPRILO VASOTEC

• Eliminación renal

• Posología oral 2,5 a 40mg/ día

• Sumado diuréticos 2,5mg/ día


38
Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• ENALAPRILATO VASOTEC

• Dosis 0,625 a 1,25 mg

• VV en 5 min

39
Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• ENALAPRILATO VASOTEC

• Dosis 0,625 a 1,25 mg

• VV en 5 min

40
Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENCINA ACE

10/15/2020
• Lisinopril PRINIVIL
• Benzeprilo LOTENSIN
• Fosinoprilo MONOPRIL 10-80 mg/d
• Trandanoprilo MAVIK
• Quinaprilo ACUPRIL 5-80 mg
• Ramiprilio ALTACE
• Moexiprilo UNIVASC
• Peridropilo ACEON
41
Terapéutica de la hipertensió n
• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENCINA ACE
• Efectos adversos

10/15/2020
• Hipotensión
• Tos
• Hiperpotasiemia
• Insuficiencia renal
• Exantema cutáneo
• Proteinuria
• Angioedema
• Neutropenia
• Glucosuria
42
• hepatotoxicidad
10/15/2020
ARA II
Cátedra de farmacología
43
ARA II
• Antagonistas no péptidos de los
receptores de angiotencina II

• Bloquean los receptores AT1

• Descubiertos en 1970 LOSARTAN

• La ultima generación es mas activa y


especifica CANDESARTAN

• 1980 substancias que atenúan las


respuestas presoras de la angitensina
II
ARA II

10/15/2020
ARA II 45
ARA II
• Farmacocinetica

10/15/2020
ABSORCIÓN ORAL ELIMINACIÓN DOSIS DIARIA
SEMIVIDA (horas)
(%) RENAL/HEPÁTICA (HTA)

Candesartán 15 9 33/67 4 – 16
Losartán 33 6–9 75/25 25 – 100
Telmisartán 40 – 60 24 Biliar 10 - 80

46
ARA II
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos

• Se ligan a receptor AT1 con afinidad mayor que para AT2 de


10000 veces

• La unión al receptor AT1 es competitiva

• La inhibición de las respuestas biológicas a la angiotensina II es


insalvable

• Imposible de restaurar en presencia de ARA (antag. Recep. ang)


ARA II
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos

• Los ARA inhiben in vivo e in vitro la angiotensina II

1. Contracción del musculo de fibra lisa de los vasos


2. Respuestas presoras rápidas
3. Respuestas presoras lentas
ARA II
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Inhibición de efectos farmacológicos de angiotensina II

• Sed
• Liberación de vasopresina
• Secreción de aldosterona
• Liberación de catecolaminas
• Intensificación de neurotransmisión noradrenergica
• Intensificación de tono simpático
• Cambios de la función renal
• Hipertrofia e hiperplasia de las células
Efectos Farmacoló gicos
• Derivan de la bloqueo del 10/15/2020
receptor de Angiotensina II.

• Disminución la resistencia
periférica total.
• Disminución de la presión arterial.
• Disminución de la hipertrofia
cardiaca.
• Disminución del remodelado
arterial (anti ateroesclerótico muy
importante).
• Aumento del flujo sanguíneo
renal.
• Moderado aumento de la diuresis No inhiben la degradación de las
y natriuresis. CININAS 50
ARA II
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos

• Equivalencia en la eficacia en ARA y IECA

• Las dos clases de fármacos bloquean el sistema renina-


angiotensina-aldosterona pero en diferentes niveles
ARA II
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos

• Los ARA bloquean el receptor AT1 inhibiendo su acción


bioquímica

• Los IECA aminoran la biosíntesis de angiotensina II


ARA II
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos

• Los ARA activan de manera indirecta los receptores ATII

• Los IECA incrementan la liberación de renina

• Los ARA incrementan los niveles de angiotensina II


ARA II
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos

• IECA incrementan los niveles de angiotensina 1-7 mayor


grado que los ARA

• Los inhibidores de ACE incrementan los niveles de diversos


sustratos de ACE como bradicinina esta no discrimina
Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos

• Biodisponibilidad pequeña <50% iversartan 70%

• Unión con proteínas del 70%


Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos
• Cilexetilo de candesartan

• Profarmaco que se hidroliza en tubo digestivo hasta su forma activa

• Semivida plasmática de 9h

• Eliminación renal 33%

• Eliminación por bilis 67%

• Oral una o dos veces al día 4-32 mg


Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos
• Eprosartan TEVETEN

• Eliminación renal 20% y excreción por la bilis 80%

• 150-300 mg/d
Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos
• Ibersartan AVAPRO

• Eliminación renal y excreción por la bilis

• 400-800 mg/d una o dos fracciones


Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos
• Losartan COZAAR

• Se transforma en metabolito acido 5-carboxilico que es


llamado EXP 3174

• Mas potente que losartan en el bloqueo de AT1

• Metabolismo de losartan esta dado por citocromo P450


Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos
• Losartan COZAAR

• Eliminación renal y hepática

• Una a dos veces al día 25-100 mg/d

• Antagonista competitivo del tromboxano A2


Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos
• Medoxomilo de olmesartan BENICAR

• Dosis oral

• 20-40mg una vez al día


Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos
• Telmisartan MICARDIS

• Dosis oral

• 40-80 mg una vez al día


Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos farmacológicos
• Valsartran DIOVAN

• Metabolismo hepático en 70%

• Dosis oral

• 80-320 mg una vez al día


Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Aplicaciones terapéuticas

• Aprovados para tratamiento de HTA

• Irbesartan y losartan para nefropatia diabética

• Losartan para profilaxis de apoplejía

• Vasaltran en pacientes con insuficiencia cardiaca

• Vienen en combinaciones fijas con hidroclortiazida


Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Aplicaciones terapéuticas

• Los ARA son nefroprotectores en la diabetes mellitus tipo II


mecanismos independientes de la PA
Terapéutica de la hipertensió n
• Antagonistas no péptidos de los receptores de angiotensina II
• Efectos adversos

• Los ARA no originan tos

• Angioedema menor que IECA

• TANTO LOS IECA COMO ARA SON TERATOGENICOS


Interacciones
• Farmacinéticas:

10/15/2020
• Los diuréticos ahorradores de potasio aumentan la hiperpotasemia.

• Diuréticos y vasodilatadores potencian el descenso de la presión arterial.

• Incrementan la concentración sérica del Litio.

67
Indicaciones terapéuticas
68

• Las mismas de los IECA, pero se


prefieren por su mayor
experiencia clínica

• Como alternativa cuando no se


toleran los mismos.

• Hipertensión Arterial.
• Insuficiencia Cardiaca.
• Infarto del Miocardio.
• Nefropatía Diabética.

10/15/2020
10/15/2020
Inhibidores de la
Renina
Cátedra de farmacología

69
Aliskireno
• Estructura Química: Análogo 10/15/2020
peptídico del Angiotensinógeno.
• Mecanismo de Acción: Inhibe la
Renina, y genera similares efectos
que los IECA y ARA II al bloquear
la acción de la Angiotensina II.
• Farmacocinética:
Biodisponibilidad baja,
metabolismo hepático extenso, Fármacos que actú
vida media larga. Sistema Renina-An

• Reacción Adversas: Pocos,


cefalea, dolor abdominal,
hiperpotasemia. ALISKIRENO
• Actualmente indicada solo en el
tratamiento de la HTA. 70

Potrebbero piacerti anche