lincosamidi

History and uses

 The first lincosamide to be discovered was lincomycin, which is a true
antibiotic (one occurring naturally rather than being synthetic), from
"Streptomyces lincolnensis".
 Lincomycin has been superseeded by clindamycin, which exhibits improved
antibacterial activity. Clindamycin also exhibits some activity against
parasitic protozoa, and has been used in toxoplasmosis and malaria.
 They are normally used to treat staphylococci and streptococci, and have
proved useful in treating Bacteroides fragili and some other anaerobes.
Clindamicina:7-Cloro-7-deossi-lincomicina
SPETTRO DI AZIONE: - LINCOSAMIDI: GRAM +; germi anaerobi
(clindamicina farmaco di elezione)

MECCANISMO DI AZIONE:
-Sito di attacco sulla

SUBUNITA’ 50S (macrolidi =

lincosamidi)

-Blocco del legame tra aminoacidi

e RNAt

-Impedita lettura del codice di

RNAt
-Arrestata formazione della
catenapeptidica
-AZIONE BATTERIOSTATICA
 ASSORBIMENTO:

•LINCOSAMIDI ⇒ via orale: scarso per lincomicina, molto

buono per clindamicina;

via intramuscolare: ottimo per Entrambe

•% LEGAME ALLE PROTEINE: medio-scarsa

DISTRIBUZIONE:
-buona diffusione tessutale

- buona capacità di penetrare nelle cellule eucariote (elevata

attività contro batteri intracellulari)

-lincosamidi ⇒ elevata affinità per osso (soprattutto spugnoso)

- superamento filtro mammario e placentare

RESISTENZA (di tipo plasmidico):

- modificazione di RNA (metilazione in posizione 23S) che non

aggancia più i macrolidi e le lincosamidi
[resistenza crociata]
METABOLISMO:

lincosamidi ⇒ (epatico) è parziale

ESCREZIONE:
- lincosamidi ⇒ prevalentemente biliare
- via fecale (quota somministrata per os e non assorbita)
- via mammaria
- via salivare, importante per spiramicina (infezioni batteriche
del cavo orale)
Adverse Reactions

 Systemic: Frequency not defined:

 Cardiovascular: Cardiac arrest (rare; I.V. administration), hypotension (rare; I.V. administration)
 Dermatologic: Erythema multiforme (rare), exfoliative dermatitis (rare), pruritus, rash, Stevens-Johnson
syndrome (rare), urticaria
 Gastrointestinal: Abdominal pain, diarrhea, esophagitis, nausea, pseudomembranous colitis, vomiting
 Genitourinary: Vaginitis
 Hematologic: Agranulocytosis, eosinophilia (transient), neutropenia (transient), thrombocytopenia
 Hepatic, liver function test abnormal
 Local: Induration/pain/sterile abscess (I.M.), thrombophlebitis (I.V.)
 Neuromuscular & skeletal: Polyarthritis (rare)
 Renal: Renal dysfunction (rare)
 Miscellaneous: Anaphylactoid reactions (rare)
TOSSICITA’
Dismicrobismo intestinale
CLINDAMICINA: rari fenomeni di:
neurotossicità
depressione del miocardio
paralisi flaccida muscolare
LINCOMICINA:buona
maneggevolezza
 Concerns related to adverse effects:
• Colitis: [U.S. Boxed Warning]: Can cause severe and possibly fatal
colitis
Prolonged use may result in fungal or bacterial superinfection, including C.
difficile-associated diarrhea (CDAD) and pseudomembranous colitis;
CDAD has been observed >2 months postantibiotic treatment. Use with
caution in patients with a history of gastrointestinal disease. Discontinue
drug if significant diarrhea, abdominal cramps, or passage of blood and
mucus occurs.
LINCOMICINA E CLINDAMICINA
 La lincomicina possiede uno spettro simile a
quello della clindamicina, ma è meno attiva e non
viene assorbita altrettanto bene per via orale. La
clindamicina è dunque da preferirsi.
Clindamicina:7-Cloro-7-deossi-lincomicina.
aminoglicoside semisintetico, derivato dalla
lincomicina. Brevettato nel 1968.
 Antibiotico derivato semisintetico della lincomicina,
appartenente al gruppo delle lincosamidi, con attività
batteriostatica o battericida a seconda della
concentrazione.

 La clindamicina è più attiva della lincomicina sui

batteri Gram-negativi, è attiva sui cocchi Gram-positivi,
sui batteri anaerobi obbligati (Bacteroides spp) e
su Plasmodium spp.
 Lo spettro di attività antimicrobica e il meccanismo d'azione sono
simili a quelli della eritromicina. Viene assunto per via orale e
parenterale, l'escrezione è biliare e in minor grado renale. Trova
indicazione in clinica nel trattamento di infezioni gravi sostenute
da batteri anaerobi (setticemie, ascessi polmonari e addominali,
peritoniti), infezioni da cocchi Gram-positivi resistenti ad altri
antibiotici e nella terapia della malaria resistente alle 4-
aminochinoline. Effetti collaterali possono insorgere a carico
dell'apparato gastroenterico (colite pseudomembranosa)
Use: Labeled Indications

 Treatment of susceptible bacterial infections, mainly

those caused by anaerobes, streptococci,
pneumococci, and staphylococci; bacterial vaginosis
(vaginal cream, vaginal suppository); pelvic
inflammatory disease (I.V.); topically in treatment
of severe acne; vaginally for Gardnerella vaginalis
Use: Dental
Alternate oral antibiotic for prevention of infective
endocarditis in individuals allergic to penicillins or ampicillin,
when amoxicillin cannot be used; alternate I.M. or I.V.
antibiotic for prevention of infective endocarditis in patients
allergic to penicillins or ampicillin and unable to take oral
medication; alternate oral antibiotic for prophylaxis for dental
patients with total joint replacement who are allergic to
penicillin; alternate I.V. antibiotic for prophylaxis for dental
patients with total joint replacement who are allergic to
penicillin and unable to take oral medications; alternate
antibiotic in the treatment of common orofacial infections
caused by aerobic gram-positive cocci and susceptible
anaerobes; treatment of periodontal disease.
 Pregnancy Considerations
 Because adverse effects were not observed in animals, clindamycin
is classified as pregnancy category B. Clindamycin crosses the
placenta throughout pregnancy and at term, but use during pregnancy
has not been shown to cause adverse fetal effects. Clindamycin
pharmacokinetics are not affected by pregnancy. Clindamycin
therapy is recommended in certain pregnant patients for prophylaxis
of group B streptococcal disease in newborns, prophylaxis and
treatment of Toxoplasma gondii encephalitis, or for the treatment of
Pneumocystis pneumonia (PCP), bacterial vaginosis, or malaria.
Clindamicina – G01AA10 - J01FF01
Antibiotico. Lincosamide, aminoglicoside semisintetico, derivato dalla
lincomicina. Brevettato nel 1968.
Studi caso-controllo aspecifici
􀂾 Czeizel et al (2000), Hungarian CCSCA (1980-1996): casi 22.865 nati con difetti congeniti;
controlli 38.151 nati sani. Esposti in vari periodi della gravidanza complessivamente: 5 tra i
casi e 7 tra i controlli: OR di difetti congeniti per esposizione in ogni periodo della gravidanza
= 1.2 (IC 95%: 0.4-3.8). Soltanto 2 casi erano stati esposti nel primo trimestre.
Studi di coorte retrospettivi con controlli interni
􀂾 Rosa (1993), Michigan MSS: 647 esposti nel 1° trimestre, 31 nati con difetti maggiori, 28
attesi: RR = 1.1 (IC 95%: 0.7-1.6).
Effetti feto-neonatali: non effetti negativi in esposti nel 2° e 3° trimestre (Mc Cormack et
al
1987). Diminuzione significativa nell’incidenza del parto prematuro nelle donne con vaginiti
aspecifiche trattate con clindamicina in crema nel 2° trimestre (Lamont et al 2003).
Contraindications
 Hypersensitivity to clindamycin, lincomycin, or
any component of the formulation
 Topical and vaginal products: Additional
contraindications: Previous pseudomembranous
colitis, regional enteritis, ulcerative colitis
 Concerns related to adverse effects:
• Colitis: [U.S. Boxed Warning]: Can cause severe and possibly fatal
colitis
Prolonged use may result in fungal or bacterial superinfection, including C.
difficile-associated diarrhea (CDAD) and pseudomembranous colitis;
CDAD has been observed >2 months postantibiotic treatment. Use with
caution in patients with a history of gastrointestinal disease. Discontinue
drug if significant diarrhea, abdominal cramps, or passage of blood and
mucus occurs.
Adverse Reactions

 Systemic: Frequency not defined:

 Cardiovascular: Cardiac arrest (rare; I.V. administration), hypotension (rare; I.V. administration)
 Dermatologic: Erythema multiforme (rare), exfoliative dermatitis (rare), pruritus, rash, Stevens-Johnson
syndrome (rare), urticaria
 Gastrointestinal: Abdominal pain, diarrhea, esophagitis, nausea, pseudomembranous colitis, vomiting
 Genitourinary: Vaginitis
 Hematologic: Agranulocytosis, eosinophilia (transient), neutropenia (transient), thrombocytopenia
 Hepatic, liver function test abnormal
 Local: Induration/pain/sterile abscess (I.M.), thrombophlebitis (I.V.)
 Neuromuscular & skeletal: Polyarthritis (rare)
 Renal: Renal dysfunction (rare)
 Miscellaneous: Anaphylactoid reactions (rare)
Drug Interactions
 Erythromycin: Lincosamide Antibiotics may diminish the therapeutic
effect of Erythromycin. Risk X: Avoid combination
 Kaolin: May decrease the absorption of Lincosamide Antibiotics. Risk D:
Consider therapy modification
 Neuromuscular-Blocking Agents: Lincosamide Antibiotics may enhance
the neuromuscular-blocking effect of Neuromuscular-Blocking
Agents. Risk C: Monitor therapy
 Typhoid Vaccine: Antibiotics may diminish the therapeutic effect of
Typhoid Vaccine. Only the live attenuated Ty21a strain is affected. Risk
D: Consider therapy modification
 Mechanism of Action
 Reversibly binds to 50S ribosomal subunits
preventing peptide bond formation thus inhibiting
bacterial protein synthesis; bacteriostatic or
bactericidal depending on drug concentration,
infection site, and organism
 Pharmacodynamics/Kinetics
 Absorption: Topical solution, phosphate: Minimal; Oral, hydrochloride: Rapid (90%); Vaginal cream,
phosphate: ~5%; Vaginal suppository, phosphate: ~30%
 Distribution: High concentrations in bone and urine; no significant levels in CSF, even with inflamed
meninges
 Vd: ~2 L/kg
 Metabolism: Hepatic; forms metabolites (variable activity); Clindamycin phosphate is converted to
clindamycin HCl (active)
 Half-life elimination: Neonates: Premature: 8.7 hours; Full-term: 3.6 hours; Children: ~2 hours;
Adults: ~2-3 hours; Elderly 4 hours (range: 3.4-5.1 hours); Vaginal cream: 1.5-2.6 hours following
repeated dosing; Vaginal suppository: 11 hours (range: 4-35 hours, limited by absorption rate)
 Time to peak, serum: Oral: Within 60 minutes; I.M.: 1-3 hours; Vaginal cream: ~10-14 hours (range:
4-24 hours); Vaginal suppository: ~5 hours (range: 1-10 hours)
 Excretion: Urine (10%) and feces (~4%) as active drug and metabolites
Campagna di comunicazione
“Antibiotici, usali con cautela”

LE REAZIONI AVVERSE AGLI ANTIBIOTICI

Nel 2008 il numero totale di reazioni avverse (ADR) da farmaci antibiotici è stato pari a 1303 e ha
costituito l’11,2% delle ADR presenti nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza.
Le categorie per le quali si osservano maggiori segnalazioni sono:
penicilline con 506 segnalazioni (38,8% del totale),
macrolidi e lincosamidi con 142 (22,3% del totale)
cefalosporine con 225 (17,3% del totale )
chinoloni con 291 (10,9% del totale )
Tra il 2002 e il 2008 sono state segnalate 7266 segnalazioni di sospette ADR da farmaci antibiotici.
I tre principi attivi antibiotici più segnalati sono:
amoxicillina + acido clavulanico
levofloxacina
ceftriaxone
Campagna di comunicazione
“Antibiotici, usali con cautela”

Conclusioni

Importante è:

l’appropriatezza prescrittiva

l’uso consapevole e responsabile degli antibiotici

L’uso corretto degli antibiotici tutela la salute
individuale e collettiva
 Terapia antibiotica
Mirata Empirica
 
Miglior rapporto Conoscenza di:
costo-beneficio:  epidemiologia generale,
 spettro ristretto nazionale, locale, inter- ed
 farmacocinetica adeguata intra-ospedaliera
 proprietà microbiologiche,
 compliance
farmacocinetiche, tossico-
 tollerabilità
logiche e farmacoecono-
 economicità miche degli antibiotici
TERAPIA EMPIRICA (RAGIONATA)
=
BASATA SULLA CONOSCENZA DI
epidemiologia generale e locale (eziologia delle infezioni,
patterns di chemiosensibilità batterica)
proprietà microbiologiche, farmacocinetiche, cliniche,
tossicologiche ed economiche degli antibiotici

Il ricorso ad essa è inevitabile:

quasi invariabilmente in ambito domiciliare
spesso anche in ospedale (sempre all’inizio)
TERAPIA MIRATA (gold standard)

Possiamo utilizzare l’antibiotico dotato del miglior

rapporto costo-beneficio per quanto riguarda spettro
d’azione, tollerabilità e costi economici
Problemi:
deficienze tecniche nei prelievi e nelle indagini
batteriologiche
precedenti trattamenti antibiotici
obiettiva difficoltà di isolare un patogeno sicuramente
responsabile dell’infezione
 FATTORI IMPORTANTI NELLA
SCELTA DELL’ANTIBIOTICO
 Meccanismo d’azione (battericida, selettivo)
 Spettro antibatterico
 Stabilità agli enzimi inattivanti
 Farmacocinetica: legame farmaco-proteico, emivita,
diffusibilità tissutale, via d’eliminazione
 Tollerabilità
 Interazioni con altri farmaci
 Costo
 Definizione di MIC e MBC

 MIC (concentrazione minima inibente)

– Minima concentrazione d’antibiotico capace d’inibire il
50% (MIC50) od il 90% (MIC90) degli stipiti batterici
 MBC
– Minima concentrazione d’antibiotico capace di uccidere
il 100% degli stipiti batterici
– Richiesta solo in particolari situazioni (endocardite)
 Definizione di batteriocidia e
batteriostasi
 Antibiotico battericida
– Antibiotico che determina rapidamente la morte della
cellula batterica
– Preferibile sempre, obbligatorio nelle infezioni gravi
 Antibiotico batteriostatico
– Antibiotico che si limita ad arreastare la moltiplicazione
dei batteri senza causarne la morte
– Effetto terapeutico lento  non usare nelle infezioni gravi
Antibiotici battericidi e batteriostatici
Battericidi
 Beta-lattamine Batteriostatici
 Aminoglucosidi  Tetracicline
 Chinoloni  Cloranfenicolo
 Glicopeptidi  Macrolidi
 Rifamicine  Lincosamidi
 Fosfomicina  Acido fusidico
 Cotrimossazolo  Sulfamidici
 Quinupristina/dalfopristina  Trimetoprim
 Colistina  Oxazolidinoni
 Metronidazolo
Meccanismo d’azione degli antibiotici
 Azione selettiva
– Agiscono su strutture o vie metaboliche peculiari della
cellula batterica (parete cellulare, DNA-girasi)
– Non tossici per le cellule eucariote  sì in gravidanza
 Azione non selettiva
– Agiscono su strutture o vie metaboliche non esclusive
della cellula batterica
– Tossici per le cellule eucariote  no in gravidanza
Antibiotici ad azione selettiva e non
Selettivi Non selettivi
 Beta-lattamine  Aminoglucosidi
 Tetracicline
 Chinoloni  Cloranfenicolo
 Glicopeptidi  Macrolidi
 Fosfomicina  Lincosamidi
 Acido fusidico
 Rifamicine
 Sulfamidici
 Trimetoprim
 Quinupristina/dalfopristina
 Metronidazolo
 Siti d’azione degli antibiotici
Inibizione sintesi della Inibizione sintesi Inibizione sintesi degli
parete cellulare proteica acidi nucleici
Beta-lattamine Aminoglucosidi Rifampicina
Fosfomicina Macrolidi Sulfamidici
Glicopeptidi Lincosamidi Trimetoprim
Tetracicline Chinoloni
Cloranfenicolo
Oxazolidinoni
Quinupr./dalfopr.
 Colorazione di Gram
1. Colorazione con violetto di genziana per 2-3’
2. Allontanamento del colorante
3. Mordenzatura con liquido di Lugol per 1’
4. Decolorazione con acetone per 1-2’
5. Colorazione di contrasto con fucsina per 1-2’
Risultato: batteri Gram+ in viola, batteri gram- in rosso
Motivo: diversa permeabilità degli involucri cellulari
(maggiore nei Gram-, minore nei Gram+)
 Classificazione dei batteri
 Cocchi gram+
 Cocchi gram-
 Bacilli gram+
 Bacilli gram-
 Spirochete (Borrelia, Treponema, Leptospira)
 Micoplasmi (Mycoplasma, Ureaplasma)
 Rickettsie (Rickettsia, Coxiella, Ehrlichia)
 Clamidie
 Cocchi
Gram+ aerobi Gram+ anaerobi
 Aerococcus  Peptococcus
 Enterococcus  Peptostreptococcus
 Gemella
 Leuconostoc Gram-
 Pediococcus  Moraxella (M.catarrhalis)
 Staphylococcus  Neisseria: meningococco,
 Streptococcus gonococco
 Veillonella (anaerobio)
  Asporigeni aerobi
Bacilli gram +
 Sporigeni anaerobi
– Clostridium (C.botulinum,
C.tetani)
 Sporigeni aerobi
– Bacillus (B.anthracis)
 Asporigeni anaerobi
– Eubacterium
– Actinomyces (A.israeli)
– Bifidobacterium
– Gardnerella (G.vaginalis)
– Corynebacterium
– Micrococcus
– Mycobacterium
– Nocardia (N.asteroides)
– Rhodococcus (R.equi)
– Propionibacterium (P.acnes)
– Streptomyces
– Listeria (L.monocytogenes)
– Erysipelothrix
– Lactobacillus
Enterobacteriaceae Bacilli aerobi
 Citrobacter
gram- fermentanti
 Enterobacter
 Escherichia Altri
 Hafnia  Aeromonas
 Klebsiella  Cardiobacterium
 Morganella  Capnocytophaga
 Proteus  Kingella
 Providencia  Haemophilus
 Salmonella  Pasteurella
 Serratia  Plesiomonas
 Shigella  Vibrio
 Yersinia  Streptobacillus
Bacilli aerobi gram- non fermentanti

 Methylobacterium  Alcaligenes
 Acinetobacter  Bordetella
 Burkholderia  Bartonella
 Pseudomonas  Campylobacter
 Sphyngomonas  Legionella
 Stenotrophomonas  Eikenella
 Brucella  Brevundimonas
 Francisella  Helicobacter
Bacilli anaerobi gram-

 Bacteroides
 Fusobacterium
 Leptotrichia
 Porphyromonas
 Prevotella
 Spettro d’azione degli antibiotici - 1
Tipo Comprende Impiego
Ampio Gram+ e Gram- Infezioni domiciliari, infezioni
nosocomiali ad eziologia ignota
Selettivo Molti Gram- Infezioni nosocomiali da Gram-,
infezioni urinarie
Ristretto Spec. Gram+ Infezioni domiciliari ad eziol. nota
(faringotonsillite), terapia mirata
Mirato Una specie Terapia ospedaliera con isolamento
del microrganismo
Spettro d’azione degli antibiotici - 2
Spettro ampio Spettro selettivo
 Penicilline semisintetiche  Ceftazidime
 Cefalosporine
 Carbapenemici  Monobattami
 Aminoglucosidi  Chinoloni I-II generazione
 Tetracicline Spettro ristretto
 Fluorochinoloni
 Cloranfenicolo  Penicillina G
 Cotrimossazolo  Macrolidi
 Rifampicina  Lincosamidi
 Fosfomicina
Spettro mirato  Glicopeptidi
 Azlocillina  Colistina
 Spectinomicina  Metronidazolo
 Meccanismi di resistenza agli
antibiotici - 1
Beta-lattamine -Enzimi inattivanti: endo- (Gram-) ed eso-
(Gram+) beta-lattamasi
-Impermeabilità della parete cellulare (Gram-)
-Modifica delle PBP
Aminoglucosidi -Enzimi inattivanti: acetilasi, adenilasi, fosforilasi
-Impermeabilità della parete cellulare
Cloranfenicolo -Enzimi inattivanti: acetiltransferasi
-Impermeabilità della parete cellulare
Tetracicline -Impermeabilità della parete cellulare
 Meccanismi di resistenza agli
antibiotici - 2
Macrolidi -Metilazione della subunità ribosomiale 50S
-Pompe d’efflusso
Chinoloni - Modifica target per l’antibiotico (DNA-girasi)
-Impermeabilità della parete cellulare
Lincosamidi -Perdita dei recettori per l’antibiotico
Rifamicine -Modifica dell’RNA-polimerasi DNA-dipendente
Glicopeptidi -Modifica target per l’antibiotico (D-ala-D-ala)
Sulfamidici -Sviluppo di via metabolica alternativa nella
tappa dei folati
 Diffusibilità tissutale degli antibiotici - 1
Vie urinarie Vie biliari Polmoni Orecchio/seni Prostata
ß-lattamine Ampicillina Macrolidi ß-lattamine Aztreonam
Aminogluc. Ureidopenic. Rifampic. Macrolidi Cotrimoss.
Chinoloni Cefoperaz. Cloranf. Rifampicina Fluorochin.
Cotrimossaz. Ceftriaxone Cotrimos. Cotrimossaz. Macrolidi*
Cefotaxime Fluoroch. Fluorochinol.
Pefloxacina
Rufloxacina
Macrolidi*
Rifampicina*
Inadatti per spettro d’azione
*
 Diffusibilità tissutale degli antibiotici - 2
Intracellulari Osso Sierose Cute Pancreas
Lincosamidi Lincosamidi Quasi tutti Clindamicina Cefotaxime
Macrolidi Tetracicline Tetracicline Cefoxitina
Chinoloni Fluorochinol. Netilmicina
Rifampicina Rifampicina
Tetracicline Cotrimossaz.
Cloranfenic. Linezolid
Trimetoprim
Penetrazione osteoarticolare degli
antibiotici
Ottima Media Scarsa
Acido fusidico Aminoglucosidi Aminopenicilline
Cotrimossazolo Cefalosporine 2-3^ Cefalosporine 1^
Fluorochinoloni Glicopeptidi*
Lincosamidi
Linezolid
Rifampicina
Tetracicline
*
Teicoplanina >, Vancomicina <
Influenza del riempimento gastrico
sull’assorbimento degli antibiotici

Assorbimento aumentato Assorbimento rallentato e/o

 Acido fusidico ridotto
 Chetoconazolo  Molti macrolidi

 Itraconazolo  Molte cefalosporine

 Metronidazolo  Molte penicilline

 Nitrofurantoina  Rifampicina

 Spiramicina  Tetracicline
 Legame farmaco-proteico

 Estremamente variabile: generalmente basso per gli

aminoglucosidi, assai vario per le beta-lattamine
 Da valutare con gli altri parametri farmacocinetici,
in particolare l’emivita: antibiotici con emivita
prolungata hanno in genere un elevato legame
 Da considerarsi favorevole un legame <50%,
altrimenti è ridotta la quota d’antibiotico libero ed
attivo
 Emivita plasmatica
 Tempo in cui la concentrazione d’antibiotico si
dimezza
 Da valutare con gli altri parametri farmacocinetici:
ad un’emivita breve si ovvia con somministrazioni
frequenti
 A parità d’efficacia, preferibili gli antibiotici ad
emivita prolungata
 Antibiotico ideale: emivita >3 ore  dosaggio bi-
od addirittura mono-giornaliero
Compliance media di alcuni ritmi
di dosaggio giornalieri (%)
87
81
77

39

uid bid tid qid

Cramer et al, JAMA 1989, 261: 3273-7

 Vie d’eliminazione
 Via renale
– Mediante filtrazione glomerulare o secrezione tubulare
– Netta maggioranza degli antibiotici
 Via biliare
– Macrolidi, alcune cefalosporine (cefixime, cefoperazone,
cefamandolo, ceftriaxone), lincosamidi, ureidopenicilline,
rifampicina, alcuni chinoloni (ciprofloxacina), minociclina
 Via intestinale
– Tetraciclina “classiche”
 Associazioni antibiotiche - 1
RAZIONALE
1. Ampliamento dello spettro antibatterico per effetto
di sommazione: infezioni miste gram +/gram-,
aerobi/anaerobi o piogeni comuni/intracellulari
2. Sinergismo di potenziamento: cotrimossazolo, -
lattamina + aminoglucoside, tetraciclina +
rifampicina (o streptomicina)
3. Ritardo nella comparsa di ceppi resistenti, in specie
nelle terapia di lunga durata: anti-TB, anti-H.pylori
 Associazioni antibiotiche - 2

SVANTAGGI
1. Rischio di tossicità (aminoglucoside + cefalotina)
2. Possibilità di antagonismo (penicillina +
tetraciclina)
3. Aumento dei costi?
4. Emergenza di resistenze?
 Associazioni antibiotiche - 3

REGOLE FONDAMENTALI
1. In linea generale, non usare associazioni nelle
infezioni domiciliari
2. Impiegare i due componenti a dosi piene
3. Non usare associazioni in dosi fisse precostituite

Unica eccezione ai punti 1. e 3.: cotrimossazolo

 Associazioni antibiotiche - 4
Esempi
 ß-lattamina + aminoglucoside

 ß-lattamina + antianaerobio

 ß-lattamina + aminoglucoside + antianaerobio

 ß-lattamina + aminoglucoside + glicopeptide

 Associazioni antibiotiche - 5
Tubercolosi RIF + INH + PZA + ETB
Endocardite ß-lattamina + aminoglucoside
Brucellosi Doxiciclina + streptomicina
Cotrimossazolo + rifampicina
Infezioni addomino-pelviche ß-lattamina + antianaerobio
Sepsi, neutropenia febbrile ß-lattamina + aminoglucoside
Meningite batterica dell’anziano Ceftriaxone + ampicillina
 Effetti collaterali degli antibiotici

 Sovrinfezione

 Tossicità diretta

 Ipersensibilità

 Interazioni farmacologiche
Effetti collaterali degli antibiotici – 1
Sovrinfezione
Esempi di alterazione della normale flora batterica
 Proliferazione di Candida sp.  infezioni
opportunistiche
 Proliferazione di C.difficile nel tratto gastro-
enterico  diarrea da antibiotici (5-25% dei
pazienti)
Effetti collaterali degli antibiotici – 2
Tossicità diretta
 Cardiotossicità (prolungamento del tratto Q-T)
– Fluorochinoloni, macrolidi
 Mielosoppressione
– Cloranfenicolo, cotrimossazolo
 Ototossicità
– Aminoglucosidi
 Nefrotossicità
– Iperkaliemia da cotrimossazolo
– Insufficienza renale non oligurica da aminoglucosidi
Effetti collaterali degli antibiotici – 3
Ipersensibilità
 Reazioni IgE-mediate manifestantisi con:
– orticaria
– prurito
– ipotensione
– broncospasmo
– edema della glottide
 Tipiche di:
– beta-lattamine (eccetto aztreonam)
 Effetti collaterali degli antibiotici – 4
Interazioni farmacologiche (P450 3A)
Eritromicina   livelli di: Rifampicina   livelli di:
 ciclosporina  glucocorticoidi
 carbamazepina  fluconazolo
 lovastatina  contraccettivi orali
 triazolam  verapamile
 digossina  nifedipina
 warfarina  inibitori della proteasi di HIV
 tacrolimus  midazolam
La diagnosi microbiologica si basa sulla dimostrazione della presenza dell’agente
eziologico nel campione, per lo più mediante isolamento in coltura e successiva
identificazione attraverso lo studio delle sue caratteristiche fenotipiche
(morfologiche, biochimiche, sierologiche, ecc..)
Vitek System II

Mini-Api

Sistema automatico

Colonie batteriche
Sistema semi-automatico
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saggio in vitro delle caratteristiche di sensibilità/resistenza degli
isolati agli antibiotici Antibiogramma : sistemi manuali

K. B. E-test