Complemento

Cascata enzimática

Duas vias de ativação:

- Via clássica (dependente de anticorpos)

- Via alternativa (independente de anticorpos)
 Complemento

Atividades Biológicas:
- Opsonização e fagocitose

- Liberação de mediadores inflamatórios e

quimiotaxia
(anafilotoxinas)

- Lise
A molécula C3 é central na ativação do complemento

- Sintetizada no fígado
- Presente no sangue em grandes quantidades (1-2mg/ml)

C3

S-C=O
 Hidrólise de C3

H20

S-C=O S C=O
Ativação espontânea da via alternativa

C3i
Ativação espontânea da via alternativa

C3i B
Ativação espontânea da via alternativa

D
C3i B
Ativação espontânea da via alternativa

D
C3i Bb Ba
Ativação espontânea da via alternativa

Ba

D
C3i Bb
Ativação espontânea da via alternativa

C3

C3i Bb

C3 convertase de fase fluida

Ativação espontânea da via alternativa

C3a
C3b

anafilotoxina

C3i Bb
C3b C3b

S C=O S C=O
NH2 H NH
R R

C3b C3b

S C=O S C=O
OH H O
R R
Ativação do complemento (via alternativa)

Ba

D
C3b Bb
Ativação do complemento (via alternativa)

C3

C3b Bb

C3 convertase de amplificação
Ativação do complemento (via alternativa)

C3a
C3b

anafilotoxina

C3b Bb
Ativação do complemento (via alternativa)

C3b Bb
C3b
Ativação do complemento (via alternativa)

C3b Bb B
C3b
Ativação do complemento (via alternativa)

D
C3b Bb B
C3b
Ativação do complemento (via alternativa)

D
C3b Bb Ba
C3b Bb
Ativação do complemento (via alternativa)

Ba

D
C3b Bb
C3b Bb
Ativação do complemento (via alternativa)

C3

C3b Bb
C3b Bb

C3 convertase de amplificação
Ativação do complemento (via alternativa)

C3b C3a

anafilotoxina

C3b Bb
C3b Bb
Ativação do complemento (via alternativa)

C3b Bb
C3b Bb
C3b
 Opsonização
(Facilitação da fagocitose)

Receptor de C3b
(CR1)

Receptor de C3bi
(CR3 e CR4)
Ativação da via lítica

C3b Bb C3b

C5 convertase da Via Alternativa

Ativação da via lítica

C5

C3b Bb C3b

C5 convertase da Via Alternativa

Ativação da via lítica

C5b C5a
anafilotoxina

C3b Bb C3b
Ativação da via lítica

C6

C3b Bb C3b
C5b
Ativação da via lítica

C7

C3b Bb C3b C6
C5b
Ativação da via lítica

C8

C3b Bb C3b C6
C5b
C7
Ativação da via lítica

C9

C3b Bb C3b C6 C8
C5b
C7
Ativação da via lítica

C3b Bb C3b C6 C8 C9
C5b
C7
MAC
Regulação do Sistema do Complemento

Elementos que limitam a

formação da C3 convertase

C3b Bb
Regulação do Sistema do Complemento

H (v. Alternativa)

CR1
DAF

C3b Bb
Regulação do Sistema do Complemento

C3b Bb
Regulação do Sistema do Complemento

Enzima e Cofatores que induzem

a inativação das C3 convertases

C3b Bb
Regulação do Sistema do Complemento

H (v. Alternativa)

CR1
MCP

C3b Bb
Regulação do Sistema do Complemento

I
C3b Bb
Regulação do Sistema do Complemento

C3f

I
C3bi Bb
Regulação do Sistema do Complemento

C3c

I
Bb
C3dg
 Opsonização
(Facilitação da fagocitose)

Receptor de C3b
(CR1)

Receptor de C3bi
(CR3 e CR4)
Regulação do Sistema do Complemento

Elementos que impedem a

formação do MAC
C9

CD59
HRF
(C3b)n Bb C6 C8
C5b
C7
A ativação do complemento pelo anticorpo (via
clássica) inicia-se com a molécula C1q.
A ligação do C1q no anticorpo induz a formação da C3
convertase (C4b,2b).
C4b,2b,3b é a C5 convertase da via clássica que induz a
formação do complexo de ataque à membrana

C6 C7 C5b,6,7
C8

C5a

C9
Os macrófagos e neutrófilos possuem receptores para C3b
(ou C3bi) e Fc.

C3b FcR

Receptor de C3b
(CR1)

Receptor de C3bi
(CR3 e CR4)
A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos
patógenos mediada pelos anticorpos.
A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos
patógenos mediada pelos anticorpos.
A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos
patógenos mediada pelos anticorpos.
A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos
patógenos mediada pelos anticorpos.
A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos
patógenos mediada pelos anticorpos.
A deposição de C3b auxilia também a citotoxicidade por
neutrófilos e células NK.

C3b
A deposição de C3b auxilia também a citotoxicidade por
neutrófilos e células NK.
Estas células possuem grânulos contendo proteases e
secretam H2O2 e O- que destróem a célula-alvo.
Estas células possuem grânulos contendo proteases e
secretam H2O2 e O- que destróem a célula-alvo.

O-
H2O2

Proteases