Trasplantes y rechazo

DOCTOR A CARGO:
- PEREZ LEON CELSO ROBERTO

INTEGRANTES:
- GARAY GUERRERO KEVIN
- HUACHACA SARMIENTO ROY
- HUAMAN BENDEZU ALEXANDRA
- HUICHO MENDOZA VANESSA
- JAVIER SAAVEDRA LUZ
- LOPEZ ANDRADE RUBEN
- MALLMA GUTARRA FREDY
Trasplantes
Garay Guerrero Kevin Antonio
 Principios generales del trasplante

Antes de asumir los riesgos y los gastos

de un trasplante de órganos y de
comprometer la escasa cantidad de
órganos donantes, los equipos médicos
deben realizar una búsqueda de los
factores médicos y no médicos en los
potenciales receptores que pueden
afectar la probabilidad de éxito del
procedimiento.
 Histocompatibilidad
En las puebas de cribado antes del trasplante, se
evalúan los receptores y los donantes para
• Antígenos leucocitarios humanos
• Antígenos ABO

Los receptores se evalúan para

• Presensibilización a antígenos del donante

La tipificación del HLA es más importante debido a

las siguientes razones
• Trasplante de riñón
• Los tipos más frecuentes de trasplantes de CMH
Los trasplantes pueden ser
• Tejido propio del paciente.
• Tejido de donante genéticamente idéntico.
• Genéticamente tejido de un donante diferente.
• En raras ocasiones, injertos de una especie diferente.

El tejido trasplantado puede ser

•Células
•Partes o segmentos de un órgano
•Órganos enteros
•Tejidos
Reconocimiento Antigenico y Activacion de
la Respuesta Inmunitaria

La puesta en contacto del paciente con el injerto activara el sistema

inmunitario, que reconocerá a las células extrañas y las destruirá

La sensibilización previa especifica del receptor con las células del donante
puede dar lugar a una destrucción inmediata del injerto a travez de mecanismo
humorales.
 Alorreconocimiento
ESTA ES LA SEÑAL PRINCIPAL DE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENICO POR LA VIA INDIRECTA.
Las primeras células receptores que tienen contacto con el injerto son las células presentadoras del antígenos

Que adquieren y procesan los aloantigenos del donante ensamblándolos junto con las moléculas del CMH
del receptor en la superficie celular para su presentación a los Linfocitos T del receptor

RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO POR LA VIA DIRECTA.

Existe otro tipo de alorreconocimiento por la via directa, mediante la cual las células T del receptor reconocen directamente los antígenos
del CMH sin procesar expresados en la superficie de CPA del donante

La via directa parece actuar preferentemente en las fases iniciales del

trasplantes, mientras que la indirecta lo hace en fases mas tardías.
Tipos de trasplantes
RECHAZO DE UN
TRASPLANTE
-Roy Huachaca Sarmiento
 DEFINICION

Es un proceso en el cual el sistema inmunitario del receptor

de un trasplante ataca al órgano o tejido trasplantado.

Se divide en:

• Rechazo Hiperagudo

• Rechazo Agudo

• Rechazo Cronico
 Rechazo Hiperagudo

El rechazo hiperagudo es un tipo de

rechazo inmunológico que se produce tras el trasplante de
órganos sólidos. En la clasificación de los tipos de rechazo,
este es el más rápido, porque sucede durante minutos u horas
después de desclampar los vasos del órgano trasplantado.

Ac Ag HLA
 Rechazo Agudo

El rechazo agudo puede ocurrir en cualquier momento desde

la primera semana después del trasplante hasta 3 meses
después. Todos los receptores tienen algún grado de rechazo
agudo.
La mayoría de los RA se producen en los primeros meses pos
trasplante. En general, estos episodios de rechazo se asocian a
alteraciones funcionales del órgano en cuestión

rc.T Ag alogenicos

IL-1,IL-2

CD4 y CD8
 Rechazo Crónico

caracterizarlo por la aparición de una serie de cambios

clínicos y funcionales en el órgano trasplantado. Deterioro
lento, progresivo y gradual de la función del injerto, cuyo
inicio suele ser asintomático en la mayor parte de los casos.
Actualmente, se tiende a abandonar el término rechazo
crónico y, dependiendo de cada tipo de trasplante se utiliza
una terminología más genérica, como nefropatía crónica del
injerto (riñón), enfermedad vascular del injerto (corazón) o
bronquiolitis obliterante (pulmón)

Huespes/i
Mecanismo Humoral
njerto
Antígenos del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC)

Son aquellos que al ser expresados por las células marcan la

diferencia entre lo propio y lo extraño, e inducen en el receptor
de un trasplante una respuesta inmunitaria, la cual
dependiendo de la intensidad determina el tipo de rechazo.

Se encuentran en el brazo corto del cromosoma 6 humano

(segmento 6p21.3) normalmente heredados como un bloque
llamado haplotipo, de manera mendeliana y codominante,
constituyendo el fenotipo HLA de cada individuo.
Este tipo de reconocimiento forma la base
para agrupar a los linfocitos T en dos
grandes subpoblaciones:

1. CD8(+) citotóxicos que reconocen

antígenos en asociación con HLA clase I.

2. CD4(+) que reconocen antígenos en

asociación con HLA clase II.
prueba de microlinfocitotoxicidad o test NHI
COMPATIBILIDAD
REDUCIR RIESGOS DESPUES DEL TRANSPLANTE

Marcadores Compatibles:
Análisis de sangre, familiares
Compatibilidad 8 a 10 marcadores
 ANTIGENOS MENORES DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

• Los antígenos menores de histocompatibilidad (mHag) se definieron como

“menores” por la menor ocurrencia de rechazo ocasionada por ellos.
• Son capaces de causar un rechazo mediado por células pero que carecen de las
características estructurales de los MCH.
• Son péptidos de proteínas del donador que son representadas por moléculas MHC.
• Están codificados por cromosomas ligados al sexo (cromosoma Y) o genes
autosómicos heredados independientemente del locus HLA
• Ellos pueden ser representados al sistema inmune por las moléculas HLA y son
reconocidos por células T CD8+ aloreactivas restringidas al HLA clase I o células T
CD4+ restringidas HLA clase II.
• Pueden ser expresados de forma ubicua o selectiva especifica de tejido.
• En humanos se han identificado principalmente en trasplantes de medula
ósea (pares de hermanos con HLA idénticos).
• La mayoría identificados hasta la fecha son determinantes reconocidos por
linfocitos T citotóxicos.
Los mHAgs mejor caracterizados son los péptidos HY codificados por la mayoría de
cromosomas Y y los HA1 al HA2 que fueron los primeros mHAg derivados de genes
autosómicos identificados.

Los HY están distribuidos de forma ubicua, expresados por ejemplo en

el epitelio intestinal.

Mientras que otros, como HA1 y HA2 tienen una

distribución tisular restringida y están normalmente
presentes solo en las células hematopoyéticas;
también se expresan en células de tumores
como células leucémicas, haciéndolas objeto
potenciales de terapia celular.
 RESPUESTA INMUNE CONTRA LOS mHAgs

Para que se produzca una respuesta por parte del sistema inmune contra estos
antígenos se requiere una presentación del mismo por parte de las células
presentadoras de antígeno (CPA), que son las encargadas de presentar moléculas
antigénicas, para que sean reconocidas en especial por los linfocitos T.

En un contexto de trasplante estos mHAgs tendrán un gran

potencial inmunogénico ante una situación de polimorfismo
entre el donante del injerto y el receptor; ocurriendo siempre en
un contexto HLA determinado para cada mHAg.

En un principio las respuestas por parte de las células T a los mHAg se relacionaron
con linfocitos T citotóxicos CD8+ (CTL) y con linfocitos T colaboradores CD4+; ambos
asociados con un efecto perjudicial. Sin embargo, recientemente se ha visto que la
expresión diferencial de mHAg también puede inducir células T reguladoras (Treg).
 IMPORTANCIA EN TRASPLANTES

• Cuando se lleva a cabo un trasplante alogénico de células precursoras

hematopoyéticas, los mHAgs son los responsables del desarrollo de procesos
inmunológicos mediados por linfocitos T del donante. Estando implicados así,
tanto en la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) como en su
contrapartida beneficiosa conocida como efecto injerto contra tumor (EICT).
• Un mHAg va a poder estar expresado de manera diferencial en los diferentes
tejidos, lo cual explica por qué la EICH se ve de forma más agravada en unos
tejidos que en otros, incluyendo los tejidos tumorales (EICT).

INMUNOTERAPIA CONTRA mHAgs

En trasplantes alogénicos de precursores hematopoyéticos (TAPH), se puede

independizar la EICH del ECIT mediante técnicas que permitan el reconocimiento
diferencial de mHAgs expresados exclusivamente en células neoplásicas.
Linfocitos T en Rechazo de Trasplantes
Luz Javier Saavedra
 El trasplante de un órgano implica que el sistema inmunitario del receptor se enfrente a células vivas con
moléculas HLA distintas a las suyas por tanto son susceptibles de ser reconocidas como extrañas.

El reconocimiento alogénico se produce

probablemente en los ganglios linfáticos del
receptor por la migración de células
dendríticas del donante.

Induce la activación de diferentes tipos

celulares, entre ellos:

Los linfocitos T colaboradores o Los linfocitos T colaboradores o Los linfocitos T citotóxicos,

TH1, que secretan mayormente
IL-2 e IFN. Son los primeros en
activarse en la respuesta
alogénica, facilitan la expansión
clonal y respuesta inflamatoria.
TH2, que secretan mayormente
IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10. Son de
activación más tardía y
colaboran en la producción de
Ig.
generalmente CD8 pero también
CD4, con actividad citolítica mediada
por TCR, que matan a otras células
por mecanismos que implican la
fragmentación del ADN.
 El procesamiento y presentación de
antígenos del injerto (aloantígenos)
puede dividirse en dos subtipos
principales:
Directo
Donde las células T del
receptor reconocen MHC
alogénico más los péptidos
asociados de forma directa.
Se ha propuesto un tercer subtipo
Indirecto Semidirecto
Más tarde, las APC del Involucra la transferencia de
receptor toman fragmentos MHC del donante a las
del MHC donante y presentan células del hospedador.
péptidos alogénicos a las
células T del receptor en
asociación con HLA propio.
Subtipos principales de la
presentación de aloantígeno:
 Una respuesta Th1 se correlaciona con
Las células T CD4+ helper (nTh):
episodios de rechazo agudo, con la
Son una de las primeras en ser
producción de citocinas
activadas tras el trasplante, lo que
proinflamatorias como:
les da un papel clave en el
proceso de rechazo.

IFN IL-2 IL-12 TNF

Cuando de activa puede adquirir dos
fenotipos:
Activan a macrófagos, células NK y
linfocitos Tc.
Th1 o Th2 o
proinflamatorio antiinflamatorio

Los linfocitos Tc atacan el injerto liberando

Cada uno lleva a cabo un perfil perforinas, que crean poros en su endotelio y
inmunológico característico (entre ellos granzimas, que entran en la célula y activan
son antagonistas). caspasas, induciendo apoptosis (vía exocítica a
través de gránulos citolíticos).
Una respuesta antiinflamatoria por Th2,
está asociado con el rechazo crónico
favoreciendo la activación de:
Células B
El contacto célula a célula y el
intercambio de citocinas entre ambos
tipos celulares es requerido para la
producción de anticuerpos frente al
injerto.
La mayoría de células B
activadas se diferencian a células
plasmáticas productoras de
anticuerpos (IgG e IgM) con
especificidad hacia el injerto.
MHC de clase II, reconocen las células
Th2, lo que resulta en su activación y
proliferación.
van a expresar
Las células Th2 resultantes son
específicas del aloantígeno presentado
inicialmente por las células B y secretan
IL-2 para que éstas proliferen, también
IL-4 e IL-5 para el cambio de clase de
anticuerpo.
Alternativamente, las células B
pueden diferenciarse en células
de memoria y volver a la
La unión de los anticuerpos al médula ósea, desarrollando una
endotelio conlleva la respuesta inmunológica de
activación del complemento, memoria.
lo que se traduce en lisis
celular.
Rechazo agudo: El proceso de rechazo celular está mediado fundamentalmente por la reacción de las células T del
receptor frente a los antígenos alogénicos expresados en el órgano trasplantado. El reconocimiento de estos
aloantígenos pone en marcha la liberación de IL-1 y de IL-2, con la consiguiente activación y proliferación de células
CD4 y CD8.

Aumento de las cifras de creatinina plasmática en el

La mayoría de los RA se producen trasplante renal.
en los primeros meses
postrasplante. En general, estos por ejemplo Elevación de las enzimas hepáticas en el trasplante
episodios de rechazo se asocian a hepático.
alteraciones funcionales del
órgano en cuestión. Alteraciones en el ECG o ecocardiograma en el trasplante
cardiaco.

Las lesiones histológicas del rechazo son

La biopsia del órgano trasplantado
es el método más fiable y objetivo
de diagnosticar el RA.
muy parecidas en los distintos tipos de
trasplantes, destacando un infiltrado
intersticial por linfocitos,
predominantemente T, que provoca una
lesión del parénquima.
BASES MOLECULARES A LAS
REACCIONES DE RECHAZO
 Linfocinas más importantes
en las reacciones de rechazo
Mallma Fredy
• Las linfocinas que tienen un papel más
importante en el rechazo son IL-2 y INF. Otras
son las IL-4,-5 y -6, que activan los linfocitos B y
por consiguiente intervienen en la producción
de Ac.
Los LT CD4+ son activados por las CPA derivadas de médula
ósea del donante o del Rc:
• Las CPA del donante llegan al injerto como “leucocitos
pasajeros” (células dendríticas intersticiales) y provocan una
activación directa de los LT CD4+ y CD8+ del Rc.
• Las CPA del Rc alcanzan localizadas en los tejidos linfoides
de drenaje y presentan el Ag desprendido del injerto a los LT
CD4+, constituyendo una activación indirecta.
La activación directa es un estimulo más potente para el rechazo que la vía
indirecta, ya que el Rc se sensibiliza al MHC del donante. Las células pasajeras
pueden ejercer una notable influencia sobre la supervivencia de los injertos.
Los LT CD4+ producen citocinas requeridas como factores de crecimiento y
diferenciación de otras células que intervienen en el rechazo:
a) IL-2: activan a los LT citotóxicos.
b) IFN-gamma:
• Induce la expresión del Ag MHC, aumentando la actividad de las CPA, activa a
las LGL, y junto al TNF-beta (linfotoxina), activan a los macrófagos.
• El IFN-gamma y el TNF-beta forman el antiguo MAF (factor activador de
macrófagos). Esta mezcla también regula positivamente las moléculas de
adhesión sobre el endotelio vascular.
• El IFN-gamma induce la expresión de MHC-I y II en las células que
normalmente no lo expresan, aumentando el estímulo de la respuesta de
rechazo y proporcionando un gran número de moléculas dianas.
Bibliografia
De-Leo-Cervantes Claudia. Pruebas de Histocompatibilidad en el Programa de Trasplantes. Rev.
invest. clín. [revista en la Internet]. 2005 Abr [citado 2020 Jul 07] ; 57( 2 ): 142-146.
Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
83762005000200006&lng=es.