Giuseppe Brotzu: En 1945

relacionó la buena salud de los

bañistas de las aguas
Inicia una búsqueda en aguas
contaminadas del golfo de
marinas cercanas a los
Cagliari en la costa sur de
desagües de la ciudad.
Cerdeña con la acción de
ciertos microorganismos
productores de antimicrobianos.

En 1953 aisló la Cefalosporina

En 1948 dió con el hongo
Cephalosporium acremonium;
microorganismo productor de
Cefalosporinas P, N y C.
C. Y en 1963 obtuvo su núcleo
principal y quedó abierto el
camino para la explotación de
uno de los más ricos filones de la
quimioterapia antimicrobiana.

La Cefalosporina C fue aislada
en la Escuela de Patología "Sir
William Dunn" de la Universidad
de Oxford
La modificación de las cadenas
laterales fijas al núcleo de la
cefalosporina ha producido una
extraordinaria proliferación de
nuevos compuestos para uso
clínico.

Importantes en el tratamiento de
las infecciones bacterianas
debido a su relativa baja
toxicidad, amplio espectro
antibacteriano, actividad
bactericida y actividad frente a
betalactamasa.
Este grupo de fármacos está estructural y
farmacológicamente relacionado con las
penicilinas, presentando una estructura
química derivada del ácido 7 - amino -
cefalosporánico, con un anillo β -
lactámico y un anillo de dihidrotiazina
adyacente.
 1ra
Generación
2da
Generación
3ra
Generación
4ta
Generación
5ta
Generación
 1ra 2da 3ra
Generación Generación Generación 4ta 5ta
• Cefalexina • Cefuroxima
• Cefoperazone Generación Generación
• Ceftriaxona • Cefepime
• Cefazolina • Cefaclor • Ceftazidime • Cefpirome • Ceftabiprol
• Cefalotina • Cefprozil • Cefmenoxime • Ceftaroline
• Cefadroxilo • Cefoxitina
• Cefradina • Moxalactam
• Cefonicid • Cefdinit
• Cefmetazol • Cefixime
• Cefotetan • Cefotaxime
• Ceforinida • Cefpodoxima
proxetil
• Ceftibuten

Mejoran su
Ganan actividad comportamiento
frente a Reduciéndola en relación al
microorganismos frente a principal factor de
gramnegativos. grampositivos. resistencia las
(betalactamasas).
Las cefalosporinas de primera generación son para administración
oral y parenteral, fueron aprobadas para su uso clínico desde
1973-75. Son las más activas frente a la mayoría de los cocos
grampositivos aerobios.

Las orales son llamadas
fenilglicinas o
derivados
hidroxifenilglicinas que
incluyen la cefalexina,
cefadroxilo y cefradina
Las parenterales se
cuenta con la cefalotina,
cefazolina, cefradina
(administración oral
también) y cefapirina.
 Por tanto tienen buena
actividad contra bacterias
Son resistentes gram positivas (con
a las excepción de Enterococos,
penicilinasas de Staphylococcus
los resistentes a la meticilina,
Staphylococcus. Staphilococcus epidermidis
y pneumococos
resistentes a penicilina).
Algunos gram -
negativos adquiridos
en la comunidad (E.
coli, Klebsiella
pneumoniae y Proteus
mirabilis)
Son utilizadas desde 1979. Tienen menor actividad frente a
Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son más activas frente
a algunos gramnegativos. Su actividad frente a la mayoría de
anaerobios es escasa.

Las orales son llamadas Las parenterales son el

también ésteres –
prodrogas que incluyen
cefaclor, cefuroxime axetil
y cefprozil
cefamandol, cefonicid,
cefoxitina, ceforinida,
cefuroxime, cefotetan
y el cefmetazole.
 Su cobertura es más
extensa que los de
primera
generación ya que incrementan
su actividad contra
microorganismos gram
Ofrecen una cobertura No deben
negativos, especialmente
mayor frente a los adiministrarse en
Neisseria
Haemophilus sp.
influenzae y
bacilos gram negativos meningitis; excepto
que las de primera cefuroxima.
generación.
Estos antibióticos no están indicados en la profilaxis quirúrgica de
rutina.
La ceftazidime y el cefoperazone son activas contra Pseudomonas aeruginosa,
pero son menos activas que otros agentes de tercera generación contra cocos
gram positivos.

Las parenterales son

cefoperazone,
Las orales son cefixime, ceftazidime,
cefdinir, cefpodoxima moxalactam, cefotaxime,
proxetil y ceftibuten. ceftriaxone, ceftizoxime
y cefmenoxime.
 Las cefalosporinas de tercera
generación son el tratamiento
de elección en la meningitis Todo este grupo de
por bacilos gramnegativos y se tercera generación son
Suelen resultar más
utilizan también para combatir extremadamente
eficaces
otras infecciones por bacilos activas contra la
in vitro frente a los bacilos mayoría de las
gramnegativos.
gramnegativos y frente a los bacterias gram -
cocos grampositivos negativas (excepto
(excepto S. aureus) que los Enterobacter y
fármacos de primera y Citrobacter)
segunda generaciones.
Tienen un extenso espectro de acción comparadas con las de tercera generación y
tienen una gran estabilidad contra Beta – lactamasas.
Cubren Enterobacter y Citrobacter y tiene particular uso terapéutico en el
tratamiento de infecciones debidas a bacilos aerobios gram negativos resistentes a
cefalosporinas de tercera generación con lo cual se logra su erradicación.

Tienen mejor actividad contra algunos gram positivos.

Las cefalosporinas de
cuarta generación
incluyen el cefepime y el
cefpirone, ambas de
administración parenteral.
Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas
(IPTB).
Inf. Quirúrgicas– Pseudomonas – Neutropénicos – Septicemia –
Infecciones graves y resistentes a las previas.
Tienen mejor actividad contra S. pneumoniae.
Uso parenteral (Canadá y Suiza). No uso actual en niños

Las cefalosporinas de
Quinta generacion
incluyen ceftobiprole y
ceftaroline ambas de
administración parenteral.
 Ceftarolina
CLASIFICACIÓN:
Cefalosporina de quinta generación (código ATC: J01DI02)
NOMBRE DEL
MEDICAMENTO:
Zinforo®: Ceftarolina fosamil
(profármaco)
600 mg polvo concentrado
para solución en perfusión
Dosis recomendada para las indicaciones aprobadas: 600 mg/12h en
perfusión durante 1 hora durante no más de 14 días
Mecanismo de acción de Ceftarolina

Ceftarolina inhibe la transpeptidación y transglicosilación en cepas por su

alta afinidad por las PBP2a
Ceftarolina
 Estructura y mecanismo de acción de Ceftarolina

Ceftarolina fosamil (pro-fármaco)

Incremento de la solubilidad

Ceftarolina (fármaco activo) Transformación rápida

Estabilidad frente a B-lactamasa
en plasma (fosfatasas)

Penetración en Gram (-) y

actividad transpeptidasa que
previene la síntesis de la
pared celular
Actividad anti-SARM

Alta afinidad por las PBP2a

 Ceftarolin
a
• PK/PD:
Buena correlación con T > CMI

• Ensayos clínicos:
600 mg/12h ƒ %T>CMI>5 se asoció a
un alto porcentaje de erradicación bacteriana

Como con otros β-lactámicos el Tº que la concentración plasmática de

Ceftarolina está por encima de la CMI del microorganismo es el
parámetro que mejor se correlaciona con su eficacia
 Ceftarolin
a
• Unión a proteínas: 20%
• Eliminación renal: 60%
• Precisa ajuste de dosis con Ccr bajo 50
mL/minuto (400 mg/12h 30-50 ml a; 300 mg/12h Ccr 15-30 ml; 200
mg/12h ERT)

• Sin necesidad de ajuste en insuficiencia hepática

ni en el anciano
• Vida media: ≈ 1,6 – 2,7 h

• No se afecta por la actividad del CP450

 Susceptibilidad bacteriana

Generación Gram positivos Gram negativos

Primera ++++ +
+++ ++
Segunda + +++
Tercera ++ ++++*
Cuarta ++ +++++*
 Cefalotina: CEFALOTINA amp 1 g. I.M, I.V: Dosis : 50-
100 mg/kg/dia C/6-8 h.
Primera Generación

Cefadroxilo: BIODROXIL, DURACEF, FADROX V.O.

Dosis: 30 mg/kg/dia, dividido en 2 dosis.

Cefazolina: BASOCEF, KEFSZOL, KELLIN I.V. Dosis:

50-100 mg/kg/dia dividido en 4 dosis.

Cefalexina: DICRODEN, CEPRAX, CEFAFLEX,

KEFLEX, LEXBAC, OSPEXINA V.O. Dosis: 25-100
mg/kg/dia dividido en 3 o 4 dosis.
Cefradina: CEFRAKOV, CEFRAMIL, CEFREX,
VERACEF V.O, I.M, I.V. Dosis: 10-25 mg/kg/dosis
C/ 6
h V.O, 25-50 mg/kg/dosis C/ 6h I.V.
 Cefoxitina: CEFOXIN I.V: Dosis : 25-60 mg/kg/dosis
C/6-8 h.

Cefuroxima: BIOMICINA, ZINACEF, ZINNAT I.V, I.M.

Dosis: 25-100 mg/kg/dia C/ 6-8 h.
Generación
Segunda

Cefprozil: PROCEF V.O Dosis: 30-40 mg/kg/dia dividido

C/ 12 h.

Cefoxitin: MEFOXITIN.
 Cefixima: DENVAR, DEVOXIM, EVENTUM V.O. Dosis :
8 mg/kg/dia C/24 h.
Tercera Generación

Cefoperazona (+ sulbactam): SULPERAZON I.V, I.M.

Dosis: 25-60 mg/kg/dosis C/ 6-12 h.

Cefotaxima: BAXCEF, BIOTAXIMA, TAFOX,

CLAFORAN I.M, I.V Dosis: 75-150 mg/kg/dia dividido
C/ 6-8 h.
Ceftazidima: BIOZIDIMA, FORTUM, CEFFOTAN I.M,
I.V . Dosis: 15-25 kg/dosis C/ 8 h.

Ceftriaxona: AXTAR, CEFTRIAN, CEFAXONA,

CETRAX, ROCEFIN, RUSILIN I.M.
 Cuarta Generación
Cefepima: CEFEMIN, CIPEN, MAXIPIME I.M, I.V.
Dosis : 25 mg/kg/dia C/12 h.

Quinta Generación
Ceftaroline: ZINFORO, TEFLARO I.V. Dosis :No hay dosis
pediátricas.
Ceftabiprole: ZEFTERA I.V. Dosis: No hay dosis
pediátricas.
Infecciones Respiratorias Altas.

Infecciones de Tejidos Blandos.

Celulitis.

Infecciones Urinarias Bajas.

Infecciones Intraabdominales.

Profilaxis Quirúrgica.

Septicemia.

Meningitis.
• Eritema
• Urticaria
• Anafilaxia
• Diarrea
• Náuseas, vómito
• Elevación transaminasas
• Barro biliar
• Eosinofilia
• Neutropenia
• Trombocitopenia

• Nefritis intersticial

• Convulsiones

• Fiebre medicamentosa
• Flebitis