Desarrollo del Sistema

Urinario y el Riñón
Dr. Luis Serrano Figueroa
Nefrologo
SISTEMA UROGENITAL

Dara lugar a:

• Sistema urinario (riñones,

uréteres, vejiga urinaria, uretra)

• Sistema genital (ovarios, útero,

vagina; testículos, conducto
deferente, pene)

• El desarrollo de ambos sistemas

están estrechamente
relacionados.
Hay tres etapas de desarrollo Renal:

1. Pronefros

2. Mesonefros

3. Metanefros (el
riñón
verdadero)
Riñón – Metanefros

Aparece en la
quinta semana

La yema ureteral crece

a partir del conducto
mesonefrico a cada
lado
Cambios prenatales en la posición del riñón
• Inicialmente los riñones son pélvicos

• Ellos cambian cranealmente a la posición

adulta para la semana 9

• Durante el “Ascenso de los riñones”, el

suministro de sangre cambia. Inicialmente es
suministrado por ramas provenientes de la
arteria iliaca común, mas tardes por ramas de
la aorta.

• Los vasos mas caudales NORMALMENTE

DEGENERAN

• Si la degeneración no ocurre, pueden estar

presentes arterias renales supernumerarias
Correlaciones
clínicas
Anatomía Renal
 UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS
ESCUELA DE MEDICINA

Cátedra de Nefrología
Dr. Luis Serrano Figueroa

FISIOLOGIA RENAL
 FISIOLOGIA RENAL
Medio Extra Excreción: Úrea, Cr., Ac. Úrico
Celular
Constante Ajuste específico entre la excreción de agua y
electrolitos y su aporte y producción endógena
Equilibrio Acido-base

Regulación hemodinámica, sistémica y renal

(renina, angiotensina II, Pg, oxido nitroso,
Secretor de
endotelina y bradiquinina)
Hormonas
Producción de hematíes: Epo.

Metabolismo del Ca, P y del hueso (Vitamina D3)

Insulina
Catabolismo
Gastrina
Glucagón
Gluconeogénesis
Los riñones realizan numerosas funciones:

• Excreción de los productos metabólicos de desecho y de

las sustancias químicas extrañas.
• Regulación del equilibrio hídrico y electrolítico.
• Regulación de la osmolalidad de los líquidos corporales y
de las concentraciones de electrolitos.
• Regulación del equilibrio acido-básico
• Regulación de la presión arterial
• Secreción, metabolismo y excreción de hormonas.
• Gluconeogenesis.
DIAGRAMA DE LA ESTRUCTURA DEL RIÑÓN
 Nefrona
 Es la unidad funcional excretora del riñón,
constituida a su vez por el corpúsculo renal cuya
función es producir un ultrafiltrado de plasma, que a
lo largo del túbulo renal, porción distal de la
nefrona, es convertida en orina mediante procesos
selectivos de reabsorción y secreción de diversas
sustancias.
PARTES DE LA NEFRONA:

1)GLOMÉRULO : Un penacho de capilares

glomerulares por el que se filtran grandes
cantidades de líquido desde la sangre.
2) TÚBULO: largo en el que el líquido filtrado se
convierte en orina en su camino a la pelvis del
riñón
Corpúsculo renal
Anatomía y nomenclatura de la nefrona.
Sistema del
conducto
colector. Túbulo distal Túbulo proximal

Asa de Henle
RELACIONES ANATOMICAS DE LOS DIFERENTES SEGMENTOS
DE LA NEFRONA SEGÚN LA LOCALIZACION DEL GLOMERULOS
EN LA CORTEZA EXTERNA, MEDIA O AREA YUXTAMEDULAR
Existen dos tipos de nefronas:

 CORTICALES
Son el 70% de los nefronas y se caracteriza por tener asas de
Henle cortas y ser productoras de renina.

 YUXTAMEDULARES
Son el 30% restante, poseen asas de Henle bien desarrolladas que
penetran hasta la medula profunda.
Concentración de orina
  1, CORPÚSCULO RENAL
 2, TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL
 3, TÚBULO RECTO PROXIMAL
 4, RAMA DELGADA DESCENDENTE
 5, RAMA DELGADA ASCENDENTE
 6, RAMA GRUESA ASCENDENTE
 7, MÁCULA DENSA
 8, TÚBULO CONTORNEADO DISTAL;
 9, TÚBULO CONECTOR
 10, CONDUCTO COLECTOR CORTICAL
60%
 11 CONDUCTO COLECTOR MEDULAR
EXTERNO

40%  12 CONDUCTO COLECTOR MEDULAR

INTERNO
RELACIONES ANATOMICAS DE LOS DIFERENTES SEGMENTOS DE LA
NEFRONA SEGÚN LA LOCALIZACION DEL GLOMERULOS EN LA
CORTEZA EXTERNA, MEDIA O AREA YUXTAMEDULAR
Procesos básicos del riñón que determinan la composición
de la orina

FITLRACIÓN

REABSORICIÓN

SECRECIÓN
 FILTRACIÓN
• Barrera de filtración glomerular.
• Factores determinantes de la filtración
glomerular.
Endotelio fenestrado

BARRERA
DE
FILTRACIÓN La membrana basal
GLOMERULAR

Célula epitelial o podocito

BARRERA DE FILTRACION
 PODOCITO
Son células altamente especializadas del glomérulo renal que
se envuelven alrededor de los capilares y las células vecinas de
la cápsula de Bowman

PODOCITO
 PODOCITO Y
DIAFRAGMA DE
FILTRACIÓN
PARTES DEL
PODOCITO:
• Cuerpo celular
• Proceso podocítico
• Pie podocítico.

cuerpo

Figura A: Unión apical de las células epiteliales

TJ: Unión estrecha
AJ: Enlace. Proceso podocítico
Figura B:
GSD: Diafragma en hendidura.
PCB: Cuerpo de la célula del podocito. Pie o pedicelo
PCP: Proceso del podocito.
PFP: Pie del podocito.
GSD: Diafragma en hendidura.
 PODOCITO
FUNCIONES
Restringen el paso de la albúmina y otras proteínas

Mantienen la forma de los capilares glomerulares subyacentes a

los que se adhieren

Producen proteínas de la matriz extracelular

Producen y secretan factores angiopáticos y de supervivencia,

como el factor crecimiento endotelial vascular. (VEGF)
Filamento central
DIAFRAGMA EN HENDIDURA
• PROTEÍNA TRANSMEMBRANA CON NEFRINA
DOMINIOS SIMILARES A LAS
INMUNOGLOBULINAS
• 180 kD
• SUPERFAMILIA DE
INMUNOGLOBULINAS
• FORMA MULTÍMEROS CON LOS
MONÓMEROS DE OTROS PEDICELOS.
• FUNCIONA COMO MOLÉCULA DE
ADHESIÓN Y COMPONENETE
ESTRUCTURAL DEL DIAFRAGMA DE
FILTRACIÓN
Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003. 12:251–259.
 UNIDAD
FUNCIONAL DEL
DIAFRAGMA DE
FILTRACIÓN
 INTEGRINA
Favorece la unión estática y
estable de los podocitos con la
MBG

MEGALINA
Receptor de la familia de receptores
de LDL.
Antígeno patogénico en nefritis de
Heymann. En podocito actúa como
receptor de lipoproteínas

COMPLEJO DISTROGLICANO
Sistema de posicionamiento
dirigido a actina
Control del grosor de la
membrana y de las proteínas de
matriz
 ACTINA
Organizador central del citoesqueleto
Requiere sitios de ensamble
molecular (complejo Arp2/3). Su
activación requiere Cortactina.
Synaptopodina ESTABILIDAD DEL PODOCITO
en F-actina

Proteínas Akt/mTOR1y2
Serina/treonina/kinasas

Papel protector frente a

apoptosis

SIROLIMUS
(RAPAMICINA)

Funciones:
Metabólicas
Crecimiento
Y supervivencia
celular
Sx nefrótico congénito.
Muerte entre 1 y 3 semanas
 La familia de proteínas Akt son serina/treonina kinasas
Akt • Regulan funciones metabólicas, de crecimiento y de supervivencia
celular.
• En podocitos está descrito su papel protector frente a la apoptosis.
• Modelos experimentales in vivo, in vitro y biopsias humanas,
demuestran la activación de Akt2 como mecanismo protector en el
podocito frente a una reducción de la masa renal

Los factores de crecimiento y los AA activan AKT y mTOR a

m-TOR través de PI3K1.

La ruta raptor-mTOR (­mTORC1) regula:
(mammalian Target El crecimiento celular (acumulación de masa celular)
of Rapamycin) es La proliferación celular a través de p70S6K y 4EBPs.
una serina/treonina La fosforilación de mTOR (mTORC1) por AKT (B-PKB) ocurre a través de la
quinasa de 289 kDa. inactivación del complejo de esclerosis tuberosa (TSC).
El complejo rictor-mTOR (mTORC2) regula:
AKT/PKB, PKCα, Rho/rac, para controlar la polaridad celular y el citoesqueleto.

Los factores de crecimiento y los AA activan AKT y mTOR a

 La activación de Akt controla la supervivencia celular a través de la

Akt fosforilación de las dianas que dependen de ella, con el resultado neto
del incremento en la supervivencia celular, proliferación, crecimiento y
metabolismo.

Muchas evidencias apoyan la hipótesis de que mTOR es la llave

m-TOR del catabolismo y anabolismo celular que determina si las

células, y en particular las células cancerígenas, deben crecer y
proliferar. Además, mTOR tiene efectos en la regulación de la
apoptosis
(mammalian Target of
Rapamycin)

Los factores de crecimiento y los AA activan AKT y mTOR a

través de PI3K1.
Sirolimus
 PAPEL DE mTOR EN EL FRACASO RENAL AGUDO

m-TOR Desempeña un importante papel en el proceso de regeneración y recuperación tras

un fracaso renal agudo (FRA) experimental.
(mammalian Target of
Rapamycin) La actividad mTOR está ausente o es baja en el riñón normal, pero aumenta de
forma importante tras un proceso de isquemia-reperfusión.
La inhibición de la mTOR por rapamicina retrasa la recuperación-reparación renal
RAPAMICINA
SIROLIMUS La inhibición de la mTOR por rapamicina retrasa la recuperación-reparación renal
TRACROLIMUS
PAPEL DE mTOR EN LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA
• Desempeña un importante papel en los mecanismos que intervienen en la progresión de la
ERC.
• La activación de mTOR en la diabetes es, al menos, en parte provocada por la hiperglucemia
vía activación de la AKT.
• Produce un PAPEL
fenómeno dependiente
DE mTOR de la activaciónRENAL
EN LA POLIQUISTOSIS de mTOR consistenteDOMINANTE
AUTOSÓMICA en el incremento de
síntesis de proteínas de matriz  que contribuirá al engrosamiento de la membrana basal
glomerular y a la acumulación de matriz mesangial típicos de la ND.
• En ERC no diabética se pueden observar fenómenos similares.

LA RAPAMICINA REDUCE LA INFLAMACIÓN INTERSTICIAL, LA FIBROSIS Y LA PÉRDIDA DE

FUNCIÓN RENAL QUE SE ASOCIA CON LA PROGRESIÓN DE LA ERC.
 Transporte Epitelial
TRANSCELULAR

PARACELULAR
 MEMBRANA PLASMATICA
 BICAPA LIPIDICA-----> Impermeable a moléculas hidrosolubles.
 PROTEINAS------> Transporte  transporte selectivo--- moléculas:
glucosa
Canales iones: Na, K
 CELULAS EPITELIALES-----> Dominio apical y basolateral difieren en
función y composición de proteínas.

 DIFUSION PASIVA --FLUJO -- -> Gradiente de concentración (pequeñas y
solubles)
 DIFUSION FACILITADA-----> Gradiente de concentración + transporte.
 TRANSPORTE ACTIVO---> Hidrólisis de ATP
Gradientes iónicos
 REABSORCIÓN
TASA DE FILTRADO
GLOMERULAR
135 – 180 L/día

Representa
• 10 veces el fluido
extracelular.
• 60 veces el plasma

La mayor parte del

filtrado regresará a la
CIRCULACIÓN
SISTÉMICA
mediante:
REABSORCIÓN
TUBULAR

TRANSCELULAR

PARACELULAR
REABSORCIÓN SECRECIÓN
 El agua y los
solutos filtrados
pueden ser
transportados
por la
REABSORCIÓN
Y/O
SECRECIÓN.
Filtración + Reabsorción:
• Sodio
• Cloro
• Agua
Secreción
• Hidrógeno, potasio
Filtración + Reabsorción + Secreción
• Ácido úrico
• Potasio
Filtración + Secreción
• Creatinina
PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS El transporte de los Iones está limitado
o por la bicapa lipídica de la membrana
CANALES ESPECÍFICOS DE IONES de la célula por lo que necesita de las
PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS o
CANALES ESPECÍFICOS DE IONES
 PAPEL DE LOS COMPLEJOS DE UNIÓN
Barrera relativa o
COMPUESTOS puerta a la difusión
FUNDAMENTALMENTE pasiva de solutos o
agua entre las células
POR LA
FUNCIONES
ZONA Límite o vallado entra
OCLUDENS las membranas apical
y basolateral.
 Luz Célula Capilares
tubular peritubulares

Reabsorción

Claudinas

Claudinas
Complejos de
unión
Secreción

Membrana Membrana Membrana

luminal basolateral basal
Claudina 2 Túbulo proximal. Reabsorción paracelular de cationes

Claudinas 4 y 8 Barreras catiónicas en nefrona distal, previniendo la

retrodifusión de cationes reabsorbidos activamente.

Claudina 7 Reabsorción de Cl en nefrona distal

Claudinas 10a y 17 Reabsorción paracelular de Cl en TP

Claudina 12 TP. Rol similar a claudina 2

Claudina 14 Inhibe permeabilidad de claudina 16. Gen de riesgo

para nefrolitiasis hipercalciúrica

Claudina 16 o paracelina 1, claudina 19 Reabsorción de cationes bivalentes en RGAH.

Mutación: hipomagnesemia hipercalciúrica familiar
 Claudina 2

Túbulo proximal

Claudina 2
 REPRESENTACIÓN ESQUEMATICA DE LA REABSORCION Y
SECRECION EN LA NEFRONA

Túbulo proximal Asa de Henle Túbulo distal Túbulo colector

Na Na
Na
Glucosa K
Fosfato
Aminoá
2Cl Na
cidos

Cl
K
Na K
H

60% 30% 5% <5%

 MEMBRANA BASAL
GLOMERULAR
 Actua como barrera mecánica al paso de
elementos figurados y macromoléculas
gracias a su intrincada estructura espacial y
como barrera eléctrica merced a sus
características fisicoquímicas que al
interactuar con la superficie de carga de las
proteínas plasmáticas se repelen,
impidiendo su paso hacia el espacio de
Bowman.
 MEMBRANA BASAL GLOMERULAR

 Colágeno IV
 Laminina
 Entactina / nidógeno
 Proteoglicanos sulfatados
MBG
LÁMINA RARA
EXTERNA

LÁMINA DENSA

LÁMINA RARA
INTERNA

Colágena tipo IV y V, fibronectina, nidogeno, syndecan, laminina, proteoglicanos

(perlecan, agrina, heparan sulfato) (carga negativa).
 Aquí predomina el heparansulfato.
 La presencia de múltiples grupos carboxilos
y sulfato en su estructura le confieren una
carga eléctrica fuertemente negativa,
responsable del carácter polianionico de la
membrana y en consecuencia de su función
de barrera eléctrica, que al interactuar con la
carga de las proteínas las repele impidiendo
su paso.
CONCLUSIONES
• Las principales proteínas del diafragma de
filtración son nefrina y podocina.
• La filtración de moléculas a través del glomérulo
dependen principalmente de su tamaño y de la
carga eléctrica.
• La integridad de las diferentes estructuras de la
membrana basal glomerular es indispensable
para mantener una adecuada permeabilidad y
selectividad.
• Los podocitos corresponden a la ultima barrera.
 Membrana basal glomerular
• La MBG está compuesta por una capa central densa, la lámina densa, y
dos capas más delgadas, más electrónicamente luminosas, la lámina
rara externa y la lámina rara interna. Las dos últimas capas miden
aproximadamente 20 a 40 nm de grosor.
• La configuración en capas del GBM resulta en parte de la fusión de las
membranas basales endoteliales y epiteliales durante el desarrollo.
• La GBM se compone principalmente de: Mutaciones en los genes que
 Colágeno IV codifican las cadenas α3, α4 y α5 (IV)
causan el Síndrome de Alport
 laminina, entactina / Nidogen
 Proteoglicanos sulfatados.

CONSTITUYE UNA BARRERA TANTO SELECTIVA POR TAMAÑO COMO SELECTIVA DE CARGA
 CONSTITUYE UNA BARRERA TANTO SELECTIVA POR TAMAÑO COMO
SELECTIVA DE CARGA

• Posee una red de sitios aniónicos con un espaciado de

aproximadamente 60 nm a lo largo de la lámina rara interna y la lámina
rara externa.
• Los sitios aniónicos en el GBM consisten en glicosaminoglicanos ricos en
sulfato de
 ENDOTELIO FENESTRADO
 Forman la barrera inicial para el paso de los componentes de la
sangre desde la luz capilar al espacio de Bowman.
 Contiene poros o fenestras que varían de 70 a 100 nm de diámetro
en humano
 Sintetizan glicosaminoglicanos y glicoproteínas polianiónicas, que
representan un glicocalix, que recubre las superficies de las células
endoteliales glomerulares, proporcionando una carga negativa.
VEGF
 Las superficies de las células endoteliales glomerulares expresan
receptores para VEGF
 Es sintetizado por las células epiteliales viscerales glomerulares.
 Aumenta la permeabilidad de las células endoteliales e induce la
formación de fenestraciones endoteliales.
 Es necesario para la diferenciación normal, supervivencia y
reparación de las células endoteliales.
 ENDOTELIO FENESTRADO
El endotelio fenestrado, posee un glucocalix cargado negativamente,
excluye los elementos formados de la sangre y es importante para
determinar el acceso de las proteínas a la GBM.

GLICOPROTEÍNAS
GLICOCALIX

Rostgaard J & Qvortrup K Electron Microscopic Demonstrations of Filamentous Molecular

Sieve Plugs in Capillary Fenestrae. Microvasc Res. 53: 1-13, 1997.
 GLUCOCALIX

• Tiene ~ 50 - 300 nm de grosor.

• Compuesto por glicoproteínas cargadas
negativamente, presentes en las
fenestraciones.
• Representan la principal barrera
dependiente de carga (selectividad por
carga)
FILTRACIÓN DE MACROMOLÉCULAS
 El potencial de filración de proteínas es muy
elevado:

 En enfermedades con proteinuria, la tasa de

excresión proteica rara vez excede 1gr/hr
(aproximadamente 2% del potencial de filtración)
Nefropatía diabética
Amiloidosis
Nefropatía membranosa
Cambios mínimos
GEFyS
Nefropatia por VIH
 A qué se debe esta selectividad?
 DEFINICIONES UTILES EN FILTRACIÓN DE
MACROMOLÉCULAS

 Stokes-Einstein radius:
Radio esférico calculado de una molécula, definido
por su capacidad de difusión en una solución libre.
 COEFICIENTE DE CRIBADO (Sieving
Coefficient):
Razón entre la concentración plasmática de una
sustancia y el filtrado.
 Fracción de Filtración:
Filtración de una molécula con respecto a la filtración
de inulina (inulina se filtra libremente).
 FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA
PERMEABILIDAD Y SELECTIVIDAD

From: Deen WM, Lazzara MJ, Myers BD. Structural Determinants

Of glomerular permeability. Invited Review Am. J. Physiol. 281: F579, 2001.
 Composición del Filtrado
Glomerular
 Las moléculas con un Radio Stokes-Einstein
>20-40Å encuentran limitación para su
filtración.

 Albúmina Radius aprox 40Å

Su filtración se limita debido a su carga negativa
(selectividad dependiente de carga)
Coeficientes de Cribado Glomerular de diferentes
Dextranos, en función de su Radio Stokes-Einstein

Neutral (D)
Cationic (DEAE)
Anionic (DS)

Glomerular size and charge selectivity in the rat as revealed by FITC-

Ficoll and albumin. Am. J. Physiol. 279: F84, 2000
 PERMSELECTIVIDAD
 La filtración de agua y solutos pequeños está
determinada por las fuerzas de Starling, y las
características de permeabilidad de la pared capilar
glomerular
 La filtración de solutos pequeños se lleva a cabo
mediante convección
 En un glomérulo normal, resistencia a la filtración de
agua y solutos pequeños fundamentalmente se debe a
la estructura y composición de la MBG
 En enfermedades donde se pierde la fenestración de la
célula endotelial (preclampsia), el endotelio se convierte
en una barrera para la filtración de agua y pequeños
solutos (Na).
 PERMSELECTIVIDAD
 La tasa baja de movimiento de macromoléculas a través
de la pared capilar glomerular se debe a su tamaño y a
su carga.
 La filtración de albúmina se encuentra restringida (carga
negativa del glicocalix).
 La inhibición de la diferenciación endotelial mediante
antagonistas del VEGF-A provoca proteinuria masiva, aún
y cuando los podocitos son normales, indicando que el
endotelio juega un papel importante en la
permselectividad de macromoléculas.

 La selectividad por tamaño se encuentra determinada

fundamentalmente por el diafragma de filtración
podocitario
 Deleción en exon 2 Mutación en exon 26

Gen con 29
exones

Mutaciones frecuentes

tiptófano-serina arginina-cisteína
cisteína-tirosina
 1q25
 Mutaciones para NPHS2 (podocina)
Generalmente el llamado Sx nefrótico resistente a Esteroides
Recientemente se ha observado que pacientes con Sx
nefrótico congénito que no presentan alteración en NPHS1
presentan alteración en NPHS2.
○ Hum Mol Genet 2002; 11:379
○ JASN 2003. 14:1278-86
GLOMERULOSCLEROSIS
¿CÓMO SE ENCUENTRA ESTRUCTURADA LA
BARRERA PARA MACROMOLÉCULAS?
 Albuminuria en daño grave del diafragma de filtración:
20gr/d
Contenido de proteínas
Plasma filtrado x día (180L) X = 8,100gr/d
en la sangre (45gr/L)
 En lesiones podocitarias graves, excreción del 2% de la
carga proteica.
 Las alteraciones hereditarias a nivel de MBG (Alport, Enf
de membrana basal delgada), generalmente no se
presentan con proteinuria importante.
 Ratón knockout para colágena tipo IV, cadena alfa 3, tiene
una MBG muy anormal, pero no presenta proteinuria
RESUMEN DEL TRABAJO REABSORTIVO NETO
DIARIO REALIZADO POR EL RIÑON

SUSTANCIA FILTRADO EXCRETADO PORCENTAJE NETO

DE REABSORCIÓN
Agua 180 litros 0,5 – 3 litros 98 - 99
Na 26.000 mEq 100 – 250 mEq > 99
Cl 21.000 mEq 100 – 250 mEq > 99

HCO3 4.800 mEq 0 - 100

K 800 mEq 40 – 120 mEq 85 - 95
Urea 54 g 27 – 32 mEq 40 - 50
 CONTRIBUCION DE LOS DIFERENTES SEGMENTOS DE LA
NEFRONA A LA HOMEOSTASIS DEL AGUA Y LOS SOLUTOS

Glomérulo • Forma un ultrafiltrado de plasma

• Reabsorbe de forma isosmótica entre un 65% y un 70% del ClNa y del agua

Túbulo
filtrada.
• Reabsorbe el 90% del HCO3 (por secreción de H), la mayoría en el túbulo
proximal cercano.

proximal
• Principal sitio de producción de amonio en la nefrona.
• Reabsorbe casi toda la glucosa y los aminoácidos filtrados.
• Reabsorve k, fosfato, calcio, magnesio, urea y ácido úrico.
• Secreta aniones y cationes orgánicos, incluidos muchos fármacos unidos a
proteínas.

Asa de • Reabsorbe del 15% añ 25 % del ClNa filtrado.

• Multiplicador contracorriente, como reabsorbente de ClNa

Henle
cuando hay una exceso de agua.
• Principal sitio de regulación activa de la excreción de magnesio
 • Reabsorbe una pequeña parte del ClNa filtrado.
Túbulo distal • Principal localización, con el segmento conector, de la regulación activa
del calcio.

Segmento • Las células principales reabsorben Na y Cl y secretan K, en parte bajo

la influencia de la aldosterona.
colector y túbulo • Las células intercaladas secretan H, reabsorben K y, en a alcalosis
metabólica, secretan HCO3.
colector cortical • Reabsorben agua en presencia de la hormona antidiurética.

• Localización de la modificación final de la orina.

Túbulo colector • Reabsorbe ClNa; la concenctración de Cl Na urinario puede reducirse a menos de 1 mEq/L.
• Reabsorbe agua y urea dependiendo de la cantidad de hormona antidiurética presente, y

medular
permite que se excrete una orina diluida o concentrada.
• Secreta H y NH3, el Ph urinario puede disminuir tanto como de 4,5 5,0.
• Puede contribuir al equilibrio del potasio mediante la reabsorción y secreción de K.
PESOS ATOMICOS YY MOLECULARES DE LAS SUSTANCIAS
FISIOLOGICAMENTE IMPORTANTES
 EQUIVALENCIA
ELECTROQUIMICA
 UN EQUIVALENTE SE DEFINE COMO EL PESO EN
GRAMOS DE UN ELEMENTO QUE SE COMBINA
CON O SE SUSTITUYE POR 1 G DE ION
HIDROGENO (H+).
CONCENTRACIONES NORMALES DE
ELECTROLITOS PLASMATICOS

 mg/dl × 10
 mosmol/Kg = n x ----------------
Pm
 mosmol/Kg= n x mmol/L

mEq/L
 mosmol/kg =n x ----------------
valencia
 mg/dl × 10
 mmol/L =----------------
Pm
 mEq/L = mmol/L × valencia

mg/dl × 10
 mEq/L =---------------- × valencia
Pm
 Poseen capacidad contráctil como también
propiedades fagocíticas. Su capacidad
contráctil esta relacionada con el contenido
de miocina,y actina. La localización de las
células mesangiales combinadas con la
capacidad contráctil y relajante hacen que
participen en el control de la filtración
glomerular.
 VALORES APROXIMADOS PARA LAS LEYES DE
STARLING EN EL MUSCULO Y EN EL GLOMERULO
Músculo Glomérulo (en el mono)
esquelético Arteriola aferente Arteriola eferente
(humano)

Presión hidráulica
Capilar 17,3 46 45
Intersticio -3,0 10 10
Gradiente medio 20,3 36 35

Presión oncótica
Capilar 28 23 35
Intersticio 8 0 0
Gradiente medio 20 23 35
Gradiente neto a favor de la filtración +0,3 +13 0
+ = filtración (Media = +6 mmHg)
- = absorción
DETERMINACIÓN DE LA TASA DE
FILTRACIÓN GLOMERULAR

Es proporcional a la permeabilidad de la membrana y al

equilibrio entre los gradientes de presión hidráulica y
oncótica.

TFG = LpS (∆ presión hidráulica - ∆ presión oncótica)

= LpS [(Pgc - Pbs ) – s (πp – πbs)]

TFG = LpS (Pgc – Pbs + πp)

 EQUILIBRIO DE FILTRACION

• ARTERIOLA AFERENTE ARTERIOLA EFERENTE

 Gradiente a favor de la  de 23 a 35 mm Hg.
filtración glomerular. Presión óncotica del
 13 mm Hg. plasma.
 0 mm Hg.

TFG: 125 FPR: 625

ml/min
REPRESENTACION DE LAS FUERZAS HEMODINAMICAS
EN TODA LA LONG. DEL CAPILAR GLOMERULAR DEL
MONO

50 Ultrafiltración neta de la 50
presión

40 40
Presión mmHg

30 30
πp

20 Pgc 20

10 10
Pbs
c

Arteriola aferente Arteriola eferente

 REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DE LOS
FACTORES QUE CONTROLAN EL DESPLAZAMIENTO
DEL LIQUIDO A TRAVÉS DE LA PARED CAPILAR
ENTRE EL PLASMA Y EL LIQ. INTERSTICIAL

ESFINTER
PRECAPILAR

CAPILAR

ARTERIOLA VÉNULA
P cap π cap

Pi πi
PRESION HIDRAULICA CAPILAR Y RESISTENCIA
ARTERIOLAR
IECA
 SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Hipotensión
Hipovolemia

Hipoperfusión renal
Distensión arteriola Aporte de ClNa a la
aferente mácula densa

Tono simpático
Liberación de renina neural

Sustrato de renina Angiotensina I

ECA

Secreción de aldosterona Angiotensina II

Presión sanguínea sistémica

Reabsorción de Na

Expansión del VEC Liberación de renina

Su función esta relacionada con:
 la regulación del flujo sanguíneo renal
 tasa de filtración glomerular (180 L/día)
 mecanismos de retroalimentación
tubuloglomerulares que contribuyen al
control de la presión arterial y balance hidro
electrolítico.
  Diario EXPRESO
DE GUAYAQUIL
 Viernes, 28 de
Noviembre del 2014
Una enfermera checa fue acusada
de envenenar con dosis masivas
de potasio supuestamente a seis
pacientes en los últimos cuatro
años. La mujer identificada como
Vera Maresova, de 50 años, se
enfrentó inicialmente en agosto a
una acusación de un único
homicidio, pero luego de una
investigación le adjudicaron
muertes.
 Formas de
presentación:
 FLUJO PLASMATICO RENAL

AUTORREGULACION

A través de los receptores de La angiotensina II induce la

estiramiento de las arteriolas aferentes constricción preferencial de las
arteriolas eferentes.

desencadenan una vasodilatación

Debido a que se promueve la síntesis de

las prostaglandina y prostaciclina

aumenta la presión
del plasma renal
preserva la presión filtrada por los
intraglomerular glomérulos

conservar
. la
filtración glomerular
 FLUJO PLASMATICO RENAL

AUTORREGULACION Hipertension
Sindrome nefrotico vasculorrenal

AINES IECA
VASOCONTRICCION RENAL

convertir una hipoperfusión renal

compensada en una azoemia prerrenal

FRACASO RENAL AGUDO

Puede evolucionar a FRA isquémica

intrínseca.
Fisiopatología.
Caída de la PA Activación de barorreceptores
HIPOVOLEMIA media arteriales y cardiacos

Activación del sistema nervioso simpático

Actúan juntas
en un intento Activación del SRAA (Angiotensina II)
de mantener la
PA y conservar ADH
la perfusión TUBULO:
cerebral y 1. Aumenta la reabsorción Retiene agua a nivel
cardiaca proximal de HCO3-,Na,K,CL del túbulo colector.
agua y urea.
Volumen de diuresis bajo
2. Aumento de aldosterona Oliguria de 400ml
estimula la reabsorción distal
de Na casi en su totalidad Orina concentrada
para tratar de aumentar provocando que la
volemia y mejorar perfusión osmolaridad urinaria sea
renal, disminuye en la orina.(- mayor que la del
20 mEq/L) plasma(+500mosmKg)
 INULINA
(FRUCTOSA POLISACARIDO)

1. Capaz de alcanzar una concentración plasmática

estable.
2. Filtrada libremente en el glomérulo.
3. No reabsorbida, secretada, sintetizada o metabolizada
por el riñón.

Inulina filtrada= Inulina excretada

 Aclaramiento de Inulina y Creatinina
U x V in

 TFG= --------------
P in

U xV C

 C =-------------
cr

P cr

Excreción de creatinina= 28-(edad en años/6)

(hombres)
= 22-(edad en años/9) (mujeres)
 80
8

BUN mg/dl 60 6

Pcr mg/dl
40 4

20 2

30 60 100 120
TFG ml/min
 Formula de Cockcroft-Gault

(140 – edad) x peso corporal(Kg)

 C Cr= -----------------------------------------------
Pcr x 72

Este valor debe multiplicarse por 0,85 en

mujeres.
 8,0

7,0
CREATININA PLASMA mg/dl

6,0

5,0

4,0

3,0

2,0

1,0

0
20 40 60 80 100 120 140 160 180
 Cistatina C
 La cistatina C es una proteína no
glicosilada producida por las células
nucleadas que se filtra libremente
en el glomérulo y es catabolizada
en los túbulos proximales.
 El empleo de la cistatina C como
marcador de función renal es la
aplicación clínica más estudiada,
aunque recientemente su utilidad
como posible factor de riesgo
cardiovascular ha despertado
también gran interés.
 Además, la aportación de esta
proteína al diagnóstico de
enfermedades del sistema nervioso
central (SNC) ha sido igualmente
objeto de estudio, debido a su
presencia en el líquido
cefalorraquídeo (LCR).
 Con este método nefelométrico
se ha encontrado un intervalo de
referencia para la concentración
de cistatina C en suero en
adultos de 0,51 a 0,98 mg/l
 En recién nacidos, los valores de
esta proteína son el doble de los
de los adultos y entre uno y 12
meses de edad el valor medio es
de 0,95 mg/l.
 La concentración es ya constante
en niños mayores de un año y
similar a la de los adultos
La cistatina C está presente en casi todos los fluidos
biológicos, siendo especialmente
abundante en líquido cefalorraquídeo, plasma seminal y leche .
 Marcador de la tasa de filtración glomerular
 Su producción por las células nucleadas es estable, por lo Sin embargo, el empleo de la cistatina
que sus niveles son constantes y además no están C para estimar la TFG presenta también
influidos por la reacción inflamatoria de fase aguda. algunos
 • Se filtra libremente en el glomérulo, no se secreta en los inconvenientes:
túbulos y no se excreta por
 ninguna otra vía.
 Su concentración puede verse afectada
 • Es absorbida y catabolizada en los túbulos proximales y
no hay reabsorción en la si el paciente presenta enfermedad
 circulación sanguínea. Sólo se detectan cantidades
hepática, disfunción tiroidea o si está
mínimas en la orina de personas con siguiendo una terapia con
 una función renal normal. glucocorticoides.
 • Su concentración no se ve influida por la edad, el sexo,
 Su coste es mayor que el de otros
la masa muscular o la ingesta de marcadores endógenos y presenta
 proteínas. Además, en su cuantificación no interfieren variabilidad intraindividual.
sustancias que pueden estar
 presentes en el suero, como las proteínas o la bilirrubina .

La cistatina C presenta ciertas características

que resultan adecuadas para su empleo como
marcador endógeno de la TFG
SEGMENTOS DEL TUBULO PROXIMAL

CAPSULA RENAL
S1

S2 S2
S1

S3 S3
UNION CORTICO
MEDULAR
REABSORCION ACTIVA: Na y H2O
Célula tubular Capilares
Luz tubular proximal peritubulares

Na
H2O
Na H2O Na + H2O

Na

H2O

Espacio intercelular lateral

Membrana luminal
con Complejos
Membrana
microvellosidades de unión
basolateral
Membrana
basal
REPRESENTACION ESQUEMATICA GRADIENTES
QUIMICO Y ELECTRICOS

LUZ CAPILARES
TUBULAR -6 mV CELULA TUBULAR PERITUBULARES
-70 mV
PROXIMAL
Na=145 Na=145
K=4 Na=30
K=110 K=4
NA 3Na
H 2k
k
H2 Oh + CO2
O Ca
NA
3HCO3
GLUCOSA Na
FOSFATO
AMINOACID
OS
MEMBRANA
Membrana BASOLATERAL
luminal
 PAPEL DEL FORMIATO FILTRADO EN LA
REABSORCIÓN ACTIVA DE CI EN EL TÚBULO
PROXIMAL
 REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DE LAS
DIFERENCIAS EN LA COMPOSICIÓN DE SOLUTOS
ENTRE LA LUZ Y EL ESPACIO INTERCELULAR
PAPEL DE LAS FUERZAS DE STARLING EN LA
CAPTACIÓN DEL REABSORBIDO POR LOS CAPILARES

CELULAS TUBULARES CAPILARES

PROXIMALES PERITUBULARES

πptc
Pptc
NaCl +
H2O Pif
πif

Ccap=LpS(Δpresion oncotica-Δpresion hidraulica)

Cp= LpS (πptc - πif)-(Pptc - Pif)
BICARBONATO
BICARBONATO
 80% del bicarbonato filtrado es reabsorbido en el
túbulo proximal y el resto en el túbulo distal y
colector.

 No existe una Tm absoluta para el HCO3, ya que la

capacidad reabsortiva varia directamente con la
reabsorción fraccional de Na.

 Esto tiene importancia clínica en pacientes con

depleción de volumen y alcalosis metabolica,en el
cual la hipovolemia estimula la reabsorción de Na,
pero también aumenta la reabsorción de HCO3.
 GLUCOSA
 Toda la glucosa filtrada se reabsorbe en el túbulo
proximal y regresa a la circulación sistémica por
los capilares peritubulares.

 Existe transportadores de glucosa en la

membrana basolateral: SGLT 1 y SGLT 2.

 Los SGLT2 se han encontrado exclusivamente en

el túbulo proximal y el SGLT1 están también
expresados en el tracto gastrointestinal
 GLUCOSA
 En sujetos normovolemicos existe una Tm para la glucosa de
aprox. 375 mg/ml.

 Si la TFG es de 125 ml/min, la glucosuria no comenzaría

hasta que la concentración plasmática de glucosa fuera
mayor de 300 mg/dl (125ml/min x 3mg/ml(o 300mg/dl) = 375
mg/min.

 Si embargo, la glucosa generalmente puede detectarse en la

orina cuando la concentración de glucosa plasmática
sobrepase los 180-200mg/dl. Esta desviación de la Tm se
denomina splay o aplanamiento.
 UREA UREA
 La urea es un producto final del metabolismo de las proteínas,
es liposoluble y capaz de atravesar la mayoría de las
membranas celulares por difusión pasiva.

 La concentración de urea en la sangre se mide como BUN y

este tiende a variar inversamente con la TFG. Así una elevación
de BUN se debe con frecuencia a una caída de la TFG.
 Sin embargo hay dos excepciones importantes:
1. Condiciones asociadas con la producción aumentada de
urea; sangrado gastrointestinal, tratamiento con
glucocorticoides, dieta hiperproteica.
2. Y la depleción de volumen; en el cual el aumento de la
reabsorción de Na y H2O produce una reabsorción aumentada
de urea.
 CITRATO

 En sujetos normales, del 65 al 90% del citrato filtrado

es reabsorbido y metabolizada por el túbulo proximal.

 El metabolismo de cada miliequivalente de citrato

genera 3 mEq de bicarbonato.

 En la acidosis y la hipocalemia la reabsorción proximal

de citrato esta aumentada.
 CITRATO

 El citrato es un potente inhibidor de la precipitación de

oxalato cálcico y fosfato cálcico por combinación con
Ca libre para formar un compuesto no disociable pero
soluble.
 La hipocitraturia es un factor de riesgo para la
enfermedad litiasica.

 El citrato de potasio es el medicamento de elección

para la hipocitraturia.
CALCIO CALCIO
 Aproximadamente el 40% del calcio plasmático esta
unido a la albumina y no se filtra en el glomérulo, del
60% restante el 50% es Ca iónico y el 10% esta unido a
citrato, bicarbonato y fosfato.

 Aprox. Del 80% al 85% del Ca filtrado se reabsorbe en el

túbulo proximal y en el asa de Henle medular.

 La reabsorción pasiva de Ca en la PAG tiene lugar por

vía paracelular a atraves de una proteína denominada
paracelina 1.(claudina 16)
 HIPERCALCEMIA

 La hipercalcemia puede ser corregida por un aumento

en la excreción de Ca:

1. Por una disminución en la reabsorción de Na en el

túbulo proximal, con un alto aporte de ClNa.
2. Y el uso de un diurético(Asa) que inhibe la
reabsorción de ClNa en el Asa de Henle.
 HIPERCALCIURIA
 La excreción baja de Ca puede reducir la
frecuencia de formación de cálculos en los
paciente con hipercaciuria idiopática:

1. Por la inducción de depleción de volumen

con un aporte bajo de Na.
2. Y un diurético que debe actuar distal a la
porción ascendente gruesa
medular( tiazidicos y amiloride)
 FOSFATO
 Del 80% al 90% del fosfato filtrado es reabsorbido
normalmente y esto se produce casi totalmente
en el túbulo proximal.

 Esto se da atraves de un transportador de Na-

fosfato en la membrana luminal 3Na: 1Fosfato.

 El trasporte proximal de fosfato esta regulado por

dos factores:
1. Concentración plasmática de fosfato.
2. PTH.
 • Proteína transmembrana de 130 kDa que se expresa

KLOTHO predominantemente en el riñón (túbulo distal, proximal y colector), en

la glándula paratiroidea, plexo coroideo y también a nivel endotelial.

Aumenta su
CALCITRIOL
expresión.
CARDIOPROTECTOR
Regulación de klotho
FGF-23
Disminuye su
Estrés oxidativo
expresión.
Angiotensina II
 Riñón:
 Induce fosfaturia directamente, a nivel de túbulo proximal al
inhibir el cotransportador Na/P.
 Facilita la acción fosfatúrica de FGF23  IMPLICACIONES DE KLOTHO EN LA ERC.
 Regula la homeostasis del Ca al modular los canales renales Disminuye precozmente en la ERC
TRPV5 y de potasio (K) al regular el canal medular renal Su déficit podría provocar:
ROMK Calcificación vascular, arterioesclerosis, osteoporosis,
calcificación ectópica, envejecimiento prematuro,
 Endotelio: apoptosis y progresión de la ERC.
Inhibe la calcificación vascular

 Inhibe la 1α hidroxilasa que se encarga de la hidroxilación

de la 25OH a 1,25(OH)2D3
 KLOTHO VITAMINA D

Descenso del
calcio plasmático

FGF-23

PTH

- Disfunción endotelial
- HVI
- Calcificación vascular
FOSFATOS.
 ACIDO URICO

 El acido úrico se forma a partir del metabolismo de

nucleótidos de purina, con una pKa de alrededor de
5,35.

Acido úrico<--------- >Urato+ H

Se desplaza muy a la derecha con un pH arterial normal

de 7,40.
MODELO PARA LA REABSORCION DE URATO

CELULAS TUBULARES CAPILARES

LUZ TUBULAR PROXIMALES PERITUBULARES

3Na Na K
NA ATPASA

2K
H

H2O UR

OH
UR
UR
A ?CL
MODELO PARA LA REABSORCION DE URATO Y LA
SECRECION EN EL TÚBULO PROXIMAL

LUZ CELULAS TUBULARES CAPILARES

TUBULAR PROXIMALES PERITUBULA
RES

3Na
Na K
ATPAS
UR A
2K

UR
UR
A ? (CL)
A
 MECANISMO DE COTRANSPORTE DE
AMINOACIDOS DIBASICOS Y NEUTROS
MODELO PARA LA SECRECION DE
CATIONES ORGANICOS
CATIONES ORGANICOS QUE EL
TUBULO PROXIMAL SECRETA EN
FORMA ACTIVA
ANIONES ORGANICOS QUE EL TUBULO
PROXIMAL SECRETA EN FORMA ACTIVA
Intoxicación por Salicilatos

 El acido salicílico, existe como acido intacto y

como anión orgánico:

Acido salicílico----------- H+ Salicilato

Por tanto la elevación del pH urinario es un componente

importante en el tratamiento de la intoxicación por salicilatos.
ASA DE HENLE Y MECANISMO DE
CONTRACORRIENTE
REPRESENTACION DE LAS
RELACIONES ANATOMICAS DE LA
NEFRONA
TRANSPORTE DE ClNa EN EL SEGMENTO
MEDULAR ASCENDENTE GRUESO DEL ASA DE
HENLE
LUZ TUBULAR CELULA DEL SEGMENTO ASCENDENTE CAPILARES
GRUESO PERITUBULAR

3Na
Na 3Na K
ATPASA
K 2
K
2Cl

K Cl

Na
TRASNPORTE ACTIVO DE ClNa EN EL
INICIO DE LA MULTIPLICACION
CONTRCORRIENTE
PRINCIPIO DE LA MULTIPLICACION
CONTRACORRIENTE
MULTIPLICACION CONTRACORRIENTE Y LA
EXCRECION DE ORINA CONCENTRADA
PARTICIPACION DE LA UREA EN LA
CONCENTRACION DEL INTERTICIO
MEDULAR
distal
MUCOPROTEINA DE TAMM-HORSFALL
 El segmento ascendente grueso secreta una
proteina llamada mucoproteina Tamm-
Horsfall(MPTH) o Uromodulina.

 La MPTH es una proteína de membrana que se

localiza principalmente en la superficie luminal de
la membrana celular.

 Su función aun no esta clara . Puede tener alguna

actividad inmunomoduladora y es importante por
que representa la matriz de todos los cilindros
urinarios.
FUNCIONES DE LA NEFRONA DISTAL
ELEMENTOS DE LA NEFRONA DISTAL

 Introducción:
La nefrona distal comienza en la mácula densa al
final del segmento cortical ascendente grueso, y
consta de cuatro segmentos, cada uno de los
cuales tiene uno o más tipos celulares:
1. El túbulo distal.
2. El segmento conector (parte del túbulo distal)
3. El túbulo colector cortical.
4. El túbulo colector medular
○ Medular externo
○ Medular interno .
 La nefrona distal, en particular los túbulos
colectores, es el lugar donde se realizan los
cambios cualitativos finales en la
excreción urinaria.
 Por tanto, la concentración máxima de la
orina, la secreción de potasio (↑ de la
excreción urinaria de potasio), la completa
acidificación de la orina y la
CONSERVACIÓN DE SODIO se producen
en los túbulos colectores.
 Estos segmentos realizan diferentes funciones y
pueden diferenciarse tanto por su apariencia
histológica como por su respuesta a las hormonas
(Tabla 5-1).

contorneado
distal
 Ejemplo:
La concentración de sodio es de
alrededor de 75 mEq/L en el fluido que
deja el asa de Henle, pero puede
reducirse de forma apropiada a menos
de 1 mEq/L al final del túbulo colector
medular en situaciones de depleción
de volumen.
 Esta caída del gradiente de concentración
entre el fluido tubular y el plasma puede
mantenerse, ya que la nefrona distal es
relativamente impermeable al movimiento
pasivo transcelular o paracelular de agua (en
ausencia de hormona antidiurética) y de
sodio.
 Como consecuencia, el gradiente generado
por el transporte de sodio se disipa poco por
difusión pasiva retrógrada desde el plasma al
fluido tubular.
 Esta impermeabilidad al sodio y al movimiento de
agua está probablemente relacionada con el
grosor de las uniones estrechas vistas por
microscopía electrónica, que se componen de más
de ocho capas en la nefrona distal.
 En comparación, el túbulo proximal es un epitelio
muy permeable, con una sola capa demostrable
por microscopía electrónica. Como resultado, la
concentración de sodio del fluido tubular proximal
normalmente no desciende por debajo de la del
plasma, ya que puede haber flujo retrógrado de
sodio bajo este gradiente de concentración a
través de las uniones estrechas.
 Aunque los túbulos colectores pueden
generar y mantener gradientes de
concentración elevados, su capacidad
reabsortiva total se encuentra limitada. En
términos de transporte activo de Na+, un
ejemplo de un nivel más bajo de actividad
Na+ - K+ - ATPasa es el que se presenta en
otros segmentos de la nefrona (excepto para
los segmentos descendente y ascendente
delgado del asa de Henle, donde el
transporte es principalmente pasivo).
 Como resultado, los túbulos
colectores funcionan más
eficientemente cuando la cantidad
de filtrado se reabsorbe en el
túbulo proximal y el asa de Henle,
y la eliminación distal se mantiene
relativamente constante.
 Tres procesos intrarrenales minimizan los
cambios en la eliminación distal en los sujetos
normales:
1. La autorregulación, que mantiene el índice de
filtrado glomerular (IFG) en presencia de
variaciones en la presión arterial.
2. El balance glomerulotubular, donde aumenta la
reabsorción proximal y del asa si hay una
elevación del IFG.
3. La retroalimentación glomerulotubular, que
disminuye el IFG cuando aumenta la carga en la
mácula densa.
TÚBULO DISTAL
Sodio y Agua.-
 El túbulo distal normalmente reabsorbe cerca del
5% del ClNa filtrado. La entrada de Na+ en la
célula está mediada principalmente por el
cotransportador electroneutro de Na+ Cl-.
 Dos mecanismos contribuyen a esta respuesta:
1. Un cotransportador de Na+ Cl-.
2. Los intercambiadores paralelos de Na+ H+ y Cl-
HCO3.
MECANISMO DE REABSORCION DE
ClNa Y Ca EN EL TUBULO DISTAL
 Las mutaciones en el gen del
cotransportador de Na+ Cl- producen el
Síndrome de Gitelman, un trastorno
caracterizado por la Hipocaliemia, la
Alcalosis Metabólica y la Hipocalciuria,
hallazgos similares a los inducidos por el
tratamiento crónico con Tiazidas.
 Los túbulos proximal y colector, influidos por la
Angiotensina II, la Aldosterona y el Péptido
Natriurético Atrial son los lugares principales donde
la excreción de Na+ se regula en relación con las
necesidades.
 En contraste con su papel en la captación de ClNa,
el túbulo distal reabsorbe una mínima cantidad de
agua. La permeabilidad al agua de este segmento
es baja en condiciones normales y parece no
incrementarse en presencia de ADH. Como
resultado, el túbulo distal contribuye a la dilución
urinaria, ya que la reabsorción de ClNa sin agua
disminuye la osmolalidad del fluido tubular.
 CALCIO
 La nefrona distal cortical, incluyendo el
segmento cortical ascendente grueso así como
el túbulo distal y el segmento conector, es el
lugar donde se regula activamente la excreción
urinaria de Ca++.
 Este proceso parece estar regulado
principalmente por la hormona Paratiroidea y
quizá por el Calcitriol (que induce la producción
de una proteína ligadora de Calcio) ambos
facilitan la reabsorción de Ca++.
HIDRÓGENO Y POTASIO
 El túbulo distal puede contribuir a la
secreción de H+ y la reabsorción de
HCO3- aunque los túbulos colectores son
cuantitativamente mucho más importantes.
 Parte de la excreción de potasio puede
producirse también a ese nivel
REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE (eliminación de hidrogeiones)

Túbulo proximal Reabsorción de Bicarbonado 90% (deficiencia de Bicarbonato en la luz tubular intensifica la reabsorción de cloro).
Secreción de Hidrogeniones.

Asa de Henle Reabsorción de Bicarbonato paracelular 5%; reciclaje de amonio.

Túbulo colector Células principales e intercaladas, taponamiento extracelular inorgánico.

Secreción de Hidrogeniones (por cada hidrogenion excretado se reabsorbe un bicarbonato).
SEGMENTO CONECTOR
 Se extiende entre el túbulo distal y la porción
inicial del túbulo colector cortical y muestra
características de ambos segmentos:
1. Es impermeable al agua incluso en presencia
de ADH (como el túbulo distal)
2. Participa en la reabsorción activa de Ca++,
respondiendo a PTH y Calcitriol.
3. Reabsorbe parcialmente Na+ por un
cotransportador de Na+ Cl- sensible a Tiazidas
en la membrana apical.
4. También reabsorbe Na+ (mediante un canal de
Na+) y secreta K+ en respuesta a la
Aldosterona (como el túbulo colector cortical).
TÚBULO COLECTOR CORTICAL

 CÉLULAS PRINCIPALES:
1. Sodio y Potasio.
2. Agua.
 CÉLULAS INTERCALADAS:
1. Hidrógeno y Bicarbonato.
2. Potasio.
3. Agua.
CELULA PRINCIPAL DEL TUBULO
COLECTOR CORTICAL
CELULAS INTERCALADAS TIPO
A
CELULAS INTERCALADA TIPO B
TÚBULO COLECTOR MEDULAR
 MÉDULA EXTERNA:
1. Hidrógeno.
2. Potasio.
3. Agua.
 MÉDULA INTERNA:
1. Sodio.
2. Agua.
3. Potasio.
4. Regulación del volumen celular.
EFECTO ANTIDIURETICO DE LA AVP EN LA
REGULACION DEL VOLUMEN DE ORINA
Síndrome nefrótico ●
Mutación genética (nefrina – podocina) :
heredofamiliar pedicelos

Alport Ausencia congénita de la cadena del colágeno tipo IV

●

en la membrana basal glomerular : hematuria

Síndrome de anomalía generalizada en la reabsorción proximal

●

de glucosa: normoglicemia - glucosuria

Fanconi
Cistinuria Mutación en los genes SCL3A1, reabsorción disminuida
●

de cistina en túbulo proximal: cálculos de cistina

clásica

Bartter Mutación genética del cotransporte 2Cl 1Na 1K

●

●
Hipocalemia - alcalosis metabólica- hipercalciuria
 Alteración congénita en el cotransporte Na / Cl del

Gitelman
●

túbulo distal: hipocalemia – alcalosis metabólica-

hipocalciuria

Liddle
Defecto en los genes que codifican las subunidades b o g de los
●

canales de Na epiteliales de los túbulos colectores corticales. La

actividad de estos canales esta aumentada: HTA - hipocalemia

mutación genética bomba de H

ATR tipo I
●

ATPasa

perdida de las microvellosidades y ausencia de la

ATR tipo II
●

anhidrasa carbónica de los segmentos S1 de le tubulo

proximal
 EFECTOS DE LAS
HORMONAS SOBRE LA
FUNCION RENAL
PROSTAGLANDI
NAS
REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DEL
SISTEMA ADENILILCICLASA
REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DE
LA VÍA DEL FOSFATIDILINOSITOL
MODELO DEL MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS
HORMONAS ESTEROIDEAS, COMO LA
ALDOSTERONA Y EL CALCITRIOL
RELACIÓN ENTRE LOS NIVELES DE ADH
RELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA DE ADH
RETROALIMENTACIÓN PARA LA ESTIMULACIÓN DE LA
LIBERACIÓN DE ADH Y DEL MECANISMO DE LA SED
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
SECRECIÓN DE ADH
ESQUEMA DE LAS VÍAS DE BIOSÍNTESIS
DE LOS ESTEROIDES SUPRARRENALES

ANGIOTENSI
NA

Alfa 17 hidroxilasa
INTERRELACIONES ENTRE LA
ALDOSTERONA Y EL EQUILIBRIO NA/K
 Escape de
aldosterona
Administración de
aldosterona a un sujeto Retención de ClNa y agua con pérdida de
normal con aporte normal de K+
sal

Diuresis espontánea con
retorno del volumen
plasmático a la normalidad
• Aumento de presión
sanguínea
• CONSERVACIÓN de potasio
• Ganancia ponderal – 3 Kg

Escape de aldosterona
Incremento de tasa de filtración
• Aumento de la secreción del
glomerular
PNA
Disminución de reabsorción de Na+
• Elevación de la presión
en el túbulo colector medular interno
sanguínea sistémica
BIOSÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS
Y TROMBOXANO

Fosfolipido de
membrana

Cox1 -
2
ACCIONES RENALES DE LAS PROSTAGLANDINAS Y
POSIBLES COMPLICACIONES CON LOS FÁRMACOS
ANTIFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
CONDICIONES ASOCIADAS AL FRACASO RENAL AGUDO
INDUCIDO POR AINE, POR TRASTORNO HEMODINÁMICO
EFECTO DE LA PTH SOBRE EL
METABOLISMO DEL CA2+ Y DEL FOSFATO
ACTIVACIÓN METABÓLICA DE LA VITAMINA D Y SUS
EFECTOS SOBRE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y
EL FOSFATO
SECUENCIA FISIOLÓGICA DEL SUCESO
TRAS EL DESARROLLO DE HIPOCALCEMIA
SECUENCIA DE EVENTOS TRAS LA ESTIMULACIÓN DE LA
FORMACIÓN DE CALCITRIOL POR LA HIPOFOSFATEMIA
FORMACIÓN DE LAS CÉLULAS PROGENITORA
ERITROIDES
OXIDO NITRICO

N el riñon al igual , que en otros organos