DISTROFINOPATÍAS

DISTROFIAS MUSCULARES
ESPECTRO DISTROFINOPATÍAS
 GENERALIDADES
• Enfermedad ligada al cromosoma X
• DMD Distrofia muscular más frecuente en la
infancia, afecta a 1:3.500 varones

Gutierrez Rivas, 2017.

 ETIOPATOGENIA
• Se produce por ausencia o defecto de la distrofina, proteína que
se localiza en el sarcolema, en su cara interna
• Función: dar estabilidad y soporte estructural a la fibra muscular
• Su ausencia o defecto grave provoca daño del sarcolema ante el
estrés mecánico, y, finalmente, degeneración de la fibra
muscular
• La fibra se necrosa y los intentos de regeneración muscular son
insuficientes hasta que gran parte del tejido muscular normal es
sustituido por tejido fibroadiposo
 ETIOPATOGENIA
• Aproximadamente el 65% de los pacientes tiene una
deleción de uno o más exones en el gen de la distrofina, el
10% una duplicación y el resto mutaciones puntuales
• Para que se produzca DMD la alteración genética debe
romper el marco de lectura del ARNm que sintetiza la
proteína, de manera que su síntesis se interrumpe y se
degrada lo ya sintetizado
• Si la mutación no rompe el marco de lectura, se produce
proteína en menor cantidad o parcialmente funcional, lo
que origina otro tipo de distrofinopatía de fenotipo más
leve: la distrofia muscular de Becker
 CLÍNICA
• DMD:
• Las manifestaciones suelen presentarse entre los 2-
4 años de vida
• Se puede presentar como: retraso en la marcha,
camina pero tiene caídas frecuentes o empieza a
caminar de puntillas
• Puede haber trastorno del lenguaje o habla y
excepcionalmente, el inicio de los síntomas es muy
precoz, expresado por hipotonía desde la lactancia
 CLÍNICA

• En la exploración se puede objetivar:

- Signo de Gowers
- Retracción aquílea
- Seudohipertrofia gemelar
 CLÍNICA
• Con el paso de los años, la pérdida de fuerza progresa
• Marcha anadina
• Finalmente, la pérdida de la marcha se produce antes
de los 13 años. En los pacientes con DMB esto ocurre
después de los 16 años y en los fenotipos
intermedios, entre los 13 y los 16 años.
• La fase de silla de ruedas supone el inicio de las
complicaciones serias a nivel respiratorio, cardíaco y
ortopédico
 CLÍNICA
• Trastornos cardiacos son habituales.
Disfunción cardiaca 30% a los 14 años, 50% a
los 18 años y 100% a los 25 años
• La disfagia aparece invariablemente en fases
avanzadas
• Disfunción cognitiva variable. CI promedio 80-
90. Este compromiso no es progresivo

Gutierrez – Rivas, 2017.

 CLÍNICA

David J Birnkrant et al. 2018.

DIAGNÓSTICO
 TRATAMIENTO
• Corticoides (única medicación que hasta el momento ha demostrado
ser capaz de enlentecer la pérdida de fuerza en pacientes con DMD)
• Rehabilitación y ortopedia
• Función respiratoria
• Función cardiaca
• Nuevas terapias en investigación:
- Bloqueo en ribosoma del codón stop (Ataluren)
- Técnica de salto de exón
- Liberación de una copia sana del gen (técnicas de ingenería genética)
- Aumento en expresión de proteínas compensadoras (utrofina)
 PRONÓSTICO
• La expectativa de vida ha cambiado en los
últimos años
• Antes < 20 años, ahora cercano a los 30 años
• Causa de muerte en la mayoría de los casos es
de origen cardiaco o respiratorio
FIN…