FARMACOLOGíA 2

DRA. PATRICIA GONZÁLEZ

BARRANCO

Cefalosporinas
Carlos Armando Guevara Vera 1802029
César Iván Magallanes Leyva 1797708
Nayla Giselle Meza Cavazos 1799272
Omar Enrique Pérez Verastegui 1813742
 Introducción Es una lactama de 4 miembros, el
átomo de nitrógeno está unido al
carbono beta en relación con el
carbonilo. 

Las cefalosporinas son antibióticos β-lactámicos que están estrechamente relacionados,

estructural y funcionalmente, con las penicilinas.
La mayoría de las cefalosporinas se producen semisintéticamente por adición química de
cadenas laterales al ácido 7- aminocefalosporínico.
A diferencia de las penicilinas, las cefalosporinas poseen dos cadenas laterales, por lo que la reactividad cruzada
entre ellas es más compleja

Las cefalosporinas poseen un anillo

dihidrotiazínico. constituyendo el nucleo
Cefem
Las penicilinas poseen un anillo tiazolidínico. 
El núcleo de las cefalosporinas es intrínsecamente
resistente a muchas penicilinasas
El  núcleo cefem son constantes la presencia de un
grupo carboxílico en C4 y una cadena lateral ß-
acilamínica en C7
El núcleo penam donde la mayor parte de las
variaciones químicas puede sólo realizarse en C6
Tienen el mismo mecanismo de acción que las penicilinas y pueden verse
afectadas por los mismos mecanismos de resistencia que éstas. Sin embargo,
tienden a ser más resistentes que las penicilinas frente a ciertas β-lactamasas.
Se usa para tratar algunas infecciones provocadas por bacterias como
neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio; e infecciones de
huesos, piel, oídos, etc.

Existen 5 generaciones de cefalosporinas. La mayoría tiene actividad contra

cocos positivos y bacilos gramnegativos, otras generaciones tiene actividad
contra Haemophilus influenzae, S. aureus y estreptococos resistentes a la
penicilina
 Mecanismo de acción
Son similares a las penicilinas, pero más
estables ante muchas lactamasas ß
bacterianas y, por tanto, tienen un espectro
de actividad más amplio.
Los antibióticos lactámicos ß inhiben la síntesis
del peptidoglucano. Interfiriendo en la síntesis
de la pared celular bacteriana (transpeptidación
o enlace cruzado), de modo que dejan expuesta la
membrana, cuya estabilidad osmótica es menor
que la de la pared. Como consecuencia puede
producirse la lisis celular, ya sea por la presión
osmótica o por la activación de las autolisinas.
Grupos representantes
1era Generación: activa contra la mayoría de cocos grampositivos, pero no tiene actividad clínica
contra los enterococos, Listeria, estafilococos resistentes a oxacilina, o resistente a la penicilina y
neumococos

1er subgrupo: cabe destacar la cefuroxima

es más activa que la cefazolina in vitro
2da Generación: son algo menos activas contra cocos frente a cepas de Haemophilus influenzae,
Enterobacter y algunas subespecies de
grampositivos que las de primera generación, pero son más Proteus.
activas contra bacilos gramnegativos. Esta generación de
compuestos se puede dividir en dos subgrupos.
2do subgrupo: este subgrupo es activo
contra la mayoría de cepas de E. coli, P.
mirabilis y Klebsiella, como las
cefalosporinas de primera generación
Grupos representantes
3era Generación: Estas cefalosporinas han asumido un papel importante en el tratamiento de las
enfermedades infecciosas. Aunque son inferiores a las de primera generación en cuanto a su actividad
frente a los cocos gram positivos, las cefalosporinas de tercera generación presentan una mayor
actividad contra los bacilos gram negativo, incluidos todos los antedichos, y también contra la mayoría
de microorganismos entéricos y Serratia marcescens.

4ta Generación: tienen una mejor penetración a través de la membrana externa de las bacterias
gramnegativas y una menor afinidad para algunas betalactamasas producidas por bacilos
gramnegativos respecto a las cefalosporinas de tercera generación. Posee un amplio espectro
antibacteriano y es activa frente a estreptococos y estafilococos (pero sólo en los sensibles a la
meticilina). También es eficaz contra microorganismos aerobios gram negativo, como Enterobacter, E.
coli, K. pneumoniae, P. mirabilis y P. aeruginosa.
Grupos representantes

5ta Generación: El ceftobiprol es una cefalosporina activa tanto frente a Staphylococcus aureus como
estafilococos coagulasa negativos, sensibles y resistentes a meticillina, así como frente a las cepas
resistentes a vancomicina. Su espectro es similar al de las cefalosporinas de cuarta generación
 Efectos adversos

1- Manifestaciones alérgicas: Los pacientes que han presentado una reacción anafiláctica frente a las penicilinas no
deben recibir cefalosporinas; hay que evitarlas o utilizarlas con precaución en los individuos alérgicos a las penicilinas
(cerca del 5-15% presenta sensibilidad cruzada). En cambio, la incidencia de reacciones alérgicas a las cefalosporinas
es del 1-2% en los pacientes sin historia de alergia a las penicilinas.

2- Diarrea inducida por Clostridium Dioles: La colitis pseudomembranosa es una inflamación del colon que se
produce cuando en determinadas circunstancias, la bacteria llamada Clostridium Difficile lesiona el órgano mediante
su tóxica y produce diarrea y aparición en el interior del colon de unas placas blanquecinas llamadas
pseudomembranas
● náusea
● diarrea
● vómitos
● acidez
● ● Leucopenia
dolor de estómago
● picazón genital o del ● Trombocitopenia
recto
● mareos ● Prueba de Coombs positiva
(aunque la anemia hemolítica es
● cansancio extremo
muy poco frecuente)
● agitación grave
● confusión
● dolor de cabeza
● dolor de articulaciones
Usos
Los usos terapéuticos varían según la clasificación:

1era Generación: son excelentes agentes para las infecciones de la piel y los tejidos blandos debido a su
actividad contra S. pyogenes y S. aureus susceptibles a la meticilina. Tambien se emplean de forma segura
y efectiva en la profilaxis de intervenciones quirúrgicas.

2da Generación: pueden usarse para tratar infecciones del tracto respiratorio, aunque no son óptimas para
el tratamiento de la neumonía y otitis media de S. pneumoniae no susceptibles a la penicilina
Usos
3ra Generación: son los fármacos preferidos para infecciones graves causadas por E. coli, Klebsiella,
Proteus, Providencia, Serratia y Haemophilus spp. Carecen de actividad contra L. monocytogenes y
neumococos resistentes a la penicilina, que pueden causar meningitis.

Cefalosporinas antipseudomonas: están indicadas para el tratamiento empírico de infecciones

nosocomiales donde los patógenos son Pseudomonas y otros bacilos gramnegativos resistentes.
Mecanismos de resistencia

Los mecanismos de resistencia bacteriana son esencialmente los mismos que para las penicilinas.

La resistencia adquirida a las penicilinas por transferencia de plásmidos en el que un patógeno puede volverse
resistente a varios antibióticos al mismo tiempo por adquisición de un plásmido que codifica la resistencia
a múltiples fármacos.

La multiplicación de un microorganismo de esta clase aumenta la diseminación de los genes resistentes.

 1. Actividad de β- lactamasa

Esta familia de enzimas hidroliza el enlace amida

cíclico del anillo β-lactámico lo que hace que el
antibiótico pase a una forma inactiva, debido a la
mutación en las porinas que permiten el paso de
estos antibióticos a través de la pared bacteriana y
provocan la impermeabilidad de la célula bacteriana.

Las β-lactamasas se adquieren por transferencia de

plásmidos.

Algunos de los antibióticos β-lactámicos son sustratos

deficientes para las β-lactamasas y se resisten a la escisión,
conservando así su actividad contra los microorganismos
productores de β-lactamasa.
En el caso de las cefalosporinas, tienden a ser más resistentes que las penicilinas frente a ciertas β-lactamasas
y por lo tanto, tienen un espectro de actividad más amplio.

Mientras más nueva es su generación, la molécula es más estable a la acción de las betalactamasas, porque las
de 1era generación son más sensibles a la hidrólisis por las enzimas mencionadas.
2. Disminución de la permeabilidad del fármaco

La disminución de la penetración del antibiótico a través de la membrana celular externa impide que
alcance las PBP diana.

Se ve fundamentalmente en gramnegativos, donde la membrana externa de la envoltura celular rica en

lípidos es impermeable a las sustancias hidrofílicas.

De este modo dichas sustancias quedan confinadas a la penetración a través de proteínas

transmembrana con función de porinas. El pasaje de moléculas a través de las porinas depende del
tamaño, forma y carga iónica. La disminución de la expresión de dichas porinas puede disminuir el
flujo de llegada del antibiótico al espacio periplásmico.
3. Alteración de las PBP (proteínas
fijadoras de penicilina)
El sitio blanco de los betalactámicos son las diferentes PBP.
Pueden distinguirse distintas alternativas para que se produzca una PBP que presente menor afinidad
por los antibióticos.
Como en el caso de S. aureus meticilinorresistente, donde la expresión del gen mecA produce una PBP
alternativa, PBP2, que es menos afin a la totalidad de los betalactámicos.
Con esto se quiere decir que la expresión del gen mecA genera la resistencia a la totalidad de los
betalactámicos, independientemente de los resultados in vitro. Este sería el típico caso donde la
regulación es mediada por plásmidos.
Caso clínico Exploración física:

● T 39.5°
● FC 130/minuto
● FR 24/minuto
Femenino de 3 años presentada al área de urgencias ● PA 110/60 mmHg
por sus padres debido a fiebre y anorexia desde hace ● Glucosa 15 mg/dL
24 horas. Muestra somnolencia intensa desde hace dos ● Proteínas 100 mg/dL
horas. Su desarrollo psicomotor es normal y el cuadro
de vacunación completo. Asiste a guardería donde ha Niña soporosa, desarrollo y
tenido infecciones “virales. nutrición adecuadas, talla y peso
normal. Sin papiledema ni otros
datos a patológicos.
 La tinción de Gram reveló leucocitos
polimorfonucleares (PMN) abundantes, con
Tratamiento de elección:
diplococos gram negativos intracelulares.
Cefalosporina de tercera generación, siendo
Biometría hemática: solo leucocitosis de
preferible cefotaxima frente a ceftriaxona por
25.000/μL con 88% de leucocitos
mejor tolerancia y seguridad a dosis elevadas,
polimorfonucleares; linfocitos 6%, monocitos
añadiendo ampicilina si existe sospecha de
6%. Cultivos de sangre y de líquido
infección por L. monocytogenes.
cefalorraquídeo se aisló Neisseria Meningitidis,
serogrupo B.
*Nota: este es el mismo caso pero redactado diferente, no sabíamos cuál se acoplaba mejor a lo requerido

Femenino de 3 años presentada al área de urgencias por sus padres debido a

fiebre y anorexia desde hace 24 horas. Muestra somnolencia intensa desde
hace dos horas. Asiste a guardería donde ha tenido infecciones “virales”. Le
realizaron los estudios de laboratorio necesarios con los que se le diagnosticó
infección por Neisseria Meningitidis.

¿Cuál es el tratamiento adecuado?

Tratamiento de elección:
Cefalosporina de tercera generación, siendo preferible ceftriaxona frente a
cefotaxima.
Referencias
⦁ Bertram G. Katzung, S. B. (2013). Farmacología Básica y Clínica (12a ed.). México,
D.F.: McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.
⦁ Harvey, R. A. (2012). Farmacología (5a ed.). Barcelona: Lippincott Williams & Wilkins.
⦁ Durich, J. O. (Diciembre de 2000). Resistencia bacteriana a los antibióticos. Elservier,
36(10), 367-370.
⦁ R. Vignoli, V. S. (2006). Principales mecanismos de resistencia antibiótica. En D. d.
Higiene, TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA (págs. 649-662).
Montevideo: Universidad de la República | Facultad de Medicina.
⦁ Goodman L, Bunton L, Hilal-Dandan R, Knollmann B, Gilman A, Gilman A et al. Las
bases farmacológicas de la terapéutica. 13th ed. México D.F. [etc.]: McGraw-Hill;
2019.