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ASMA

BRONQUIAL
Enfermedad heterogénea, caracterizada por
inflamación crónica de las vías aéreas, se define
sintomáticamente: sibilancias, falta de aliento,
opresión en el pecho y tos, con cambios en la
intensidad y duración, además de limitación
reversible al flujo espiratorio.
Fenotipos más comunes de Asma
• Asma Alérgica
ASMA • Asma no Alérgica
• Asma del adulto o tardía
BRONQUIAL • Asma con limitación persistente al flujo
espiratorio
• Asma con Obesidad

Clasificación según severidad


Nivel de tratamiento requerido, control de
síntomas y exacerbaciones
• Asma Leve
• Asma Moderada
• Asma Severa
Tratamiento
Se encamina a minimizar síntomas y control
de riesgos
TRATAMIENTO PARA EL ASMA

El Asma responde adecuadamente al tratamiento con broncodilatadores y


corticosteroides inhalados. En casos severos/exacerbaciones agudas: adicionar
anticolinérgicos o antileucotrienos (LTRA) y Corticosteroides Orales (OCS)

Modificado de Guías GINA 2019


MEDICAMENTOS CONTROLADORES
Corticosteroides inhalados (ICS)
MEDICAMENTO ACCIÓN Y USO EFECTO ADVERSO

Beclometasona, ciclesonida Bloquean respuesta inflamatoria ICS leves e infrecuentes a dosis bajas
(profármacos se activan en pulmón), tardía(macrófagos, eosinófilos y linfocitos T) e < 1500µg/día (adulto) o <400µg/día
Propionato de fluticasona, furoato de hiperreactividad bronquial (reducción de células (niño): Candidiasis oral y afonía
fluticasona, budesonida (absorción cebadas, inflamatorias, inhibición exudación (miositis cuerdas bucales) no efectos
sistémica, fenómeno de 1er paso plasmáticas y secreción mucosa en la vía aérea adrenales relevantes; reducción
hepático, menos fármaco libre inflamada). usando espaciadores o enjuagar con
circulante). agua y escupirla pos-inhalación.
Acción en manejo agudo inicia a las 4 a 6 horas y
Concentración sistémica depende de la en meses la inhibición de la hiperreactividad Tienden a ser seguros en embarazo,
biodisponibilidad de la fracción que pasa bronquial, administración continua inhibe se excretan por leche materna
a circulación sistémica desde boca y respuesta a alergenos y previene asma del
pulmón: 12-15% para budesónida y ejercicio. Dosis altas y a largo plazo:
beclometasona, mínima para Osteoporisis (beclometasona
ciclesonida, fluticasona y triamcinolona. Sensibilizan β adrenoceptores pulmonares, >500µg/día), Cataratas, Glaucoma,
previenen y antagonizan su desensibilización. efecto negativo sobre crecimiento en
CYP3A4 metaboliza a budesonida, Farmacocinética: dosis inhalada 80-90% se niños.
fluticasona y beclometasona. deposita en orofaringe-ingiere-circulación
sistémica; 10-20% tracto respiratorio, una fracción
circulación y se metaboliza por hígado. Duración
acción pulmonar 6-8h.
MEDICAMENTOS CONTROLADORES
Combinaciones de corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción prolongada (ICS-LABA)
MEDICAMENTO ACCIÓN Y USO EFECTO ADVERSO

LABA: 12 horas de acción Broncodilatadores: relajan musculatura lisa Efecto β1 taquicardizante y


Beclometasona-formoterol, budesonida- bronquial. arritmogénico para los no selectivos.
formoterol,propionato de fluticasona-
formoterol, propionato de fluticasona- Disminuyen secreción de moco, mejoran Otros mecanismos taquicardizantes:
salmeterol, mometasona-formoterol. aclaramiento mucociliar, inhiben la liberación de a)Mecanismo reflejo
mediadores desde mastocitos y de acetilcolina en vasodilatación e hipotensión.
Ultra-LABA:Hasta 24 horas terminaciones colinérgicas preganglionares. b)Selectividad β1 relativa y dosis
Furoato de fluticasona-vilanterol. elevadas producen efecto β1.
No modifican respuesta inflamatoria tardía porque c) Receptores β2 en corazón.
no inhiben macrófagos ni eosinófilos pulmonares.
Vía oral: Temblor fino de
Vía inhalada aumenta índice terapéutico con extremidades (β2), intranquilidad y
concentraciones plasmáticas bajas. nerviosismo.
Vía subcutánea: efectos
Vía oral fenómeno de 1er paso, absorción del cardiovasculares.
10%,altos efectos secundarios y requiere de 3 a 4 Vía intravenosa: alteraciones
tomas diarias. cardíacas en asociación con teofilina.
Otros: Cefalea y mialgias.
MODIFICADORES DE LEUCOTRIENOS
MEDICAMENTO ACCIÓN Y USO EFECTO ADVERSO

Zafirlukast:
Zafirlukast: Ácido araquidónico 5-lipoxigenasa Zafirlukast:
Zafirlukast:
40%
40% absorción
absorción oral
oral por
por alimentos.
alimentos. Leucotrienos (LTC: broncoconstricción, Frecuentes
Frecuentes Hepatitis,
Hepatitis, trombocitopenia.
trombocitopenia.
Metabolismo
Metabolismo hepático,
hepático, excreción
excreción heces
heces hiperreactividad celular, exudación, infiltración Raros Hemorrágicos, agranulocitosis.
Raros Hemorrágicos, agranulocitosis.
Inhibe
Inhibe CYP2C19
CYP2C19 yy CYP3A4.
(90%),
(90%), tt ½
½ 10
10 horas
horas (se
(se incrementa >50% celular e hipersecreción bronquial.
incrementa >50% Interacciones:
CYP3A4.
en Interacciones:
en función
función hepática
hepática disminuída),
disminuída), Antagonistas de receptores de leucotrienos. Eritromicina
Eritromicina yy teofilina
teofilina
máximo
máximo efecto 3-14 días.
efecto 3-14 días. ASA
ASA
Alternativa en Asma leve a moderada. Embarazo
Embarazo sese puede
puede dar
dar continuidad
continuidad al
al
Montelukast:
Montelukast: Disminución dosis de β2 agonistas en adición a medicamento mas no iniciarlo durante
medicamento mas no iniciarlo durante
No
No interacción
interacción con
con alimentos.
alimentos. tt ½
½ 55 ICS. gestación.
gestación.
horas,
horas, una
una dosis
dosis diaria.
diaria. Prevención Asma por alergenos e inducida por Montelukast:
Montelukast:
ejercicio. Vértigo,
Vértigo, astenia,
astenia, cansancio,
cansancio, desordenes
desordenes del
del
Pranlukast:
Pranlukast: sueño, fiebre, artralgias, mialgias,
sueño, fiebre, artralgias, mialgias,
tt ½
½ 1.2
1.2 horas,
horas, metabolismo
metabolismo hepático
hepático por
por Rinitis Alérgica Perenne, Urticaria Crónica, Eczema infecciones
infecciones del
del tracto
tracto respiratorio
respiratorio superior,
superior,
la CYP3A4, excreción por heces.
la CYP3A4, excreción por heces. Atópico. ideación suicida.
ideación suicida.
No Asma Grave, ni ataque agudo de Asma ni en Prankulast:
Prankulast:
EPOC. Erupción
Erupción cutánea,
cutánea, prúrito,
prúrito, cólicos
cólicos
abdominales,
abdominales, diarrea, náuseas, ictericia,
diarrea, náuseas, ictericia,
leucopenia,
leucopenia, trombocitopenia.
trombocitopenia.
Comunes:
Comunes: Granulomatosis
Granulomatosis eosinofílica
eosinofílica con
con
poliangitis
poliangitis (Sx de Churg Strauss). Cefalea,
(Sx de Churg Strauss). Cefalea,
gastrointestinales,
gastrointestinales, hipersensibilidad,
hipersensibilidad,
incremento
incremento enzimas
enzimas hepáticas.
hepáticas.
CROMONAS
MEDICAMENTO ACCIÓN Y USO EFECTO ADVERSO

Cromoglicato Estabilizan mem. Mastocito Cromoglicato


Nedocromil (-) respuesta broncoconstrictora Irritación local, sequedad, espasmo
bronquial y tos irritativa.
Por alergenos y frío. Raros: eritema
(-) respuesta inflamatoria tardía e hiperreactivida
bronquial 2daria. porque actúan sobre Nedocromilo
eosinófilos,neutrófilos, macrófagos, monocitos y Frecuentes:
plaquetas. Disgeusia, cefaleas, náuseas, vómitos
(-)liberación de histamina, y mareos.
leucotrieno C4 y prostaglandina D2, factores
quimiotácticos.
(-) broncoconstricción provocada por bradicinina
(activa fibras sensitivas C bronquiales
desencadenando reflejos neurales). No absorción
tubo digestivo (inhalador),no broncodilatadores.

Asma por alergenos.


MEDICAMENTOS CONTROLADORES AÑADIDOS
Anticolinérgicos de acción prolongada
MEDICAMENTO ACCIÓN Y USO EFECTO ADVERSO

SAMA (Antagonista muscarínico Derivado de la atropina. Muy Infrecuentes pero se pueden


corta acción) presentar como sequedad de boca.
Vía inhalatoria, <1 % atraviesa el epitelio bronquial
6-8 horas de acción Ipratropio y los niveles sanguíneos alcanzados son
inapreciables.
10% del total inhalado alcanza los bronquios.
LAMA (Antagonista muscarínico
larga acción) 90% se deglute, con escasa absorción y alta
Dosis 1 vez al día. Tiatropio, eliminación por heces.
glicopirronio, umeclidinio El efecto broncodilatador máximo en 1-2 horas
Más uso en EPOC pos inhalación, a los 30 min se observa el 80% del
efecto, con duración total de unas 6 horas, por lo
que se administra 3 o 4 veces al día. Ipratropio
Inhalado ( a diferencia de atropina) no modifica el
volumen y las propiedades viscoelásticas de las
secreciones bronquiales ni deprime el
aclaramiento mucociliar; tampoco origina efectos
anticolinérgicos sistémicos, como sequedad de
boca, visión borrosa, retención urinaria.
MEDICAMENTOS CONTROLADORES AÑADIDOS
Corticosteroides sistémicos (OCS)
MEDICAMENTO ACCIÓN Y USO EFECTO ADVERSO

Prednisona Exacerbaciones agudas severas, inicio de acción A corto plazo:


después de 4 a 6 horas. Trastornos del sueño,
Prednisolona hiperglicemia,cambios en el estado
Uso preferencial oral. de ánimo.
Metilprednisolona Si se usan más de 2 semanas, requieren reducción Uso a largo plazo:
gradual de la dosis. Limitado por efectos adversos
Hidrocortisona significativos:
• cataratas
Formas Farmacéuticas: • glaucoma
Comprimidos • HTA
• DM
Suspensión • Osteoporisis
• supresión suprarrenal
Inyección intramuscular o
intravenosa
MEDICAMENTOS DE RESCATE
Agonistas β2 de acción corta (SABA)
MEDICAMENTO ACCIÓN Y USO EFECTO ADVERSO

Salbutamol (albuterol) Alivio rápido síntomas de asma y la Temblores


Levosalbutamol broncoconstricción, aún en exacerbaciones
Terbutalina agudas, pretratamiento de la broncoconstricción Taquicardia al inicio, se desarrolla
Fenoterol. inducida por el ejercicio. tolerancia
Uso a necesidad y dosis y frecuencia mínima
necesarias.
Requerir uso excesivo o mala respuesta son
indicadores de mal control de asma.

ICS-Formoterol a dosis baja


MEDICAMENTOS ACCIÓN Y USO EFECTO ADVERSO

Beclometasona-formoterol o Dosis baja como rescate (terapia de control) en Descritos


budesónida-formoterol Asma Leve, también moderada y severa, reducen
exacerbaciones Vs SABA
MEDICAMENTOS DE RESCATE
Anticolinérgicos de acción corta (SAMA)
MEDICAMENTO ACCIÓN Y USO EFECTO ADVERSO

Bromuro de ipratropio Menos efectivo que SABA. Descritos.


Uso a corto plazo en Asma Aguda.
Definición
EPOC Enfermedad frecuente, prevenible y tratable, que se
caracteriza por unos síntomas respiratorios y una
limitación del flujo aéreo persistentes, que se deben
a anomalías de las vías respiratorias y/o alveolares
causadas generalmente por una exposición
importante a partículas o gases nocivos. Alteración
pequeñas vías aéreas y destrucción parénquima
pulmonar. En la espirometría con test broncodilatador
índice VEF1/CVF <0,7.

Factores de Riesgo
o Tabaquismo
o Exposición Ocupacional
o Contaminación atmosférica
EPOC
Clasificación por síntomas y exacerbaciones

o Grupo A Gravedad de síntomas y riesgo de


exacerbaciones bajo (0-1/año)
o Grupo B Gravedad síntomas alto y riesgo
bajo de exacerbaciones (0-1/año)
o Grupo C Gravedad síntomas baja y riesgo
de exacerbación alto (≥2/año)
o Grupo D Gravedad de síntomas y riesgo de
exacerbación alto (≥2/año)
TRATAMIENTO PARA LA EPOC

Recomendaciones para tratamiento inicial

o Tratamiento Pacientes A
Pueden recomendarse tanto los broncodilatadores de corta como de larga
duración (Fármaco broncodilatador)

o Tratamiento Pacientes B
Broncodilatador de acción prolongada (LABA o LAMA:anticolinérgico inhalado
larga acción)
En enfermos con síntomas intensificados puede valorarse LABA + LAMA

Modificado de Guías GINA 2019


TRATAMIENTO PARA LA EPOC

Recomendaciones para tratamiento inicial


o Tratamiento Pacientes C
Se recomienda un LAMA porque en la evidencia se ha demostrado que es
superior en la prevención de las exacerbaciones.

o Tratamiento Pacientes D
Terapia inicial de elección un LAMA y valorar su efecto en la disnea y en las
exacerbaciones.
Combinaciones LAMA/LABA si los síntomas son graves: gran disnea y limitación al
ejercicio.
Combinación LABA/GCI en los pacientes con un recuento de eosinófilos ≥ 300
células/µl y con historial de asma.
Los GCI pueden causar efectos adversos: Neumonía, uso en terapia inicial tras
considerar la relación beneficio/riesgo
Modificado de Guías GINA 2019
MEDICAMENTOS
GRUPOS DE FÁRMACOS BENEFICIOS RIESGOS

Agonistas β2 Mejoría de la función pulmonar, reducción Taquicardia sinusal, alteraciones


– de acción corta (SABA) de la disnea, mejoría del estado general de del ritmo cardíaco en enfermos
– de acción prolongada (LABA) salud, reducción de la frecuencia de predispuestos, temblores
exacerbaciones y de hospitalización musculares (sobre todo en
enfermos mayores que reciben
agonistas β2 a dosis elevadas)

Fármacos anticolinérgicos inhalados Mejoría de la función pulmonar, reducción El efecto adverso más frecuente
– de acción corta (SAMA) de la disnea, mejoría del estado general de es la sequedad de boca
– de acción prolongada (LAMA) salud, reducción de la frecuencia de
exacerbaciones y de hospitalización

Glucocorticoides inhalados En combinación con LABA mejoría de la Mayor frecuencia de candidiasis


función pulmonar y del estado general de oral, ronquera, hematomas, y
salud, reducción de la frecuencia de mayor riesgo de neumonía (sobre
exacerbaciones (en comparación con cada uno todo en enfermos con EPOC grave)
de estos fármacos por separado)
MEDICAMENTOS
GRUPOS DE FÁRMACOS BENEFICIOS RIESGOS
Riesgo de efectos adversos graves
Acción broncodilatadora directa sobre el músculo liso (>40µg/ml)
Teofilina bronquial. Gastrointestinales: Vómitos en cuncho de
café, Deshidratación.
Alcaloide del grupo de las metilxantinas (-) fosfodiesterasas y bloqueo receptores adenosina.
Sistema nervioso central: Cuadro maníaco,
Disminución fatiga músculo diafragmático. Coma, Alucinaciones, Convulsiones,
Hipertermia.
Gran variabilidad interindividual en farmacocinética.
Cardíacos: Arritmias, Muerte
Forma farmacéutica afecta velocidad y cantidad de
absorción. Riesgo de efectos adversos leves (>20µg/ml)
Gastrointestinales: Náusea, Vómitos, Diarrea.
Vida Media acortada por tabaquismo, marihuana,
alcoholismo crónico; se alarga por daño renal, hepático, Sistema nervioso central: Irritabilidad,
Intranquilidad, Insomnio.
fiebre, IC, recién nacidos, prematuros y ancianos con EPOC.
Cardíacos: Taquicardia
No es 1era. Elección, sólo en ausencia de otras opciones
terapéuticas, con monitorización niveles séricos.
MEDICAMENTOS
GRUPOS DE FÁRMACOS BENEFICIOS RIESGOS

Inhibidores de Fosfodiesterasa 4 Suprime liberación de citocinas e inhibe Reacciones adversas más


(PDE4) (roflumilast) infiltración de leucocitos al tejido pulmonar. frecuentes que con el uso de
Reducción de la frecuencia de exacerbaciones fármacos inhalados: náuseas,
en enfermos con bronquitis crónica y disminución del apetito, pérdida
antecedentes de exacerbaciones de EPOC de peso, dolor abdominal, diarrea,
alteraciones del sueño

Fármacos mucolíticos (N-acetilcisteína Reducción del riesgo de exacerbaciones en


y carbocisteína) algunos (p. ej. los que no reciben
glucocorticoides inhalados)

Fármacos antitusígenos No hay


Definición
RINITIS La rinitis alérgica se define clínicamente como un
trastorno sintomático de la nariz que se produce por
la exposición a alérgenos y la inflamación mediada
ALÉRGICA por IgE (Tipo 1) de las membranas nasales.
El asma y la rinitis son comorbilidades asociadas, lo
que implica el concepto de “una vía respiratoria, una
enfermedad".
Otras Comorbilidades: Sinusitis, Conjuntivitis.
Probablemente con pólipos nasales y otitis media.

Síntomas (reversibles espontáneamente o mediante


tratamiento)
o Rinorrea
o Obstrucción nasal
o Picor nasal
o Estornudos
RINITIS Clasificación por síntomas, calidad de vida,
duración y gravedad

ALÉRGICA
Intermitente Persistente
• síntomas < 4 días/semana • síntomas > 4 días/semana
• Duración < 4 semanas • Duración > 4 semanas

Leve Moderada a Grave (≥1)


• Sueño normal • Sueño anormal
• Actividades diarias • Interferencia actividades
deporte normales diarias deporte
• Trabajo y actividad escolar • InterferenciaTrabajo y
normal actividad escolar
• No síntomas molestos • Síntomas molestos
TRATAMIENTO PARA RINITIS ALÉRGICA

Modificado de Guías GINA 2019


TRATAMIENTO PARA LA RINITIS ALÉRGICA

1. Antihistamínicos (anti-H1)
• Disminuyen la acción de la histamina producida durante la reacción alérgica.
• Los anti-H1 de 1era. Generación:
Clorfenamina, cloropiramina y difenhidramina, causan efectos sedantes y
anticolinérgicos, inicio de acción entre 30´y 2 h, duración entre 4 y 7 h.
• Los anti-H1 de 2da. Generación:
Epinastina, fexofenadina, loratadina causan poca sedación, son más selectivos
para los receptores H1, tienen un inicio de acción más rápido y su efecto dura
entre 12 y 24 horas. Administración en una sóla toma.
• Eficacia similar entre antihistamínicos sedantes y no sedantes.
• Semivida de todos los antihistamínicos está entre siete y 17 horas.
• Se recomiendan los antihistamínicos de segunda generación ya que no producen
taquifilaxia, carecen de efecto cardiotóxico y se pueden usar desde los dos años de
edad. Modificado de Guías GINA 2019
TRATAMIENTO PARA LA RINITIS ALÉRGICA

1. Antihistamínicos (anti-H1)
• Ketotifeno
o Grupo farmacoterapéutico: Otros antihistamínicos de uso sistémico.
o Propiedades antianafilácticas:
• Inhibe respuesta broncoconstrictora aguda al PAF (Factor Activador de las
Plaquetas) y la hiperreactividad de las vías aéreas inducida por el PAF o causada
por la activación neuronal tras el uso de simpaticomiméticos o tras la exposición
a alérgenos.
• Inhibe la acumulación de eosinófilos en las vías respiratorias inducida por el PAF.
• Inhibe liberación de mediadores químicos tales como la histamina y leucotrienos
(SRS-A).
• Antagoniza la broncoconstricción aguda debida a la SRS-A.
o Efecto antihistamínico:
• Bloquea receptores H-1.
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TRATAMIENTO PARA LA RINITIS ALÉRGICA

• Ketotifeno
o Propiedades farmacocinéticas
• Absorción Por vía oral, absorción completa. Biodisponibilidad del 50%, tiene
efecto de 1er. Paso hepático de un 50%. Máxima concentración plasmática de
2 a 4 horas.
• Distribución Unión a las proteínas es del 75%.
• Metabolismo El principal metabolito es el ketotifeno-N-glucurónido, que es
prácticamente inactivo.
• Eliminación bifásica, dentro de las 48 horas aproximadamente un 1% de
sustancia activa se excreta de forma inalterada en la orina y en un 60%-70%
en forma de metabolitos.
• Biodisponibilidad no se afecta por ingesta de comida.
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TRATAMIENTO PARA LA RINITIS ALÉRGICA

• Ketotifeno

o Reacciones Adversas

• Muy raras
Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, reacciones cutáneas
severas, Hepatitis, aumento de las enzimas hepáticas.
• Raras
Aumento de peso, sedación.
• Poco Frecuentes
Cistitis, mareo y sequedad de boca.
• Frecuentes
Agitación, irritabilidad, insomnio, nerviosismo.
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TRATAMIENTO PARA LA RINITIS ALÉRGICA

2. Corticoesteroides

• Los esteroides disponibles en atomizador nasal son beclometasona, flunisolida,


triamcinolona, budesonida, fluticasona, mometasona y ciclesonida.
• 1era. línea de tratamiento de la rinitis alérgica persistente, sobre todo en la
obstrucción y son efectivos para rinitis alérgica. Bien tolerados a largo plazo y no
causan atrofia de la mucosa nasal.
• Reducen la síntesis y liberación de los mediadores de la inflamación y de la
alergia, como la histamina.
• Inhiben la fase inicial de las reacciones alérgicas mediadas por las IgE y los
mastocitos, así como la migración de las células de la inflamación al tejido nasal.

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TRATAMIENTO PARA LA RINITIS ALÉRGICA

2. Corticoesteroides

• Los esteroides nasales son un tratamiento efectivo para la rinitis alérgica y se ha


demostrado que dosis recomendadas de budesonida, mometasona y fluticasona
no afectan el crecimiento.
• Uso concomitante de inhibidores CYP3A4 y enfermedad hepática con fluticasona
incrementa riesgo sistémico, en niños dosis altas por más de un año pueden
presentar disminución en la velocidad de crecimiento.
• Los corticosteroides orales se restringen para casos graves de rinitis alérgica,
además deben ser utilizados por un corto periodo debido a que la relación riesgo-
beneficio no justifica su utilización.

Modificado de Guías GINA 2019


TRATAMIENTO PARA LA RINITIS ALÉRGICA

3. Estabilizantes de los mastocitos (Cromonas)


• Cromoglicato, nedocromil.
• Previenen liberación de mediadores de la inflamación estabilizando la membrana
de los mastocitos sensibilizados.
• Bien tolerados y por ello suelen utilizarse en mujeres embarazadas y niños.
• Acción farmacológica inicia entre dos y cuatro semanas, por esto hasta ese
momento pueden administrarse de manera conjunta con algún antihistamínico o
descongestionante, y suprimirse cuando pase este periodo.
• Alternativa a los corticosteroides en el tratamiento profiláctico.
• Menos eficaces que los corticosteroides tópicos, indicados en caso de
contraindicación a uso de esteroides o en rinitis leves.
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TRATAMIENTO PARA LA RINITIS ALÉRGICA

4. Simpaticomiméticos
• Fenilefrina, nafazolina, oximetazolina.
• Descongestionantes nasales, los más empleados son los agonistas α2
adrenérgicos, que producen efectos más potentes, duraderos y selectivos.
• Su aplicación local en cursos cortos, es muy efectiva para aliviar la obstrucción
nasal, pero no controlan el prurito, los estornudos o la rinorrea.
• No se recomienda utilizarlos por más de una semana, ya que pueden causar
efecto de “rebote” y rinitis medicamentosa.

Modificado de Guías GINA 2019

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