Anticonvulsivantes

Introducción
La epilepsia es el trastorno cerebral grave más común a escala mundial.

En México, se ha descrito una prevalencia de 11.4 a 20.3 en 1000 personas.

Traducidas estas cifras a la población, se puede calcular que existen cerca de 10 a 20
millones de personas con epilepsia en nuestro país.

Del 60 al 70% de las personas con epilepsia puede controlarse con el tratamiento
farmacológico adecuado.
Convulsión  activación neuronal

Desordenada
Sincrónica Manifestaciones
clínicas
Rítmica

Epilepsia  Trastornos de la función cerebral caracterizado por el surgimiento periódico e

impredecible de convulsiones.

Estatus epiléptico: condición con >5 minutos de actividad epiléptica continua o dos o más
crisis secuenciales sin recuperar completamente el estado de alerta entre las crisis

El estado postictal es la condición que ocurre entre el fin de la crisis epiléptica o estatus
epiléptico y el retorno a la condición de base.
 CLASIFICACION INTERNACIONAL DE CRISIS 1981

Crisis parciales (comienzan en un solo lugar)

Simple ( sin pérdida de la consciencia o memoria)
Sensorial
Motora
Sensorial -Motora
60% Psíquica ( pensamientos o percepciones)
Lesión en la Autonómica ( fiebre, nauseas, enrojecimiento, etc.)
corteza Compleja (pérdida de la consciencia o alteración de la memoria)
Con o sin aura (advertencia)
Con o sin automatismos
Generalizadas secundariamente
Crisis Generalizadas (comienzo aparente sobre amplias áreas del cerebro )
Ausencia (pequeño mal)
40% Tónica -clónico (gran mal)
Genéticas Atónica (ataques de gota)
Mioclónica
Otros
Dreifuss et al. Proposal for revised clinical and
Crisis inclasificables electroencephalographic classification of epileptic
seizures. From the Commission on Classification and
Terminology of the International League Against
Epilepsy. Epilepsia. 1981;22:489-501.
 ILAE 2017 Clasificación de Tipos de Crisis Versión Expandida 1

Inicio Focal Inicio generalizado Inicio desconocido

Conciencia
Alteración de Motor Motor
la conciencia tónico – clónico tónico –clónico
clónico espasmos epilépticos
Inicio Motor tónico No Motor
automatismo mioclónico arresto de
atónico 2 mioclónico- tónico -clónico comportamiento
mioclónico- atónico
clónico
atónico
espasmos epilépticos
hipercinetico espasmos epilépticos2
Sin clasificar 3
mioclonico No Motor (ausencia)
tónico típica
Inicio No Motor atípica
mioclónica
autonómico
Arresto de mioclonía del parpado
comportamiento
cognitivo 1
Definiciones , otros tipos de crisis y descripciones se enlistan en el documento adjunto
emocional y el glosario de términos.
sensorial
2 Estas pueden ser focales o generalizadas, con o sin alteración del estado de alerta
focal a tónico - clónico bilateral 3 Debido a la información insuficiente o imposibilidad de colocarlas en otras
categorías.

From Fisher et al. Instruction manual for the ILAE 2017 operational
classification of seizure types. Epilepsia doi: 10.1111/epi.13671
Fisiopatología
Parciales
Solo afectan una porción del cerebro
Los síntomas depende del lugar donde se produce la descarga neuronal
No hay pérdida del estado de alerta (habitualmente)
Simples
La descarga eléctrica no se propaga
Actividad anormal en una sola extremidad o grupo muscular
Trastornos sensoriales
Cualquier edad
Complejas
Alucinaciones sensoriales complejas
Distorcion mental
Perdida del estado de alerta
Movimientos masticatorios, perdida contro del esfinteres
Crisis parciales origen corteza
cerebral
►Desequilibrio en la actividad
excitatoria e inhibitoria
Neuronas presentan
despolarización y potenciales de
acción de activación a frecuencias
altas
La inhibición de la actividad de alta
frecuencia es mediado por el
decremento de los canales de Na
para recuperarse de dicha
activación.
 Generalizadas
Suele haber pérdida del estado de alerta
Tónico-clónicas
Contracción y relajación continua
Suele presentar periodo postictal
 Ausencia
Perdida breve, súbita y auto limitada del estado de alerta
Pacientes pediátricos
Mirada fija, parpadeo rápido por 5 s
Mioclónicas
Episodios breves de contracciones musculares, que se repiten por varios minutos
sacudidas de las extremidades
Suelen comenzar en la pubertad
Crisis generalizadas
Activación recíproca de tálamo y
corteza
Fenitoína (DFH)
•Bloqueo de los canales de Na dependientes de voltaje.
•Enlentecimiento de su ritmo de recuperación.
•Eficaz para el tratamiento de las convulsiones parciales y tónico clónicas
generalizadas y estado epiléptico.
•Unión en un 90% a la albúmina plasmática.
•Inductor de CYP2C y CYP3A aumentado el metabolismo de anticonceptivos orales,
anticoagulantes, dexametasona.
Efectos adversos:
•Depresor del SNC  afección cerebelovestibular (ataxia, visión borrosa,
hiperactividad)
•Intoxicación aguda  sedación y confusión
•Alteraciones del colágeno (hipertrofia gingival), efectos hematológicos (anemia
megaloblástica), hirsutismo, efectos teratogénicos.
•Osteomalacia con hipocalcemia (trastorno del metabolismo de la vitamina D)
•Hipersensibilidad  eritema, Sx Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Nota terapéutica
Índice terapéutico estrecho, relación dosis concentración plasmática no lineal lo
que se puede traducir como aumento en la dosis pequeña producen importantes
concentraciones plasmáticas.
Monitorizar las concentraciones plasmáticas para ajustar la dosis.
Barbitúricos: Fenobarbital y primidona
MA: Potencia la las corrientes de cloruro a través del complejo GABA-A/canal de Cl,
Restringe la activación repetitiva sostenida
Indicaciones: convulsiones tónico clónicas generalizadas y parciales, Estatus epiléptico
Contraindicado: niños, ancianos (alteraciones de la conducta) o personas con depresión
respiratoria.
Efectos adversos: sedación (tolerancia durante la medicación prolongada),
depresión del SNC, nistagmo y ataxia con dosis excesivas. Inductor del CYP 450.
Anemia megaloblástica, osteomalacia,
Nota terapéutica: Solo los barbitúricos de acción prolongada son antiepilépticos.
Semivida 10 h.
Toxicidad relativamente baja, económico y eficaz.
Carbamazepina y oxcarbazepina
MA: Bloqueo de los canales de Na regulados por voltaje.
Indicaciones: Todas las formas de epilepsia, no en crisis de ausencia. Neuralgia del
trigémino y dolor neurálgico. Trastorno afectivo bipolar.
Contraindicaciones: inductor enzimático potente
Efectos adversos: ataxia, nistagmo, disartria, vértigo, sedación, alteraciones
hematológicas graves (anemia aplásica), retención hídrica (tardía), aumento transitoria de
transaminasas hepáticas.
Toxicidad: Estupor y coma.
Nota terapéutica: semivida prolongada (25-60h) cuando se administra por primera vez
Etosuximida
MA: Inhibe las corrientes de Ca de umbral bajo (tipo T) en el tálamo.
Indicaciones: de elección para las crisis de ausencia simples, bien tolerada en niños
Semivida plasmática 30 h en niños
Contraindicación: Empeoramiento de crisis tónicoclónicas
Efectos adversos: molestia digestivas, somnolencia, euforia, mareos, cefalea, hipo
cambios en el estado de ánimo y exantema. Depresión grave de la MO (raro) ,
urticaria y otras reacciones cutáneas (Steve Jonhson, Lupus like)
Ácido valproíco
MA:
1. Bloqueo de canales de Na regulados por voltaje
2. Aumento de GABA en el encéfalo (periodos prolongados)
3. Reduce las corrientes de Ca tipo T
*Indicaciones: Todas las formas de epilepsia
Contraindicaciones: hepatopatía aguda, antecedentes de disfunción hepática.
Efectos adversos: molestias digestivas, insuficiencia hepática (frecuente cuando se
mezcla con otros AE y aumento de las enzimas hepáticas en 40% de los pacientes),
sedación, ataxia y temblor. Teratogénico (defectos de tubo neural)
Nota terapéutica: absorción rápida, semivida 10-15h
Benzodiazepinas
MA: Potencian las corrientes de CL a través del complejo GABA-A/Canal de Cl
Indicaciones:
Clonazepam  útil en crisis tónicoclónicas y crisis parciales.
Lorazepam y diazepam  eficaces en el estatus epiléptico. Sobretodo como fármacos
sedantes y como ansiolíticos.
Contraindicaciones: depresión respiratoria
Efectos adversos: Sedación, somnolencia, ataxia, incoordinación muscular, trastornos de
la conducta, depresión del centro respiratorio.
Nota terapéutica: Flumazenil (antagonista de benzodiacepinas, blqueo específico por
inhibición competitiva)
Lamotrigina
MA: Actúa sobre canales de Na e inhibe la liberación de NT excitatorios
Indicaciones: Monoterepia y tratamiento complementario de crisis parciales, crisis
tónicoclónicas generalizadas, dolor neurálgico.
Contraindicaciones: Insuficiencia hepática
Efectos adversos: Erupción cutánea, fiebre, somnolencia, insuficiencia hepática.
Gabapentina y pregabalina
MA: Modifican la corriente de Ca
Indicaciones: adyuvante del tratamieno de crisis parciales con o sin generalización,
migraña, dolor crónico y trastorno bipolar.
Efectos adversos: bien tolerada, somnolencia, marios, ataxia, letargo,
Topiramato
MA: Reduce las corrientes de Na regulados por voltaje, activa las corrientes
hiperpolarizantes de K, acentúa las corriente postsinápticas de los receptores GABA-
A
Indicaciones: Epilepsia generalizada parcial de reciente diagnóstico, crisis
tónicoclónicas generalizadas resistentes al tratamiento.
Efectos adversos: Somnolencia, fatiga, nerviosismo, litiasis renal (por la inhibición
de la anhidrasa carbónica)