PAULA ALARCÓN CONDE

RUBY ALEJANDRA RESTREPO GAVILÁN

NATALIA BAHAMON LOSADA
CRISTIAN CAMILO ROJAS
CRISTIAN TOLE
DEFINICIÓN

Transforma sus substratos en

Es una superfamilia de
moléculas más polares e
hemoproteínas con función
hidrosolubles, y por tanto, más
catalítica.
facilmente excretables.

Gran complejo enzimático no

integrado en las vías del
metabolismo del organismo y
cuyo sustrato fundamental
son los xenobióticos.
ESTRUCTURA CITOCROMO P450
Estructura primaria
Se ha identificado un grupo
hemo y como es característico
de este el hierro. El complejo
se encuentra en un grupo tiol
(SH-) de una cisteína y una
molécula de agua.
Estructura secundaria
Contiene aprox. 12 hélices
alfa, están en contacto con el
grupo hemo, dos láminas B y
un espiral.
Estructura terciaria
Tiene de 7 a 10 residuos de
AA, los que se suponen
cumplen un papel importante
en la unión al grupo hemo y
la estabilización de proteínas.
 CARACTERÍSTICAS
➔ Juega un papel importante en la
farmacogenética y en la toxicología
ambiental.
➔ Requiere de O2 y NADPH para
oxidar sus sustratos por reacciones
de mono oxidación.
➔ Las hemoproteínas se encuentran
en REL.
➔ Susceptibilidad a ser inducido o
inhibido, inclusive por los propios
Xbs al ser biotransformados.
FUNCIONES
➔ De monooxigenasa, es decir,
cataliza reacciones donde el
substrato incorpora un solo átomo
de O de O2 y el otro reduce H2O.
➔ Metabolismo de contaminantes
químicos, esteroides y AG.
➔ Activación y detoxificación de
muchas drogas.
➔ Metabolismo oxidativo de
endobióticos y xenobióticos.
HISTORIA
CLASIFICACIÓN
Familias CYP P450: Tienen una homología
secuencial de al menos el 40%. Se conocen
74 familias.

Subfamilias CYP P450: Con una

homología secuencial de un 55%. En el
hombre hay 30 subfamilias.

Genes individuales: Cada uno de los

cuales genera su propia enzima, hay unos
50 genes importantes para el hombre.
NOMENCLATURA
CITOCROMOS MÁS IMPORTANTES
EN CLÍNICA
 INDUCCIÓN ENZIMÁTICA

- Incremento P450
- Aumento de tasa de Biotransformación
(metabolitos activos =toxicidad)
- Metabolismo acelerado
- Disminución de actividad y disponibilidad
de fármaco

+ Consecuencias clínicas: toxicidad

por metabolitos activos.
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA

+ Disminución de enzima C-P450

+ Disminución de tasa de
biotransformación
+ > de fármaco original
+ Prolonga el efecto farmacológico
+ > incidencia de toxicidad
+ Inhibidor puede ser reversible
Consecuencia clínica: incremento en la
semivida del fármaco (sobredosificación)
Inhibidor competitivo

+ Unión sitio activo de la

enzima
+ > > acceso sitio
activo
+ Fármacos inhiben CYP
Inhibidor no competitivo
- Inhibidor se une a la enzima
sin afectar la configuración
del centro activo.
- Permitiendo la unión del
sustrato a la enzima
- Afecta la actividad
- La inhibición depende de
concentración de inhibidores.
Inhibición Mixta
- Inhibidor se une enzima
( complejo enzima-sustrato)
- Unión inhibidor a la enzima
afecta al sustrato
- Inhibidor se une en otro lugar
( no sitio activo)
Inhibición Irreversible

● Inhibidores modifican la
enzima por uniones
covalentes de
aminoácidos.
● Cisteína ( grupo SH)
● Treonina
● Serina
● Tirosina
+ ejemplo : pesticidas y
agentes químicos super
reactivos
INHIBICIÓN