Reparación : Regeneración,

Cicatrización
 Reparación : Regeneración y Cicatrización

• Los organismos vivos tienen la capacidad de

reparar tejidos que han sido dañados por
diversas causas.

• En animales primitivos, los tejidos dañados son

reemplazados en su totalidad por elementos
iguales a los perdidos.
Reparación : Regeneración y Cicatrización

• En el ser humano, existen dos

mecanismos para reparar tejidos:
– la regeneración
– la cicatrización.
• Dependen principalmente del potencial
proliferativo que presentan las células de
los tejidos afectados.
Reparación : Regeneración y Cicatrización

• Regeneración:
– el tejido dañado es reemplazado por
elementos iguales a los originales
• Cicatrización:
– el tejido dañado es reemplazado por tejido
fibroso.

En múltiples ocasiones coexisten.

Reparación : Regeneración y Cicatrización
 Reparación : Regeneración y Cicatrización

• De acuerdo a su potencial proliferativo, los

tejidos se clasifican en los siguientes tipos:
– Lábiles o de renovación continua: epidermis, epitelio
de las mucosas, tejido hematopoyético, tejido linfoide,
etc.
– Estables o de renovación lenta o esporádica:
glándulas endo y exocrinas, hígado, páncreas,
endotelios, etc.
– Permanentes o no renovables: sistema nervioso,
cristalino.
 Reparación : Regeneración y Cicatrización

• Lábiles : las células, al terminar la mitosis,

pueden continuar en ciclo o salir desde G1
a un estado diferenciado de corta duración
• Estables : están en GO (diferenciadas)
pudiendo reingresar a G1 y S si son
adecuadamente estimuladas.
• Permanentes: están en un G0
irreversible.
Reparación : Regeneración y Cicatrización

La mayoría de las poblaciones de

células diferenciadas de los
vertebrados conforman tejidos
lábiles y estables
Reparación : Regeneración y Cicatrización

Algunos tipos celulares, han

sido generados en un número
apropiado durante la
embriogénesis, se retienen a lo
largo de toda la vida adulta.
 Reparación en tejidos lábiles y
estables

• Reparan por regeneración,siempre y

cuando la injuria no haya dañado en forma
importante al estroma y las células no
dañadas se encuentren en buen estado
de salud.
• Hepatocitos: OH – virus etc.
Reparación en tejidos lábiles y
estables
La regeneración puede ser a
través de la duplicación simple
de células diferenciadas o bien
dependiente de células stem.
Regeneración a través de la duplicación
simple de células diferenciadas.
Ejemplo: vasos sanguíneos
 Regeneración a través de células
stem.
Ejemplos: epidermis y médula ósea
 REPARACION EN TEJIDOS PERMANENTES

• Las células de tejidos permanentes han

perdido su capacidad de multiplicación.
• En el sistema nervioso central, la
reparación se hace expensas del
equivalente nervioso del tejido conjuntivo,
las glias y fibras.
 REPARACION EN TEJIDOS PERMANENTES

• Cicatrización en la masa encefálica:

– Formación inicial de un exudado
inflamatorio y una posterior
vascularización y fibroplasia.
– Diez a veinte días después de la herida,
se observa gran cantidad de
macrófagos eliminando por fagocitosis
los restos de tejido dañado.
 REPARACION EN TEJIDOS PERMANENTES

• Cicatrización en la masa encefálica:

– A los 35 días, el número de macrófagos
disminuye a medida que progresa la
fibroplasia. Las células presentes son una
variedad de astrocitos con núcleos similares a
las glias primitivas.
– Las consecuencias funcionales de la injuria
van a ser reflejo de las neuronas perdidas y
de algunos efectos distorsionantes debido a
la presencia de la cicatriz fibrosa.
REPARACION EN TEJIDOS PERMANENTES
 REPARACION EN TEJIDOS PERMANENTES
• La injuria a nervios periféricos, se traduce
en la regeneración de una porción de las
neuronas, el axón.
• La terminación nerviosa distal a la injuria,
sufre degeneración walleriana,
desintegrándose el axón y la mielina que lo
rodea.
• El neurolema y las células de Schwann no
degeneran sino que preparan el camino para
el axón que está regenerando.
 REPARACION EN TEJIDOS PERMANENTES

• El axón proximal a la neurona regenera a

expensas de material proporcionado por el
cuerpo celular.
• Se forman brotes axónicos que avanzan
hasta ingresar al tubo formado por las
células de Schwann, llegando
posteriormente hasta la placa
neuromotora o sensorial.
 Cicatrización

Esta alternativa de reparación, al

reemplazar el tejido perdido por
una cicatriz fibrosa, restaura la
continuidad del tejido dañado pero
no así la función de su parénquima.
 Cicatrización
LA PIEL
• Según la cantidad de tejido perdido, las
heridas pueden ser reparadas por
cicatrización:
– primera intención (Ej.: incisión quirúrgica con
poca pérdida tisular)
– segunda intención (Ej. herida traumática con
apreciable pérdida de tejido)
Cicatrización
 Cicatrización
• Secuencia de eventos en una cicatrización en
heridas de primera y segunda intención:
1. Daño tisular, pérdida de células epidérmicas, rotura de
vasos.
2. Formación de un coágulo sanguíneo que posteriormente
se deshidrata y origina una costra.
3. Reacción inflamatoria: afluencia de gran cantidad de
PMNn y macrófagos; inicio de la regeneración de la
epidermis ( +/- 24 hrs).
4. Formación del tejido de granulación. (+/- tercer día).
5. Inicio de la maduración (+/- segunda semana)
6. Aumento de fuerza tensora de la cicatriz (+/- primer mes).
 Cicatrización
ETAPA INFLAMATORIA
Respuesta vascular: formación de exudado, fagocitosis.

La intensidad y duración
de esta etapa depende
de:
•Cantidad de tejido
dañado,
•Grado de contaminación

•De los cuidados

La cicatrización no se completa a menos que todo el

debris celular, bacterias y cuerpos extraños hayan sido
eliminados o aislados
 Cicatrización
ETAPA MIGRATORIA

Activación de fibrocitos que

se traduce en un aumento
considerable de su
metabolismo al prepararse
para iniciar la síntesis de
colágeno (fibroblastos).
Migración de estas células
desde el tejido conectivo
cercano e indemne hacia la
herida.
Proliferación del epitelio a
lo largo del tejido vivo,
operando los mecanismos
descritos anteriormente.
 Cicatrización
ETAPA PROLIFERATIVA Y DE FIBROPLASIA

Comprende la
multiplicación de
fibroblastos, la síntesis de
colágeno y la neofomación
de vasos.
Estos tres elementos
constituyen el TEJIDO DE
GRANULACION
 Cicatrización
ETAPA DE MADURACION

Formación y
orientación de las
fibras de colágeno.
Aumento progresivo
de la fuerza tensora
de la herida.
Disminución de la
cantidad de
fibroblastos.
 Cicatrización
• Los principales mecanismos involucrados
en la cicatrización son:
– Migración celular
– Proliferación
– Diferenciación celulares
– Síntesis de colágeno
– Remodelación del tejido fibroso.
MIGRACION CELULAR
 PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULARES

• Su regulación está a cargo de factores solubles

que estimulan o inhiben la proliferación celular

• Los factores de crecimiento y los inhibidores de

la proliferación son polipéptidos solubles que
interactúan específicamente con receptores
situados en la membrana de diversas células.
 SINTESIS DE COLAGENO
• El colágeno es un elemento fundamental
del tejido cicatrizal ya que reemplaza al
tejido destruido y otorga fuerza tensora a
la cicatriz.
• Es el principal componente del tejido
conjuntivo, membranas basales, cartílago,
hueso y otros tejidos especializados tales
como válvulas cardíacas y córnea.
 SINTESIS DE COLAGENO
• En la regulación de la síntesis de colágeno intervienen
factores que
– estimulan su síntesis derivados de macrófagos,
plaquetas y linfocitos que estimulan su síntesis
(PDGF, TGFß, IL-1 y TNF) ,
– inhiben su síntesis ( corticoides y hormona
paratiroídea)
– estimulan la secreción de colagenasa (IL-1 y TNF).

• Una falla en esta regulación conduce a la formación

de cicatrices exuberantes o bien muy débiles.
SINTESIS DE COLAGENO
REMODELACION DEL TEJIDO FIBROSO

• Importantes las metaloproteinasas, capaces

de degradar componentes de la matriz
extracelular.

Metaloproteinasa Sustrato

MMP-1 Colagenasa Colageno I,II,III,X y gelatina

MMP-2 Gelatinasa A Gelatina, laminina, fibronectina,elastina,

colagenos

Mmp-7 Matrilisina Gelatina,fibronectina,colageno,

proteoglicanos, PROMMP-1
REMODELACION DEL TEJIDO FIBROSO
• Con el proceso de remodelación pueden surgir
cicatrices patológicas como las cicatrices
hipertróficas y los queloides.
• Después de 6-9 semanas, una cicatriz normal llega
a un equilibrio en cuanto a la síntesis y formación de
fibras colágenas y su degradación.
• En esta etapa, la cicatriz presenta una fuerza
tensora de un 30 y 40% de la de la piel normal.
• Cuando la cicatriz madura, la fuerza tensora
aumenta como resultado de uniones
intermoleculares de la fibras colágenas., hasta
constituir una cicatriz plana y pálida.
REMODELACION DEL TEJIDO FIBROSO
REMODELACION DEL TEJIDO FIBROSO
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
REPARACION DE TEJIDOS
• Factores sistémicos:
– Edad: a pesar de que se supone que los individuos de edad
avanzada tienen una cicatrización más lenta, el hecho no está
comprobado experimentalmente y es controvertido.
– Nutrición: el estado nutritivo del individuo tiene una gran
influencia en la cicatrización. En estados se desnutrición
protéica, especialmente cuando faltan los aminoácidos
metionina y cisteína, se produce una cicatrización lenta y
defectuosa. De gran importancia es la deficiencia de vitamina C,
la cual, como hemos visto, es necesaria para la hidroxilación de
las cadenas alfa que conforman la triple hélice del procolágeno.
Una deficiencia en zinc también retrasa la cicatrización. El zinc
se relaciona con las metaloproteasas que participan en la
degradación del colageno.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
REPARACION DE TEJIDOS
• Factores sistémicos:
– Alteraciones hematológicas: la
neutropenias y las alteraciones funcionales
de fagocitos de cualesquier causa, se
traducen en una persistencia de bacterias
contaminantes de la herida o de tejido
dañado, los cuales impiden que se inicie el
proceso reparativo. Asimismo, desórdenes de
la coagulación facilitan la contaminación y
retrasan la reparación.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
REPARACION DE TEJIDOS
• Factores sistémicos:
– Diabetes: los diabéticos presentan alteraciones en la
quimiotaxis y fagocitosis (infecciones). Diversas
causas contribuyen a este hecho, especialmente las
siguientes:
• Enfermedad vascular periférica que impide una adecuada
oxigenación de los tejidos.
• Neuropatía diabética que conduce a una falta de sensibilidad
en los tejidos.
• Aumento de la glicemia que retarda el flujo sanguíneo y la
liberación de oxigeno a los tejidos
• Deficiencia en las respuesta inflamatoria e inmune los que
se traduce en la persistencia de infecciones
• Actividad anabólica deprimida que retarda la movilización de
células y la síntesis de colágeno
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
REPARACION DE TEJIDOS
• Glucocorticoides:
– En general, los corticoides interfieren con la etapa de
limpieza de la herida la que, aún cuando no esté
contaminada, requiere del proceso inflamatorio.
– Retrasan la cicatrización al ser potentes inhibidores
de la síntesis de colágeno a reducir los niveles de
mRNA para colageno tipo I y III.
– También inhiben la actividad de las enzimas que
participan en las modificaciones post.traduccionales
de la molécula de tropocolágeno.
Factores Sistémicos
Factores Sistémicos
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
REPARACION DE TEJIDOS
• Factores locales
– Infección: la presencia de microorganismos en una
herida impide que se inicie la reparación. De ahí la
importancia de un adecuado tratamiento tendiente a
mantener la asepsia en las heridas quirúrgicas y
traumáticas.
– Alteración del aporte sanguíneo local: una
vascularización adecuada es un factor importante tanto
para la inflamación como para la reparación.
Alteraciones que limiten el aporte sanguíneo (por ej.
placas de ateroma) o su drenaje (estasis venoso),
limitan las posibilidades reparativas.
Factores Sistémicos
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
REPARACION DE TEJIDOS
• Factores locales
– Pérdida de continuidad debido a la extensión de la lesión
puede requerir de injertos para lograr una buena cicatrización
– Presencia de cuerpos extraños y suturas: facilitan la
infección y retardan la cicatrización.

• Finalmente, existen situaciones en que la presencia de

tejido cicatrizal constituye una causa de enfermedad.
– cirrosis hepática
– aneurismas en la cicatriz de un infarto al miocardio
– rigidez valvular debida a la fibrosis en válvulas cardíacas,
– insuficiencia renal por reemplazo de su parénquima por tejido
fibroso