RABDOMIOLISIS RELACIONADO

AL USO DE ATORVASTATINA.

INTEGRANTES:
 Garcia Chavez Carmen
 Huamani Miranda, Mónica.
 Mercado Lavado, Kimel,
 Mercado Lavado, Eliana.
 Ramos Jamjachi, Maribel.
 Rojas Cardenas, Nathalie.
 Yapuchura Mamani, Marilu.
 RESUMEN DEL CASO
 
Paciente de 66 años de edad con antecedentes de: hipertensión arterial sistémica,
diabetes mellitus tipo 2, hipertrigliceridemia e infarto agudo de miocardio y
politraumatismo una semana antes de acudir al hospital. Recibía tratamiento con
bezafibrato a la dosis de 800 mg al día y atorvastatina 20 mg al día. Ingresó debido
a un cuadro caracterizado por mialgias, malestar general, edema en las
extremidades inferiores, dificultad para el movimiento y aumento del
volumen abdominal. A la exploración física fue relevante la pérdida
generalizada de la fuerza muscular, con predominio en las extremidades
inferiores, dolor a la palpación de masas musculares, preservación de los
reflejos osteotendinosos y oliguria. Los exámenes de laboratorio mostraron:
BUN 73.6, creatinina: 5.42, TGP: 156, TGO: 251, FA: 42, GGT: 16, DHL: 506. Con
base en los resultados previos se determinó el diagnóstico de rabdomiólisis e
insuficiencia renal aguda. Se trató con hidratación, antihipertensivos,
tromboprofilaxis y hemodiálisis. Con el tratamiento instituido el enfermo tuvo
mejoría: se incrementaron los volúmenes urinarios y disminuyeron las
aminotransferasas, azoados, CPK, mioglobina y DHL.
 Etapa 1:
Datos Antecedentes Signos y Síntomas Exámenes de
generales Mórbidos Laboratorio
Sexo: ∙ Hipertensión ∙ Mialgias. ∙ BUN 73.6
- Arterial ∙ Malestar general. ∙ creatinina:
Edad: Sistémica, ∙ Edema en las 5.42
66 años ∙ Diabetes extremidades inferiores. ∙ TGP: 156
Mellitus Tipo 2 ∙ Dificultad para el ∙ TGO: 251
∙ Hipertriglicerid movimiento. ∙ FA: 42
emia ∙ Aumento del volúmen ∙ GGT: 16
∙ Infarto Agudo abdominal. ∙ DHL: 506
de Miocardio y ∙ Pérdida generalizada de la
Politraumatis fuerza muscular.
mo ∙ Oliguria.
 Anamnesis farmacológica

Medicación anterior Medicación actual

 Hidratantes
 Bezafibrato
 Antihipertensivos
 Atorvastatina
 Tromboprofilaxis
 RESÚMEN DE METFORMINA
ATC C10AA05
Dosificación La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. El ajuste de la
dosis se debe hacer a intervalos de 4 o más semanas. La dosis
máxima es de 80 mg una vez al día.
Indicaciones Hipercolesterolemia.- Niveles elevados de colesterol total (C-total),
colesterol LDL (C-LDL), apoproteina B y triglicéridos en adultos,
adolescentes y niños a partir de 10 años con hipercolesterolemia
primaria incluyendo la hipercolesterolemia familiar (variante
heterocigótica) o hiperlipidemia combinada (mixta)
Prevención de la enfermedad cardiovascular .- Prevención de
acontecimientos cardiovasculares en pacientes considerados de
alto riesgo de sufrir un primer evento cardiovascular
Contraindicaciones • En pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno
de los excipientes de este medicamento.
• En pacientes con enfermedad hepática activa o con elevaciones
injustificadas y persistentes de las transaminasas séricas que
superen el triple del valor máximo de normalidad.
• Durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil
que no empleen medidas anticonceptivas adecuadas

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [sede web]. Madrid: AEMPS; 02/12/2011. Atorvastatina Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/69614/69614_ft.pdf
 Precauciones Efectos hepáticos.- Se recomienda la realización de pruebas
de función hepática antesde iniciar eltratamiento y
posteriormente de forma periódica.
Prevención delictus mediante una reducciónintensiva de los
nivelesde colesterol(SPARCL).- En un análisis post-hoc de los
sub tipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria.
Efectosen elmúsculo esquelético.- Atorvastatina, como otros
inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede afectar en raras
ocasiones al músculo esquelético y producir mialgia, miositis y
miopatía.
DiabetesMellitus.-Algunas evidencias sugieren que las
estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunos
pacientes en riesgo de desar rollo de diabetes, pueden
producir niveles de hiperglucemia donde los cuidados de la
diabetes son necesarios.
Este riesgo, sin embargo, es compensado por la reducción del
riesgo cardiovascular con estatinas, por tantono debe ser una
razón para interrumpir el tratamiento con estatinas.

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Interacciones • Gemfibrozilo/derivados del ácido fíbrico
medicamentosas • Ezetimiba
• Colestipol
• Ácido fusídico
• Colchicina
• Digoxina
• Anticonceptivos orales
• Warfarina

Mecanismo de acción La atorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4 a sus derivados
orto- y parahidroxilados y a distintos productos de la beta-oxidación.
Aparte de utilizar otras rutas metabólicas, estos productos son
posteriormente metabolizados mediante glucuronidación. In vitro, la
inhibición de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos orto- y
parahidroxilados es equivalente a la de atorvastatina. Aproximadamente
el 70% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa circulante se
atribuye a los metabolitos activos.

Farmacocinética A: Bd 95% al 99%

D: Vd: 20 a 30 horas
M: citocromo P450 3A4
E: Bilis tras el metabolismo hepático

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 Seguimiento
Efectividad  Si es efectivo.
Seguridad  No es seguro.
• Infecciones e infestaciones
• Trastornos de la sangre y del sistema
linfático
• Trastornos del sistema inmune
• Trastornos del metabolismo y de la
Efectos nutrición
adversos • Trastornos psiquiátricos
• Trastornos del sistema nervioso
• Trastornos oculares
• Trastornos del oído y del laberinto
• Trastornos gastrointestinales
• Trastornos hepato-biliares

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Etapa 2:

Indicación Medicamento  Dosificación  Resultados

Hipertrigliceridemia Bezafibrato 800 mg al día Efectivo /Seguro

Hipercolesterolemia Atorvastatina
20 mg al día Efectivo/ No seguro
Hipertrigliceridemia
Hidratación - - Efectivo /Seguro
- Efectivo/Seguro
Antihipertensivos -

Tromboprofilaxis - - Efectivo /Seguro

Hemodiálisis
- -
Efectivo /Seguro

Tipo de PRM Descripción Prioridad

● SEGURIDAD  Paciente de 66 años con Hipertrigliceridemia,
por lo cual lleva tratamiento con Atorvastatina
● Reacción Adversa al 20mg al día, acudió a consulta por episodios de
Medicamento. mialgias, malestar general, edema en las ALTA

__Efecto indeseable extremidades inferiores, dificultad para el

movimiento, aumento del volúmen abdominal,
PRM: REAL pérdida generalizada de la fuerza muscular.
ETAPA 3: DESARROLLO DEL PLAN DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA

1.PRM: RABDOMIOLISIS RELACIONADO AL USO DE ATORVASTATINA.

• Mialgias.
S •
•
Malestar general.
Dificultad para el movimiento.
• Pérdida generalizada de la fuerza muscular.

O •• Oliguria.
Aumento del volúmen abdominal.
• Edema en las extremidades inferiores.
• Nitrógeno Ureico en la Sangre (BUN) 73.6 ( )
• creatinina: 5.42 ( )
• TGP: 156 ( )
• TGO: 251 ( )
• Fosfatasa Alcalina (FA): 42 ( )
• Deshidrogenasa Láctica (DHL): 506 ( )
   
DEL PACIENTE:
 
Paciente de 66 años de edad con antecedentes de HTA, DM tipo 2,
hipertrigliceridemia e infarto agudo de miocardio y politraumatismo una semana
antes de acudir al hospital. Recibía tratamiento con bezafibrato y atorvastatina .Al
Ingresar al hospital debido a un cuadro caracterizado por mialgias, malestar general,
edema en las extremidades inferiores y dificultad para el movimiento determinan
según los análisis correspondientes el diagnostico de rabdomiólisis e insuficiencia
renal aguda. El cual, está asociado posiblemente al uso de atorvastatina .
 
“Los factores de riesgo para el desarrollo de daño muscular severo en pacientes que
toman fibratos y estatinas incluyen insuficiencia renal previa, sexo femenino, edad
A avanzada, intervención quirúrgica, altas dosis de estatinas y tratamiento
concomitante con antifúngicos, eritromicina, ciclosporina o fibratos.”(Fuente: Revista
estadounidense de cardiología – Rabdomiolisis y insuficiencia renal asociada con
cerivastatina-gemfibrozilo terapia de combinación.)
 
 DEL MEDICAMENTO : ATORVASTATINA
La atorvastatina está indicada para el tratamiento de adultos con niveles elevados de
triglicéridos séricos en pacientes con respuesta inadecuada a la dieta.  Atorvastatina
redujo significativamente los triglicéridos séricos de forma dependiente de la dosis en el
intervalo de 5 a 80 mg / día (Fuente:MICROMEDEX)

La dosis inicial recomendada para adultos con niveles elevados de triglicéridos séricos
que no responden adecuadamente a la dieta es de 10 a 20 mg por vía oral una vez al día
(el rango de dosis es de 10 a 80 mg una vez al día). Si se requiere una gran reducción de
LDL-C (más del 45%), se puede usar una dosis inicial de 40 mg una vez al día. Después del
inicio de la dosis, la evaluación del nivel de lípidos debe realizarse dentro de 2 a 4
semanas (Fuente :MICROMEDEX)
A Dentro de sus reacciones adversas de frecuencia rara se encuentra la rabdomiólisis.
(Fuente : AEMPS)

“Atorvastatina, como otros inhibidores de la HMG CoA reductasa, puede afectar en raras
ocasiones al músculo esquelético y producir mialgia, miositis y miopatía que pueden
progresar a rabdomiólisis, una patología potencialmente mortal caracterizada por
elevados niveles de creatina quinasa (CK)(>10 veces el valor máximo de normalidad),
mioglobinemia y mioglobinuria que pueden producir insuficiencia renal”.(Fuente:
AEMPS)
  Según reporte de un informe :
 
La rabdomiolisis seguida de polimiositis ocurrió en 2 pacientes (un hombre de 55
años y un hombre de 69 años) tratados con atorvastatina, cerivastatina o
simvastatina (estatinas) para la hiperlipidemia. Ninguno de los pacientes tenía
antecedentes de enfermedad muscular. El primer paciente había estado tomando
atorvastatina 10 mg / día durante 1 semana cuando desarrolló mialgias
proximales. Se cambió a cerivastatina 0,3 mg / día, sin mejoría de los síntomas, y
ingresó con debilidad muscular proximal grave. El segundo paciente comenzó con
atorvastatina durante 1 semana, pero desarrolló mialgias proximales y la
simvastatina fue sustituida por atorvastatina. La simvastatina se retiró 2 semanas
después debido a síntomas musculares progresivos. Estos pacientes exhibieron
elevaciones en la creatina quinasa, aldolasa, transaminasas, mioglobina en orina y
A mioglobina en suero. Las biopsias musculares revelaron infiltrados linfocíticos
intersticiales que involucran pequeños vasos sanguíneos y la acumulación de
linfocitos alrededor de las fibras musculares intactas con o sin invasión y varios focos
de inflamación linfocítica endomisial alrededor de las fibras musculares en proceso
de degeneración y regeneración. (Fuente: Revista clínica de reumatología -
Polimiositis evolucionando después de la rabdomiolisis asociada con los
inhibidores de la HMG-CoA reductasa: un informe de dos casos.)
 
   DE LA ENFERMEDAD
 
“La rabdomiolisis es un cuadro clínico y bioquímico que resulta de la lesión sufrida por la célula
del músculo esquelético, con liberación de su contenido a sangre. Inicialmente se denominó
mioglobinuria paroxística, pero en la actualidad ha sido sustituido por el término rabdomiolisis.
Además de la mioglobina, se liberan otras sustancias contenidas en los miocitos como son la
creatincinasa (CPK), aldolasa, fósforo, glutaminoxalacetico transaminasa (GOT) y
lactodeshidrogenasa (LDH). La principal complicación del cuadro consiste en el desarrollo de
insuficiencia renal aguda (IRA), oscilando según las series entre el 16,5% y el 55% 2,3.
Clínicamente suele consistir en un descenso del filtrado glomerular, que puede progresar hasta
una oligoanuria de varios días de evolución y que requiera medios de depuración extrarrenal.
 Es típica y bastante constante la elevación desproporcionada de la creatinina respecto al
nitrógeno ureico sanguíneo (BUN), debido a la masiva liberación de creatinina muscular,
haciendo que el cociente BUN/creatinina sea inferior al que se encuentra en otros casos de
A necrosis tubular aguda”. (Fuente :Revista Medicina Clinica - Rabdomiolisis no traumática:
etiología y factores predictivos de insuficiencia renal aguda)
 
Hay múltiples causas de rabdomiólisis, una de las más frecuentes es el consumo de
medicamentos, entre los que destacan las estatinas y los fibratos. Los estudios más recientes
refieren una frecuencia de 1% en pacientes tratados con estatinas y fibratos que
simultáneamente manifiestan estas complicaciones. (Fuente :Revista de Medicina Interna-
Rabdomiolisis causada por hipolipemiantes)
  
 MECANISMO DE PRODUCCION DE LA RAM:
 
 
“El mecanismo por el que estos fármacos pueden producir daño sobre miocitos no
se conoce bien. Una teoría lo atribuye a la desestabilización de la membrana del
sarcolema y el aumento de la permeabilidad debida a la disminución de los niveles
de colesterol. Esto sin embargo no ocurre con otros medicamentos que reducen los
niveles de colesterol, como las resinas fijadoras de ácidos biliares. Otra posibilidad
más acorde con el mecanismo de acción de las estatinas propone que la inhibición
de la HMG CoA reductasa puede bloquear la síntesis de glicoproteinas celulares o
agotar los niveles de coenzima Q10, un intermediario esencial en la cadena
transportadora de electrones a nivel mitocondrial, lo que produciría el daño y la
A muerte celular. (Fuente : Revista Española de Cardiologia- Fibratos y estatinas en el
tratamiento de Hiperlipemia: una valoración de su eficacia y seguridad )
  
P  Iniciar una dieta baja en calorías consumiendo más ensaladas y verduras
cocidas.
 Iniciar dieta hiposodica (baja en sal).
 Realizar ejercicios suaves como caminatas diarias de 30 minutos
 Controlar los niveles de HTA, glucemia, triglicéridos.
 Iniciar tratamiento farmacológico: según la Guía ESC/EAS 2016 sobre el
tratamiento de las dislipemias, se debe tratar a este tipo de pacientes con
Gemfibrozilo inicialmente con 600 mg vía oral dos veces al día,
administrada 30 minutos antes de las comidas de la mañana y de la tarde.
 Educar al paciente, sobre su enfermedad y las complicaciones que puede
tener sin una adecuada terapia y control.

Según Guia de seguimiento farmacoterapéutico sobre dislipidemias.

Según ficha técnica AEMPS.
 Etapa 4: Evaluar y revisar el plan de asistencia
Objetivos Acciones propuestas Resultados Revisión del
terapéuticos plan

 
Suspender el
tratamiento con
Atorvastatina y
Tratar la sustituirlo con
El paciente Problema
Hipertrigli Gemfibrozilo para
mejora. resuelto
reducir los niveles de
ceridemia trigliceridos en
sangre.
 EVALUACIÓN DE CAUSALIDAD DE RAM
PRM:Rabdomiolisis relacionado al uso de atorvastatina.
A. .
Criterio de
Descripción del caso clínico
Núm Pun
Evaluacin ero taje
   
Paciente de 66 años de edad con antecedentes de HTA, DM tipo 2, hipertrigliceridemia e infarto agudo de    
miocardio y politraumatismo una semana antes de acudir al hospital. Recibía tratamiento con bezafibrato y    
atorvastatina .Al Ingresar al hospital debido a un cuadro caracterizado por mialgias, malestar general,
edema en las extremidades inferiores y dificultad para el movimiento determinan según los análisis    
correspondientes el diagnostico de rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda. El cual, está asociado    
posiblemente al uso de atorvastatina. 1 +2
a) Secuencia
 
temporal
FUNDAMENTO
Según la ficha tecnica AEMPS en el apartado TRANSTORNOS MUSCULOESQUELETICOS Y DEL
TEJIDO CONJUNTIVO: RARAS: Rabdomiolisis.
 
COMPATIBLE

Efectos en el músculo esquelético:    

Atorvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede afectar en raras ocasiones al    
músculo esquelético y producir mialgia, miositis y miopatía que pueden progresar a rabdomiólisis, una    
patología potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatina quinasa (CK)(>10veces el
1 +2
b) Conocimiento valor máximo de normalidad), mioglobinemia y mioglobinuria que pueden producir insuficiencia renal.
previo Fuentes primarias : AEMPs, micromedex , revistas
Fuentes Secundarias : guías de seguimiento Terapéutico
 
RAM BIEN CONOCIDA

Paciente de 66 años de edad con antecedentes de HTA, DM tipo 2, hipertrigliceridemia e infarto agudo de    
miocardio y politraumatismo una semana antes de acudir al hospital. Recibía tratamiento con bezafibrato y    
atorvastatina .Al Ingresar al hospital debido a un cuadro caracterizado por mialgias, malestar general,    
edema en las extremidades inferiores y dificultad para el movimiento determinan según los análisis    
correspondientes el diagnostico de rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda. El cual, está asociado    
posiblemente al uso de atorvastatina.    
c) Efecto de retiro   5 0
FUNDAMENTO
En la descripción del caso clínico no hay información respecto al retiro del medicamento.
      
d) Efecto de re exposición al    
En el reporte no indica una reexposicion de atorvastatina.
medicamento sospechoso 3 0
NO HAY REEXPOSICION O INFORMACION SUFICIENTE
Según la ficha técnica AEMPS de BEZOFIBRATO en el apartado de reacciones adversas :    
Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo 2 -1
Poco frecuentes: Debilidad muscular, mialgia y calambres musculares, a menudo
e) Causas alternativas
acompañados por aumentos considerables de la creatinina quinasa. Muy raras: se ha
observado daño muscular agudo (rabdomiolisis).
EXPLICACION ALTERNATIVA IGUAL O MENOS VEROSIMIL
Edad, antecedentes de DM tipo 2, HTA,IAM    
f) Factores contribuyentes 1 +1
SI HAY FACTORES CONTRIBUYENTES
   
BUN:73.6    
CREATININA:5.42 1 +1
TGP:156
g) Exploraciones
TGO:251
complementarias
FA:42
GGT:16
DHL:506
 
 
B.- CATEGORÍAS DEL ALGORITMO DE CAUSALIDAD
   En este caso la causalidad es POSIBLE porque el evento aparece después de la administración de  
Puntaje total ATORVASTATINA. 5
C.-GRAVEDAD
MODERADO Requiere de tratamiento farmacológico y requiere la suspensión del producto farmacéutico causante de la
reacción adversa.
D.-TIPO
   
A
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. Pogson G, Kindred L, Carper B. Rabdomiolisis y insuficiencia renal asociada con
cerivastatina-gemfibrozilo terapia de combinación. Am J Cardiol 1999; 83 (7): 1146. 
2. Información del producto: tabletas orales de LIPITOR (R), tabletas orales de atorvastatina
de calcio. Pfizer (según FDA), Nueva York, NY, 2012.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [sede web]. Madrid:
AEMPS; 01/05/2019. Atorvastatina. Disponible en:
https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/69614/69614_ft.pdf
4. Gupta S, Blaivas M, Ike RW, et al: Polimiositis evolucionando después de la rabdomiolisis
asociada con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa: un informe de dos casos. J Clin
Rheumatol 2001; 7: 332-335.
5. Fernández A, De Tomas E, Alamillo A, Puras A. Rabdomiolisis no traumática: etiología y
factores predictivos de insuficiencia renal aguda. Med Clin Barc 1995; 105:412- 415.
6. Sheperd J. Fibratos y estatinas en el tratamiento de Hiperlipemia: una valoración de su
eficacia y seguridad. Rev Esp Card 1995; 16: 5-13. Curiel E, Martín G, Rivera L.
Rabdomiolisis causada por hipolipemiantes. Medicrit 2005;2(5):79-81.
7. Curiel E, Martín G, Rivera L. Rabdomiolisis causada por hipolipemiantes. Medicrit
2005;2(5):79-81.