BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

LICENCIATURA EN QUÍMICO FARMACOBIÓLOGO

DEPARTAMENTO DE FARMACIA
LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA M.C.
LIDIA AGUILAR CRUZ

EQUIPO NO. 9 OSVALDO

PADILLA RAMÍREZ GABRIELA PAULINA
PÉREZ PÉREZ CAROLINA ZAMORA MARTÍNEZ
PRIMAVERA 2018
AEROSOLES
FARMACÉUTICOS
¿QUÉ? SON LOS AEROSOLES
FARMACÉUTICOS
Se entiende por “aerosol” un sistema disperso heterogéneo de fase
interna líquida
(aerosol niebla) o sólida (aerosol humo) y fase externa gaseosa.
ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS

E l árbol respiratorio de puede dividir en tres zonas o regiones bien

diferenciadas.

• Región nasofaríngea o tracto respiratorio superior:

Comprende la nariz, boca, faringe y laringe.
• Región traqueobronquial:
Incluye la tráquea, bronquios y bronquiolos terminales.
• Región pulmonar o respiratoria:
Corresponde a los bronquiolos respiratorios, el canal alveolar, los
sacos alveolares y los alvéolos (intercambio gaseoso).
Los principios activos administrados en forma de aerosol deben
alcanzar un lugar concreto en el árbol respiratorio y en la cantidad
suficiente para que sean efectivos. El trayecto que deben cubrir se
puede resumir en:
• Tránsito
o inhalación

• Depósito

• Retención
y Aclaramiento

• Absorción
 Desventajas
•Si se aplica incorrectamente puede llegar a provoca molestias como ardor con
respecto a un jarabe
•Existe riesgo de desperdiciarse si se daña el recipiente en el que está contenido
•Puede existir contraindicaciones en la vía de administración si no se toma en
cuenta el sitio específico donde aplicarlo o en que casos es recomendable aplicar
en otras zonas debido a lesiones que sean sensibles a la forma farmacéutica a
diferencia de un inyectable
•Puede reaccionar violentamente si se expone a altas temperaturas con respecto
a un tópico
•ES SUCEPTIBLE A MICROFUGAS SI SE DAÑA EL EMPQUE CON RESPECTO A UNA
SUSPENCIÓN
VENTAJAS

• Rapidez en el inicio de la acción.

• Eliminación del efecto de primer paso hepático.
• Eliminación de la degradación a nivel gástrico.
• Mínimo riesgo de que se produzca una contaminación del preparado.
• Disminución de la dosis terapéutica, lo que reduce la posibilidad de que
se produzcan electos secundarios.
• Posibilidad de ajuste de la dosis a las necesidades de cada paciente.
• Posibilidad de utilizar esta vía como alternativa si el paciente recibe otro
medicamento con el que pueda producirse interacciones.
• Posibilidad de utilizar esta vía como alternativa para principios activos
con absorción errática tras administración oral o parenteral.
• Constituyen una forma de dosificación muy cómoda y fácil de usar.
SISTEMAS PRESURIZADOS
APLICACIONES

• Sistemas para Administración Tópica

• Sistemas para Inhalación

CLASIFICACIÓN DE ENVASES
AEROSOL
• Número de Fases
- Sistemas Bifásicos
- Sistemas Trifásicos
Una fase gas más dos fases líquidas inmiscibles.
Una fase gas más dos fases líquidas emulsionadas.
Una fase gas más una fase líquida más una fase sólida.

• Tipo de Descarga
- Aerosoles de Descarga Especial
- Aerosoles de Descarga en Polvo
- Aerosoles de Descarga Superficial
- Aerosoles de Descarga Líquida
ELEMENTOS DE UN ENVASE AEROSOL
• Elementos Mecánicos
• Son el recipiente o envase y la válvula, los cuales garantizan,
conjuntamente, el cierre hermético del sistema, además de proporcionar
la resistencia necesaria para soportar la sobrepresión que es preciso que
exista en su interior. Asimismo, deben ser considerados elementos
mecánicos las boquillas y espaciadores que facilitan la correcta
administración de los sistemas para inhalación.

- Recipientes: El envase debe tener propiedades optimas de

resistencia, estanqueidad y ser químicamente inerte; además de ser
ligero.

Hojalata
Vidrio
Aluminio
ELEMENTOS DE UN ENVASE AEROSOL

- Válvulas: A través de esta se realiza la descarga y, jun­to con la propia

formulación, determina que las características del producto descargado
resulten adecuadas. Además, son los elementos que garantizan el cierre
hermético del recipiente y regulan el flujo de producto desde el envase.

Descarga Continua
Dosificadoras

- Boquillas y Espaciadores: Las boquillas son elementos especialmente

diseñados para la inhalación a través de la boca.
 • Núcleo: Permite la
comunicación entre el
interior del envase y el
exterior una vez que se ha
accionado el pulsador.
• Pulsador: Botón que
acciona el usuario para
libera el producto.
• Cuerpo de la válvula: Da
soporte al resto de los
elementos y es el punto de
unión con el envase.
• Junta: Evita la salida del
• Eje: Sirve de soporte al pulsador y conduce el producto
producto cuando alalaválvula
cámara del pulsador. está cerrada.
• Tubo de sección: Se extiende desde la válvula hasta el producto,
lleva la formulación del contenedor a la válvula.
ELEMENTOS DE UN ENVASE AEROSOL
• Elementos de la Formulación
• Son el principio o principios activos, el propulsor y otras sustancias
auxiliares (disolventes, emulsificantes, agentes suspensores, etc.,)
que pueden contribuir a que el sistema aerosol que se genere resulte
adecuado para el tipo de administración que para él se haya previsto.

- Propulsor: Proporciona la fuerza propulsora para generar el sistema

aerosol deseado, también puede ser un componente más de la
formulación y es determinante de las características que presente
el producto una vez que sale del propio envase aerosol.

Gases licuados
Gases comprimidos
ELEMENTOS DE UN ENVASE AEROSOL
- Principio Activo y otros Componentes de la formulación:
Sistemas bifásicos: (cuando el propulsor es un gas licuado, la
fase líquida es una disolución del principio activo en dicho
propulsor) casi siempre hay que incorporar un cosolvente
(etanol).
Sistemas trifásicos: (cuando el propulsor es soluble o
constituye la fase interna de una emulsión O/W – formación de
espuma) es necesario incorporar un agente tensioactivo que
permita la estabilización de las burbujas que forman la espuma.
Aerosoles tipo humo: Suspensión de partículas sólidas, en
presencia de diferentes adyuvantes que previenen fenómenos
no deseados como el caking, crecimiento cristalino o la
obturación de la válvula del aerosol.
 Método de llenado
El concentrado
(enfriado a una La válvula y el
temperatura por disparador son luego
Método de llenado en debajo de 0 ºC) y el engarzados sobre el
frío (-20 a -25 ºC) propelente refrigerado envase para formar un
se introducen en sello de cierre
envases abiertos perfecto
(enfriados)

Durante el intervalo
entre el agregado del
propelente y el sellado
del envase, el
propelente se
volatiliza lo suficiente
como para desplazar
el aire del envase.
 • Limpieza de los
recipientes para
eliminar las
partículas de polvo
adheridas a las
paredes internas
(aire comprimido o
a vacío).

• Dosificación del concentrado frío en los recipientes, también fríos.

• Dosificación del propulsor que se descarga libremente en el
interior del recipiente.
• Colocación y fijación automática de la válvula al recipiente.
• Comprobación de !a estanqueidad del cierre, colocación del
pulsador y verificación del funcionamiento.
LLENADO A PRESIÓN.
LLENADO DE AEROSOLES

• Método de llenado a presión

• En el método de llenado a presión, se dosifica el concentrado en el contenedor, se
coloca la válvula y la cantidad necesaria del gas propulsor licuado, a presión, se
introduce a través de la válvula. La cantidad deseada de propulsor se introduce en
el contenedor a su presión de vapor. Cuando la presión en el contenedor iguala a
la presión de vapor, se detiene el flujo de gas. Entonces se fuerza la entrada de
más gas desde el reservorio de gas con un sistema de bombeo hasta conseguir el
valor deseado.
• Lim pieza de
los envases.
• Dosificación
del
concentrado.

• Eliminación del aire del interior del recipiente.

• Colocación y fijación de la válvula al envase.
• Dosificación del propulsor a presión por inyección a través de la
válvula.
• Comprobación de la estanqueidad del cierre, colocación del
pulsador y verificación del buen funcionamiento.
SISTEMAS NO
PRSURIZADOS
NEBULIZADORES
• Son sistemas adecuados para el tratamiento de crisis agudas que se
producen en pacientes hospitalizados, particularmente si presentan
dificultades de coordinación o falta de destreza. Generalmente se
nebulizan soluciones, aunque a veces también pueden nebulizarse
suspensiones.
INHALADORES DE POLVO SECO

• A partir del medicamento en estado sólido, se liberan partículas

suficientemente pequeñas de forma sincrónica con la inspiración;
la fuerza de inhalación arrastra el producto.
- Sistemas monodosis
- Sistemas multidosis
Aseguramiento de calidad
ONTROLES DURANTE LA ELABORACIÓN
• ensayo de pérdida en el
aerosol terminado
• peso de llenado del
propelente
• control de las presiones
• ensayo de de pérdida en el
aerosol terminado
Sustancias extraíbles
La composición y la calidad de los
materiales empleados en la elaboración de
los componentes de las válvulas (como por
ej., vástago, juntas, etc.) deben
seleccionarse con cuidado debido a que en
la formulación deaerosoles se emplean
solventes orgánicos como propelentes o
vehículos que pueden extraer materiales de
los componentes elastoméricos y plásticos a
la formulación. Las sustancias extraíbles,
entre las cuales se pueden incluir
hidrocarburos aromáticos, nitrosaminas,
aceleradores de vulcanización,
antioxidantes, plastificantes, monómeros,
etc., deben identificarse y minimizarse en lo
posible.
Propelentes
algunos hidrocarburos empleados como propelentes en
Precauci aerosoles son altamente inflamables y explosivos. Tomar
ón las precauciones necesarias y realizar la toma de muestra
en un lugar ventilado.

Tempera
tura de
Procedimiento general para toma de muestra ebullició
(para propelentes que son gases a 25 ºC y se n
encuentran en cilindros presurizados) aproxim
ada.

Contenid
o de
agua.

Residuos
de alto
punto de
ebullició
n.
Aerosoles de válvula
Aerosoles
Contenido neto (según <220> Contenido neto del
continua
Velocidad de pérdida
12 unidades, pesar individualmente
registrando fecha y hora (P1). Dejar al menos 3
días vertical a temperatura ambiente y volver a
pesar (P2), siendo T el tiempo duración del
ensayo en horas. Determinar pérdida en mg por
para cada unidad con: (365) (24/T) (P1-P2).
Determinar peso neto. La velocidad de pérdida
promedio por año para las 12 unidades debe ser
menos 3,5% del peso neto y ninguna debe tener
pérdidas mayores a 5% del peso neto por año. (si
una da más de 5 y menos de 7 repetir con 24
más, solo 2 de las 36 pueden dar más de 5 y
menos de 7) Si el peso neto es menor de 15 g, el
promedio debe ser meno525 mg/año y ninguna
debe tener pérdida mayor que 750 mg/año (si
una da más pero inferior a 1,1 g/año repetir como
antes).
envase
Ensayo de presión:
Sobre 4 unidades que se les saca la
tapa, se sumergen en agua a 25 ºC, se
retira el actuador, se coloca en posición
vertical y se determina la presión con
manómetro por accionamiento de la
válvula.
Caudal de válvula
4 unidades, accionar cada válvula entre 2 y 3
segundos, pesar, sumergir en baño a 25 ºC,
secar, accionar válvula 5 segundos exactos y
volver a pesar. Volver al baño y repetir 3
veces para cada unidad. Calcular el caudal en
g/seg para c/u.
rosoles dosificares
Número total de descargas por envase Peso de la dosis

No debe dar menor a lo

Sobre 10 aerosoles, agitar, y con el extremo de la
declarado en el rótulo.
válvula orientado según el sentido de uso emitir
una descarga, repetir 5 veces y pesar (P1). Agitar
nuevamente y con el extremo de la válvula como
antes emitir una descarga y pesar al minuto (P2).
Determinar P1-P2. Dejar el envase en reposo en
sentido inverso al uso durante 6 horas, invertir,
agitar, emitir una descarga y pesar (P3).
Determinar P2-P3. Para cada unidad determinar:
100 (PD2/PD1). No más de uno debe dar fuera del
intervalo entre 75 y 125% (si son dos, repetir con
10 unidades más y no más de 2 de los 20 deben
caer fuera del intervalo) del peso declarado en la
dosis.

Tamaño de partícula:
La distribución del
tamaño de partículas y
gotas en el rocío
descargado por los
aerosoles dosificadores es
un parámetro importante
empleado para juzgar su
comportamiento.
tamaños menores de 5 mm,
suspensiones,
envasadas en
aerosoles
dosificadores, no
deben ser mayores de
10 mm si deben
depositarse en el
pulmón durante la
inhalación Sin embargo, la
Evaluación
aerodinámica del
tamaño de las
Generalmente, para este partículas mediante el
caso, se micronizan a empleo de
impactadores puede
pudiendo emplearse la dar una idea más
técnica de Microscopía certera del
(pulverizar sobre comportamiento del
portaobjetos a 5 cm, aerosol. Esta
observar 25 campos determinación se
centrales con 500x) para realiza con el objeto
evaluar el número de de definir la fracción
partículas grandes en las respirable, que es la
emisiones de estos porción de partículas
aerosoles. que se espera