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Quimioterapia Anti-
tumoral
V   
 


 


 
Sumário
Introdução
Quimioterapia
Conceito
Formas de quimioterapia
Ciclo Celular
Desenvolvimento de novos fármacos
antitumorais
Resistência a agentes citotóxicos
Fármacos antitumorais
Conclusão
Bibliografia
O
Introdução

Viver com uma doença grave como o

cancro, não é fácil .
No mundo várias pessoas vivem com
este diagnóstico .

w
Introdução
O cancro é a
proliferação descontrolada
de células que crescem e se
dividem sem respeitar os
limites normais, invadindo
e destruindo tecidos
adjacentes, podendo se
espalhar para lugares
distantes do organismo,
através das metástases.
a
Introdução
Assim cancro é
entendido como a grave
situação patológica clínica
que é gerada por uma
neoplasia / tumor, a qual
é classificada como
maligna devido à situação
clínica potencialmente
fatal que origina.

î
Introdução
Ao conjunto de processos
que levam á formação de um
cancro, denomina-se
Carcinogénese.

Células normais passam a

ser cancerígenas através de:
‡ Exposição a agentes
carcinogénicos
‡ Pre-disposição genética

£
Introdução
Agentes carcinogénicos podem ser :
EXÓGENOS:
‡ Físicos
‡ Químicos
‡ Biológicos

è
Intodução

ENDÓGENOS:
‡Genéticos
‡Hormonais
‡Imunitários
‡Fisiopatológicos

-
Qu
 


r
Quimioterapia ( conceito )
A quimioterapia é o método
que utiliza compostos químicos,
chamados quimioterápicos, no
tratamento de doenças causadas
por agentes biológicos.

Quando aplicada ao cancro, a

quimioterapia é chamada de
Quimioterapia Anti-tumoral ou
Anti-neoplásica.
˜
Quimioterapia
NEO-ADJUVANTE

Surge como a primeira arma

terapêutica, previamente a
outras modalidades
terapêuticas, como a cirurgia ou
radioterapia.

É aplicada a doentes com

tumores de grande extensão,
com objectivo de obter a
redução da massa tumoral.
˜˜
Quimioterapia
ADJUVANTE

Quimioterapia administrada após a

remoção cirúrgica ou a radioterapia.

Tem como objectivo destruir

micrometástases que podem estar
presentes, embora sejam demasiado
pequenas para serem dectetadas.

˜O
Quimioterapia
CURATIVA
Feita em cancros disseminados,
como a leucemia .
Escolhem-se fármacos que tenham
diferentes sítios celulares de acção ou
diferentes especificidades quanto ao
ciclo celular .
É considerada a única arma
terapêutica que, por si só, cura
determinadas neoplasias.

˜w
Quimioterapia
PALIATIVA

Usada quando a
doença não tem cura,
serve para ampliar a
sobrevida do paciente
mas este acaba por
morrer em consequência
da doença.
˜a
Ciclo Celular

˜î
Ciclo Celular
A maioria dos agentes
anti-neoplásicos actuam
especificamente sobre alguns
processos como a síntese de DNA.

Outros bloqueiam a síntese de

percussores de DNA ou danificam a
integridade do próprio DNA.
˜£
Ciclo Celular
Embora a maioria dos fármacos
antitumorais conhecidos sejam mais
eficazes contra células em proliferação
activa, alguns chamados fármacos
@ @
@ @ ( CCS, cell
cycle-specific), como a citosina, o
metotrexato afectam células somente
durante a fase S ou durante a mitose e não
matam células que não estão a dividir-se.

˜è
Desenvolvimento de Fármacos
Antitumorais

Os fármacos ideais devem

erradicar as células cancerosas
sem prejudicar os tecidos
normais. Infelizmente não
existem agentes disponíveis que
satisfaçam este critério.

˜-
Resistência a agentes citotóxicos

A resistência aos fármacos

constitui um dos maiores problemas
na quimioterapia do Cancro.

Alguns tipos de Cancro apresentam:

Resistência primária: Cancro de
células renais, Cancro cerebral.
Resistência adquirida

˜r
 |

 
u


O
Fármacos Antitumorais
Agentes Alquilantes

Antimetabólitos

Alcalóides Vegetais

Antibióticos

Agentes Hormonais
O˜
Agentes Alquilantes
O   

‡Carmustina
º Lomustina
ë @
 


º Ciclofosfamida º Semustina

º Mecloretamina
º Melfalan Ñ


º Clorambucil º Tiotepa
º Altretamina
º Trietilenomelamina

OO
Agentes Alquilantes
?@ 
@
Alquilação do DNA no interior do núcleo.

As células são mais sensíveis á alquilação

nas fases G1 e S do ciclo celulas ,
apresentando bloqueio na fase G2 .

Ow
Agentes Alquilantes

Exercem efeitos citotóxicos através da

transferência de seus grupos alquila para
vários componentes celulares.

A alquilação do DNA no interior do

núcleo provavelmente representa a
principal interacção que leva á morte
celular.
Oa
Agentes Alquilantes

Nitrosouréias
São altamente lipossolúveis e
atravessam a barreira hematoencefàlica,
tornando-se úteis no tratamento de
tumores cerebrais.

Oî
Agentes Alquilantes
Resistência a drogas:
Aumento da capacidade de reparo de
lesões do DNA;

Diminuição da permeabilidade da célula

ao agentes alquilante;

Produção aumentada de glutationa que

inactiva o agente alquilante.

O£
Agentes Alquilantes
Efeitos Adversos :
Exercem efeitos vesiculares directos

Capacidade de lesar os tecidos no local da injecção

Náuseas e vómitos dentro de 30-60 minutos após

administração intravenosa

Injecção subcutânea de mecloretamina provoca

necrose e descamação tecidual.
Oè
Agentes Alquilantes
Toxicidade :
Está relacionada com a dose
Ocorre em tecidos de rápido crescimento :

Medula óssea
TGI
Sistema
Reprodutor O-
Fármacos que actuam como
agentes alquilantes

Procarbazina
Dacarbazina
Altretamina
Cisplatina
Carboplatina

Or
Fármacos que actuam como
agentes alquilantes
Procarbazina
Derivado metil-hidrazínico.
Indicação :
- Linfoma de Hodgkin
- Linfoma não-Hodgkin
- Tumores cerebrais

w
| r c s e ct c
e tes l il tes
Pr c rb zi
É f r c le ce é ic .

P ss i pr pried des t é ic s e
ter t é ic s

Mec is de cçã :É i cert ,

t d vi i ibe sí tese de pr teí s ,
de DNA & RNA, pr l i terf se
e pr d z r pt r s cr ssó ic s

w˜
Fármacos que actuam como
agentes alquilantes
Dacarbazina
É um composto sintético, que
é administrado por via
parenteral. Provoca náuseas,
vómitos e mielossupressão.
Indicação:
‡ Tratamento de melanoma
‡ Doença de Hodgkin
‡ Sarcomas de tecido mole
wO
Fármacos que actuam como
agentes alquilantes
Altretamina
É insolúvel e encontra-se disponível na forma oral.

Sofre rápida biotransformação no fígado.

Indicação: Cancro do ovário.

Efeitos tóxicos: náuseas, vómitos, mielossupressão,

sonolência, alterações de humor.

ww
Fármacos que actuam como
agentes alquilantes
Cisplatina
Provoca morte celular em todos os
estágios do ciclo celular.
Exerce uma actividade antitumoral
significativa em ampla variedade de
tumores sólidos, incluindo:
- Cancro do pulmão
- Cancro esofágico
- Cancro da cabeça e pescoço
- Cancro testicular e ovariano

wa
Antimetabólitos

‡ Metotrexato (MTX);
‡ 5-fluorouracil (5-FU);
‡ Citarabina (ARA-C);
‡ 6-mercaptopurina (6-MP);
‡ 6-tioguanina (6-TG).

wî
Antimetabólitos
São antitumorais
estruturalmente semelhantes
aos compostos naturais
encontrados no nosso
organismo, como
aminoácidos & vitaminas .

w£
Antimetabólitos
Metotrexato
Mecanismo de acção:
Consiste na inibição da enzima ë ë

ë 

e também inibe directamente as enzimas 
dependentes da síntese de purinas.

O metotrexato é específico para células na fase S do ciclo

celular.
Parcialmente selectivo para células tumorais.
wè
Antimetabólitos
Metotrexato
Farmacocinética :
ù Absorção oral boa.
ù Possui 3 meias-vidas : 5 minutos , 2-3
horas & 8-10 horas.
ù Penetração no SNC fraca.
ù É prontamente absorvido pelo TGI
ù Excração através de fezes & da urina.
w-
 Antimetabólitos
Metotrexato
Toxicidade :
ù Mielosupressão
ù Trombocitipénia
ù Mucosite
ù Toxicidade ao SNC: 2-3 semanas após a administração;
caracteriza-se por paralisia motora, paralisia do nervo
cranial, convulsões e coma.
ù Aracnoidite, caracterizada por febre, cefaleia e rigidez
da nuca.

wr
Antimetabólitos

Metotrexato
Indicação :
ù No tratamento da psoríase grave incapacitante;
ù É usado intermitentemente em baixa posologia
para induzir remissão na artrite reumatóide
refractária;
ù Tratamento da leucemia linfoblástica aguda em
crianças.

a
Antimetabólitos

a˜
 Alcaloides Vegetais
São alcalóides derivados
da planta § 

.

Vimblastina
Vincristina
Vindesina
Vinorelbina

aO
Alcaloides Vegetais
?@ 
@:
Ligam-se a tubulina, impedindo a formação dos
microtúbulos e portanto perturbam a formação do
fuso mitótico durante a fase G2.
A morte celular resulta da incapacidade de separar
correctamente os cromossomas.

aw
Alcaloides Vegetais
Vinblastina
Efeitos adversos:
ºNáuseas,
ºVómitos,
ºDepressão da medula
óssea, Indicações:
ºAlopécia. ºDoença de Hodgkin
sistémica;
ºOutros linfomas. aa
Alcaloides Vegetais
Efeitos Adversos: Vincristina
ºDepressão da medula
óssea, Indicações clínicas:
ºAlopécia, ºÚtil em algumas neoplasia de
ºTrombocitopenia, proliferação rápida.
ºAnemia,
ºPoliúria,
ºDisúria,
ºFebre,
ºSintomas gastrointestinais.
aî
Alcaloide Vegetais
Vinorelbina
Alcalóide semi-sintético da vinca.
É administrada em soro fisiológico
como infusão intravenosa.

Indicação:
Canco pulmonar avançado de células
não-pequenas.
Toxicidade: granulocitopénia e
trombocitopénia.
a£
Antibióticos

Ô Dactinomicina
o Antraciclinas:
âDaunorrubicina
âDoxorrubicina
o Idarrubicina
o Bleomicinas
o Plicamicina
o Mitomicina

aè
Antibióticos
Dactinomicina
Isolado de 0

.
Mecanismo de acção

Liga-se fortemente ao DNA de filamento duplo através

de sua intercalação em pares de bases adjacentes de
guanina-citosina;

Inibe todas as formas de síntese de RNA DNA-

dependente.

a-
Antibióticos
Dactinomicina
Farmacocinética :
Cerca de metade da dose não é metabolizada
sendo excretada na bile.

Uma pequena quantidade é excretada pela

urina

Meia-vida plasmática curta

ar
Antibióticos
Dactinomicina
Reacções Adversas:
Trombocitopénia grave
Náuseas Indicação:
Vómitos Tumor de Wilms;
Diarreia Coriocarcinoma gestacional
Úlceras orais localizado ou disseminado.
Erupções cutâneas
Alopécia

î
Antibióticos
Antraciclinas
Isoladas de 0

 



.

Mecanismo de acção:

Ligação de alta afinidade ao DNA com consequente

bloqueio da síntese de DNA e RNA, e ruptura dos
filamentos de DNA através de efeitos sobre a
topoisomerase II, impedindo que as dobras de DNA se
reúnam, levando assim a morte celular.

î˜
Antibióticos
Antraciclinas ]  @ 
Indicação: âCarcinomas da mama
âNeuroblastoma
]   @  âSarcoma de Ewing
â Leucemia aguda. âNeoplasias hematológicas:
Leucemia aguda
Mieloma múltiplo
âLinfoma de Hodgkin.

îO
Antibióticos
Antraciclinas
Toxicidade:
Depressão da medula
óssea
Cardiotoxicidade
Ocorrência de alopécia

îw
Antibióticos
Indarrubicina

É um análogo da antraciclinas.

É usado no tratamento de leucemia

mielóide aguda.

îa
Antibióticos
Bleomicina

Isolados de 0


  


Mecanismo de acção:
Liga-se ao DNA provocando rupturas de filamentos
simples e duplos após a formação de radicais livres, com
inibição da biossíntese de DNA.
Provoca acúmulo de células na fase G2.

îî
Antibióticos
Bleomicina
Indicação:
² Tumores de células germinativas do testículo e ovário

² Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço, colo

uterino, pénis e reto

² Poliquimioterapia para linfomas

² Terapia intracavitária de derrames malignos do cancer da mama

² Componente da terapia de combinação de linfomas de Hodgkin

î£
Antibióticos
Bleomicina
Toxicidade :

Toxicidade: restrita aos pulmões e a pele;

Pode causar fibrose pulmonar que ameaça a

vida.

îè
Antibióticos
Plicamicina
É isolado de 0

 
.

Mecanismo de acção:

Ligação ao DNA, possivelmente através de um

complexo antibiótico-Mg2+.
Essa interacção interrompe a transcrição.
Também provoca redução dos níveis plasmáticos de
cálcio.
î-
Antibióticos
Plicamicina
º Efeitos Adversos:
‡Náuseas
‡Vómitos
Indicação:
‡Trombocitopenia
Hipercalcemia.
‡Leucopenia
‡Hipocalcemia
‡Distúrbios hemorrágicos
‡Hepatotoxicidade

îr
Antibióticos
Mitomicina
Farmacocinética
Isolado de
‡Via intravenosa
0


 

‡Metabolismo hepático

Mecanismo de acção:

Inibe a síntese de DNA

e causa quebras
cromossómicas.

£
 Antibióticos
Mitomicina
Indicação: Toxicidade:
‡ Poliquimioterapia: carcinoma de ‡ Mielossupressão grave
células escamosas do colo uterino e ‡ Náuseas
‡ Vómitos
adenocarcinomas do estômago, ‡ Anorexia
pâncreas e pulmão. ‡ Toxicidade renal.
‡ Cancro do cólon metastático.

£˜
Agentes Hormonais
Hormonas esteróides e drogas antiesteróides

Inibidores dos estrogénios e dos androgénios:

Tamoxifeno
Flutamida

Agonistas da hormona de libertação das

gonadotropinas:
Leuprolida
Goserelina
£O
Agentes Hormonais
Hormonas ster i es
rogas Antiester i es
Toxici a e:
â Retenção de líquido em função do seu
efeito de retenção de sódio Uso Clínico:

â Uso prolongado: ‡Cancros de mama e

‡ Hipertensão próstata;

‡ Diabetes ‡ Cancro do

‡ Aumento da sensibilidade á infecções endométrio uterino.

‡Aspecto cushingóide

£w
 Agentes Hormonais
Inibidores dos estrogénios e dos androgénios
Tamoxifeno Toxicidade:
Náuseas, vómitos.
Farmacocinética:
Com menos frequência:
ºFacilmente absorvido após
ºIrregularidades menstruais
administração oral;
ºSangramento vaginal e
º Meia-vida terminal de 7dias;
corrimento
º Excretado nas fezes e uma
ºPrurido vulvar
pequena parte na urina.
ºDermatite

£a
Agentes Hormonais
Inibidores dos estrogénios e dos androgénios
Tamoxifeno
Indicaçao:

º Cancro da mama

º Tratamento endócrino de escolha para mulheres pós-

menopáusicas com cancro de mama metastático ou em alto

risco de recorrência da doença

£î
Agentes Hormonais
Inibidores dos estrogénios e dos androgénios
Flutamina
‡ É um antiandrogénio não-esteróide.

Mecanismo de acção:
âInibe a translocação dos receptores de
androgénio para o núcleo.
££
Agentes Hormonais
Inibidores dos estrogénios e dos androgénios
Flutamina

Farmacocinética:
º Rapidamente convertida em ǂ-hidroxiflutamida,;
ºMeia-vida plasmática de 5 á 6 horas;
º Exerce bloqueio androgénico mais potente que a
Flutamina.

£è
Agentes Hormonais
Inibidores dos estrogénios e dos androgénios
Flutamina
Toxicidade:
Anormalidades reversíveis da função hepática
Diarréias
Náuseas
Vómitos
Libido diminuído
Ondas de calor

£-
 Agentes Hormonais
Agonista das hormonas de librtação das gonadotropinas

Leoprolida
Goserelina
‡ São análogos peptídicos sintéticos da hormona de libertação das
gonadotropinas

º Quando administrados continuamente observam-se efeitos

paradoxais sobre a hipófise:

² estimulação inicial seguida de inibição da libertação da

hormona folículo-estimulante e da hormona luteinizante.
£r
Agentes Hormonais
Agonista das hormonas de librtação das gonadotropinas

feitos Ad ersos:
ºImpotência Indicação:
º ndas de calor º Tratamento do
carcinoma metastático
da próstata

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 Bibliografia
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 Bibliografia
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