CITOCINAS Y QUIMIOCINAS EN

LAS PATOLOGIA INFECCIOSA,

ALERGICA, AUTOINMUNE Y
NEOPLASTICA
Son proteínas solubles pequeñas
producidas y secretadas en
forma transitoria por efecto de
un estímulo.
Son liberadas por muchas células

Participan en la proliferación y
diferenciación celular, la
hematopoyesis, la actividad
microbicida, la reacción
Regulan:
inflamatoria, la respuesta  Induciendo o inhibiendo la
inmune específica y no
producción de otras citoquinas
específica, y en procesos
y sus respectivos receptores.
relacionados con el desarrollo de  Activando mecanismos de
los organismos vivos.
transducción de señales en
células blanco o sobre ellas
mismas.
 Las citoquinas
son
pleiotrópicas

Y
redundantes
 Las citoquinas en general son producidas por una gran variedad de
células, como es el caso de la IL-1 la cual es producida por todas las
células nucleadas.
 Los linfocitos T y los macrófagos son las células que producen la mayor
diversidad de citoquinas, aunque casi cualquier célula es capaz de
producir citoquinas ante determinados estímulos.
 La producción de una citoquina desencadena variadas reacciones,
induce la secreción de al menos otra citoquina, puede suprimir la
actividad de otras citoquinas o bien puede inducir una cascada de
citoquinas.
 La cantidad de citoquina producida tiene relación con la actividad
biológica de ella misma. A menudo, las citoquinas actúan en sinergia o
en forma antagónica.
Principales actividades biológicas de las
citoquinas

Las citoquinas participan principalmente en la:

 Respuesta inmune innata.

 Reacción inflamatoria.

 En la respuesta inmune específica o adquirida.

 En la hematopoyesis.
Inmunidad antiviral
 Citoquinas e inflamación

La inflamación es una respuesta fisiológica normal al

daño, ya sea mecánico o infeccioso.
Todos los procesos inflamatorios, ya sean de origen
inmune u otro, llevan consigo la activación de macrófagos
residentes y la infiltración de leucocitos desde la sangre.
La activación induce cambios en las células entre los
cuales se incluyen la producción de citoquinas.
Determinadas citoquinas originan directa o indirectamente
la cascada de eventos que genera otros mediadores
esenciales en la respuesta inflamatoria.
 Factor de Necrosis Tumoral (TNF).

Es el principal mediador de la
respuesta inflamatoria aguda
frente a las bacterias gram
negativas y a otros
microorganismos infecciosos.
En infecciones graves, el
TNF se produce en grandes
cantidades y causa
alteraciones histológicas y
clínicas sistémicas
 Citoquinas y respuesta inmune
Adaptativa.

Las citoquinas regulan una gran variedad de respuestas

inmunes, estimulando o inhibiendo el crecimiento y la
diferenciación de las células que componen el sistema
inmune.
 Citoquinas y
hematopoyesis

Las células de la sangre que ayudan a mantener la

funcionalidad del organismo, tienen una vida media
limitada.

La regulación involucra por una parte las células de la

sangre y células accesorias, y por otra parte, las células
que responden a la acción de las citoquinas.

Entre las células accesorias, las cuales producen

diferentes citoquinas, están linfocitos, monocitos,
macrófagos, granulocitos, células NK, fibroblastos, células
endoteliales, adipocitos, miocitos y células del estroma en
general.
QUIMIOCINA
S
QUIMIOCINAS O QUIMIOQUINAS

• También conocidas como

“citocinas quimiotácticas”
• Son proteínas de tamaño pequeño y
bajo peso molecular (8 a 14 kDa)
• Pertenecientes a la familia de
las citocinas.
• Se llaman de este modo debido a que
inicialmente fueron identificadas
por su capacidad de
activar, atraer y dirigir diversas
familias de leucocitos circulantes
hacia los sitios dañados.
Las quimiocinas no sólo participan en la
coordinación del movimiento de leucocitos en los
procesos inflamatorios sino que también tienen
importancia en múltiples
procesos fisiológicos y patológicos:

• desarrollo del sistema inmunitario

-vigilancia -memoria - respuesta
• regulación inmunitaria
-inflamación –angiogénesis – embriogénesis – metástasis
• desarrollo y función del sistema nervioso
-migración de célula germinales
 CLASIFICACION
Las quimiocinas se dividen en cuatro familias: dos
mayores con numerosas proteínas y dos menores con
una o dos proteínas cada una.
La nomenclatura se estandarizó el año 2000 basado en la
secuencia de residuos de cisteína.

 Una de las familias mayores se caracteriza por la

presencia de
un aminoácido entre las dos primeras cisteínas,
se denomina
CXC o alfa.
 La otra familia mayor presenta las dos primeras
cisteínas en
forma adyacente y se denomina CC o beta.
 La proteína de la familia menor CX3C presenta tres
aminoácidos entre las
dos primeras cisteínas.
 Por último, la familia menor XC, tiene proteínas con un
solo enlace
 FUNCIÓN
El papel más importante que desempeñan las
quimiocinas es el de actuar como un quimioatrayente
para guiar la migración celular.

Algunas quimiocinas controlan a las células del sistema

inmunitario durante procesos de vigilancia
inmunitaria, como la dirección de los linfocitos hacia
los nódulos linfáticos 

Algunas quimiocinas tienen un papel en el desarrollo:

promueven la angiogénesis (crecimiento de
nuevos vasos sanguíneos) o guían a células hacia tejidos
que proporcionan señales críticas específicas para la
maduración celular.
 Quimiocinas en enfermedades infecciosas

Los receptores de quimiocinas sirven como correceptores para dos importantes patógenos
humanos, Plasmodium y Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Las quimiocinas están involucradas en diversas

enfermedades o alteraciones metabólicas, pero se
presenta solamente su rol en la ateroesclerosis y
resistencia a la insulina y diabetes inducida por obesidad.

Citocinas y quimiocinas tienen un importante rol en la

resistencia insulínica. Teniendo niveles relativamente
altos de proteína C reactiva e IL-6 se correlacionan con
riesgo de diabetes mellitus 2
Los receptores de quimiocinas sirven como correceptores para dos importantes patógenos humanos,
Plasmodium y Virus de la Inmunodeficiencia humana (VIH). Plasmodium vivax se une a receptores
DARC (Antígeno de Duffy para los eritrocitos) sobre los eritrocitos .
Ateroesclerosis: las estrías grasas son marcadores iniciales de lesión ateroesclerótica. LDL-c,
atraviesan el endotelio muy poco oxidados, se oxidan y sirven como estímulo para que los monocitos
circulantes se adhieren al endotelio vascular e ingresan al espacio subendotelial y se diferencian en
macrófagos, las que fagocitan a las LDL-c altamente oxidadas, dando lugar a las células espumosas
(foam cell), que posteriormente originarán el núcleo necrótico.
Paralelo a ello se produce la detención de monocitos por CX3CL1 y la presentación de quimiocinas
como CXCL1 por proteoglucanos de la célula endotelial.

Quimiocinas inflamatorias o inducibles: expresadas en tejidos inflamados por células residentes e

inflamatorias en respuesta a citocinas pro inflamatorias o al contacto con agentes patogénicos (IP10,
RANTES, Eotaxinas)

Quimiocinas homeostáticas, constitutivas, o linfoides: producidas en discretos microambientes en

tejidos linfoides o no, Son las responsables del tráfico leucocitario basal y de la arquitectura de los
órganos linfáticos secundarios
 Acción las quimiocinas durante un proceso isquémico cerebral

En la enfermedad cerebrovascular se ha demostrado la expresión de citocinas (TNFα, IFNγ) y de

quimiocinas como CCL2 (MCP-1), CCL5 (RANTES) y CXCL1 (GRO-α) que precede a la infiltración de los
leucocitos hacia la lesión isquémica, actuando a través de sus receptores CCR2, CCR5 y de CXCR2,
respectivamente.

La inflamación contribuye a la lesión tisular durante la fase temprana de la respuesta hipóxica-

isquémica y durante el proceso de cicatrización en la fase tardía de la isquemia cerebral.

Se ha buscado utilizar nuevos medicamentos que puedan bloquear la respuesta neuroinmunológica, en

especial la transcripción de quimiocinas y por ende la activación de glía y microglía que podría ser
importante para la recuperación del paciente con ictus isquémico y restaurar la funcionalidad del tejido
cerebral; sin embargo, la neurogénesis puede ser afectada. Hemos centrado esta revisión en la acción
neuroinflamatoria y neurogénica, incluyendo la acción sobre la proliferación, migración y diferenciación
de las células progenitoras neuronales inducidas por quimiocinas CCL2, CCL5 y CXCL1 en la respuesta
neuroinflamatoria durante un proceso de isquemia cerebral.