Fisiología Endocrina

Hormonas hipotalámicas e hipofisarias

Jorge Sotomayor Perales

Sistema endocrino Sistema nervioso

Hormonas

•Regulación

•Coordinación

Homeostasis
 ¿Qué es una hormona?

sangre

Hormona
Receptor
Célula
Célula Diana
endocrina

Definición de Baylis y Starling:

“Sustancia producida y segregada en pequeñas
cantidades y que a través de la sangre Respuesta
transporta una señal hacia la célula diana“
 Definición de hormona
Definición de Guillemin:
• “Cualquier sustancia que liberada
por una célula actúa sobre otra,
tanto cercana como lejanamente,
independientemente de su
singularidad, ubicuidad de su origen
o de la vía empleada para su
transporte, sea esta la circulación
sanguínea, el espacio intersticial o el
flujo axónico"
• Incluye hormonas,
neurotransmisores y factores de
crecimiento
 Especificidad de acción hormonal

Célula Célula
Célula sin con
Endocrina Receptor Receptor

No respuesta

Respuesta
Transmisión de información a través del
sistema endocrino
Glándulas endocrinas
Otra fuente de hormonas
Otra fuente de hormonas
Otra fuente de hormonas
 Clasificación de las hormonas
• Hormonas peptídicas:
– Prehormonas – prohormona (A. de Golgi) –
proteólisis – hormonas definitivas
• Hormonas aminas: derivan del aminoacido
tirosina
• Hormonas esteroideas: derivan del colesterol
(LDL)
 Transporte de hormonas
• Pueden circular libremente en el
plasma
• O piden circular unidas a proteínas
– La unión a las proteínas permite
disponer de una reserva de hormona
– Asimismo se extiende la vida media de
las hormonas en la circulación
• La concentración total de una
hormona en el plasma puede
aumentar sin que aumente de
forma paralela la concentración de
formal libre
 Determinación de hormona plasmática:
radioinmunoanálisis

La curva de desplazamiento se obtiene representando la radiactividad del complejo

en función de la concentración de hormona no marcada
Regulación de la
secreción hormonal

La regulación de la secreción
hormonal depende del sistema
nervioso vegetativo y de
interrelaciones hormona-
hormona a través de mecanismos
de feedback
Control de la secreción de la insulina por la
glicemia
 Determinantes de la acción hormonal

1. Nivel de hormona libre circulante

2. Numero y afinidad de los receptores celulares
a los que se une

– El número y la afinidad de los receptores puede

aumentar o disminuir variando en paralelo la
acción hormonal (up-regulation o down
regulation)
Cuantificación de receptores de hormonas
esteroideas de un tejido

• Se preparan extractos
celulares que
contienen una cantidad
indeterminada de
receptor y se incuban
con cantidades
crecientes de un
Curva de saturación de esteroides
esteroide marcado
Representación de Scatchard para hormonas
esteroideas (cont.)
• La pendiente de la
recta de la
representación de
Scatchard permite
calcular la constante
de disociación (Kd) y
la intersección con la
abscisa: el número
de receptores
 Representación de Scatchard
• Para ajustar los datos experimentales a una función, y a partir de ahí
determinar parámetros de interés (Kd, por ejemplo) existen varias
posibilidades
• Para entenderlo hay que recordar que cualquier medida experimental viene
afectada de un error al azar, que aunque con buena técnica experimental se
puede reducir, pero nunca va a desaparecer por completo
• Por consiguiente, el experimentador dispone de una serie de valores que
estarán más o menos próximos a los valores "reales“
• Es necesario realizar un ajuste de esos valores experimentales a la función
pertinente (en nuestro caso la que relaciona la saturación de hormonas
esteroideas con sus receptores)
• De tal manera que los errores experimentales cometidos se cancelen y los
parámetros de interés vengan afectados por el menor error experimental
posible
 Representación de Scatchard
• El principal problema que ha existido tradicionalmente es
que de un modo manual solo es posible ajustar puntos
experimentales a una línea recta, mediante el "ajuste por
mínimos cuadrados"; cuando, como en este caso, la función
a la que hay que ajustar los valores no es una recta, sino una
hipérbola, es preciso "linearizar" (reordenar, en realidad) la
función para que resulte una recta
• En el campo de unión de ligandos se ha empleado la
denominada "representación de Scatchard", así denominada
por ser G. Scatchard su autor, que es una transformación de
la ecuación de saturación previamente deducida
George Scatchard
Mecanismos de acción de las
hormonas peptídicas
Mecanismo de acción
hormonal a través del
AMPc
Mecanismo de acción
hormonal a través de los
mensajeros intracelulares:
IP3, y DAG
Mecanismo de acción
hormonal a través del
del metabolismo del
ácido araquidónico
Mecanismo de acción
hormonal a través del
GMPc
Mecanismo de acción
hormonal a través de la
actividad tirosincinasa
de un receptor
transmembrana
Mecanismo de acción
hormonal a través de
receptores transmembrana
asociados a tironsincinasas
intracelulares
Mecanismos de acción de las
hormonas aminas
Catecolaminas: Mecanismo de acción de acuerdo al tipo de
receptores IP3 y DAG
Mecanismos de acción de las
hormonas esteroideas
Hormonas esteroideas y
tiroideas: mecanismo de
acción por modificación
de expresión génica y
por la vía de la fosfatidil-
inositol-3-cinasa

Vía rápida
Vía lenta
Estabilización de ARNm
Hormonas Hipofisarias
Anatomía quirúrgica de la hipófisis
Anatomía del Eje hipotálamo-hipófisis
 Hormonas hipofisarias
• Clasificación:
– Hormonas del lóbulo anterior:
• Hormona estimulante del tiroides
(TSH)
• Hormona luteinizante (LH)
• Hormona folículo estimulante (FSH)
• Hormona del crecimiento (GH)
• Hormona adrenocorticotropa (ACTH)
• Prolactina
– Hormonas del lóbulo posterior:
• Vasopresina
• Oxitocina
 Hormonas
hipotalámicas
• Hormona liberadora de GH
(GHRH)
• Somatostatina: inhibe a la GH
• Hormona liberadora de
corticotropina (CRH)
• Hormonas liberadoras de
gonadotropinas (GnRH): LH y
FSH
• Hormona estimulante de la TSH
• Dopamina: inhibe a la
prolactina
 Eje
hipotálamohipófisis
Eje hipotálamo-
hipófisis-glándulas
periféricas
Hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis
Hormonas
hipofisarias
Histología de la adenohipófisis
 Hormona del crecimiento

Producción: Somatotropos
Estimulación: GHRH hipotalámica
Inhibición: Somatostatina
Tipo: Peptídica
Efecto dual de la GH
Efecto experimental de la GH en una rata
albina
Funciones de la hormona del crecimiento

• Efectos directos:
– Hígado, músculo esquelético y tejido adiposo
– Disminuye la captación y utilización de glucosa por
el musculo esquelético y el tejido adiposo
(hiperglicemia)
– Aumenta la lipolisis en el tejido adiposo
Funciones de la hormona del crecimiento

• Efectos indirectos:
– Factor de crecimiento similar a la insulina I: activa
receptores con actividad tirosincinasa
– Aumenta los niveles circulantes de insulina
– En los tejidos aumenta la síntesis de ácidos
nucleicos y proteínas promoviendo su crecimiento
– Estimula la proliferación de condrocitos
– Determina el crecimiento en longitud de los
huesos
 Funciones de la hormona del crecimiento
• Efectos a través de las
somatomedinas o factores de
crecimiento seudoinsulínicos:
– A nivel del hígado la GH actúa para
formar somatomedinas
– Función de las somatomedinas:
potente efecto estimulador de
todos los aspectos del crecimiento
óseo
– Se asemejan a los de la insulina
• Existen 4 somatomedinas
– La mas importante es la
somatomedina C o IGF-1
 Regulación de la secreción de la hormona
del crecimiento
• Es pulsátil: intervalos de 2 hrs. entre los pulsos de secreción
• Secreción máxima: primeras 2 hrs del sueño profundo
Regulación de la secreción de la hormona del
crecimiento

• Secreción aumenta desde el nacimiento a la

primera infancia
• Se mantiene estable hasta la pubertad
• En la pubertad experimenta su máximo pico
• Alcanza niveles mínimos en la vejez
 Regulación de la secreción de la hormona
del crecimiento
• Factores inductores de secreción:
– Hipoglucemia
– Disminución concentración de ácidos grasos
– Ayuno
– Ejercicio
– Estrés agudo
– Fiebre
– Estrógenos
– testosterona
 Regulación de la secreción de la hormona
del crecimiento
• Factores inductores de secreción:
– Hipotálamo: estimula mediante la GHRH y la
inhibe mediante la somatostatina
– También la propia GHRH inhibe su propia
secreción
– Las somatomedinas inhiben su producción en la
hipófisis a través de producción de somatostatinas
 Déficit de GH
• Enanismo
• Retraso de la pubertad
• Causas:
– Hipotalámica
– Hipofisaria
– Déficit de somatomedinas
– Déficit de receptores de somatomedinas
Enanismo
Enanismo por déficit de somatomedines C

Pigmeos y el enano de Lévi-Lorain

 Exceso de GH
• Antes de la pubertad
– Gigantismo con aumento del crecimiento lineal
• Después de la pubertad
– Acromegalia
Gigantismo y acromegalia
 Prolactina
• La prolactina (PRL) es un
péptido de una sola cadena
de 199 aminoácidos que
contiene 3 puentes
disulfuro
• El gen que lo codifica se
localiza en el cromosoma 6
y parece que se originó a
partir de un ancestro común
del que provienen también
la hormona de crecimiento
 Prolactina
• La síntesis de PRL está
regulada principalmente
por el hipotálamo:
– Mecanismos de
estimulación de su
secreción ejercidos
básicamente por la
tiroliberina (TRH)
– Proceso de inhibición
mediado por la dopamina
 Prolactina
Aumentan la liberación de PRL:
Oxitocina
Calcitonina
Proteína hipofisaria activadora de la adenilatociclasa
Endotelina 1
Factor de transformación del crecimiento β1
Aumentan su secreción: estrógenos
Efecto inhibitorio:
Péptido intestinal vasoactivo
Factor de crecimiento epidérmico
Factor de crecimiento de los fibroblastos
 Funciones de la prolactina
• Desarrollo de la glándula
mamaria
– En la pubertad junto a los
estrógenos y progesterona
estimula la elongación y
ramificación de los conductos
de la glándula mamaria,
aumentando la proliferación
epitelial
– Durante el embarazo: induce
desarrollo de los alveolos
 Funciones de la prolactina
• Lactogénesis
– Durante la gestación sus niveles son muy elevados
– No secreción láctea por inhibición de la progesterona
– Después del parto: Induce producción y secreción de
leche junto a lactosa, caseina y lipidos
• Inhibe la ovulación:
– Principalmente durante la lactancia por inhibición en el
hipotálamo de la síntesis y secreción de GnRH
– Exceso de prolactina en el sexo masculino produce
infertilidad al inhibir la espermatogenesis
Glándula mamaria: estadios
 Regulación de la secreción de prolactina

• Dopamina hipotalámica (inhibe): fuera de la

gestación y lactancia
• La prolactina inhibe su propia secreción
aumentando la secreción de dopamina en el
hipotálamo
• Embarazo y lactancia (estimula):
– Estímulos mecanismo de pezón inhiben en el
hipotálamo la secreción de dopamina
promoviendo la secreción de prolactina
Regulación de la secreción de prolactina
 Hormonas del lóbulo posterior de la
hipófisis
• Vasopresina u HAD: núcleo
supra óptico
• Oxitocina: núcleo para
ventricular
• Transportados mediante
vesículas a lo largo de los
axones y almacenados en sus
terminaciones axónicas
• Salen por exocitosis en
respuesta a estímulos
secretores
 Hormonas del lóbulo posterior de la
hipófisis
• Prohormona de la
vasopresina
contiene:
– Neurofisina II
– Glucoproteina
• Prohormona de la
oxitocina:
– Neurofisina I
 Hormonas del lóbulo posterior de la
hipófisis
• Una vez siendo transportadas las
prohormonas en sus vesículas a lo
largo de lo axones son procesadas
dando lugar a hormonas definitivas
• Estas son péptidos de 9
aminoácidos
• Una vez en las terminaciones
axónicas por flujo de calcio que
produce despolarización estas salen
por exocitosis entrando a os
capilares fenestrados de la
neurohipófisis alcanzando la
circulación general
 Funciones de la vasopresina
• Regula la osmolaridad
aumentando la reabsorción de
agua en la nefrona distal del
riñón
• Tienen receptores V2 al activarse
aumenta el AMPc el cual
incrementa las aquaporinas 2
• Induce la contracción del
musculo liso de los vasos
mediante receptores V1
aumentando el IP3-Ca
Regulación de secreción de vasopresina
• Aumento de la
osmolaridad plasmática
por encima de 280
mOsm/l
• Hipovolemia
• Etanol y PNA disminuye la
secreción de HAD
• Dolor, Hipoglicemia y
nicotina aumentan su
secreción
 Oxitocina
• La oxitocina es un
nonapéptido formado en
el hipotálamo en el núcleo
y paraventricular
• Llega como neuro
secreción al lóbulo
posterior de la hipófisis
donde se acumula y luego
se vierte a la circulación
sistémica de forma pulsátil
 Funciones de la oxitocina
• Induce la eyección de
leche en la glándula
mamaria por contracción
de las células
mioepiteliales que
rodean los alveolos y
conductos mamarios
• Contracción del útero
durante el parto
Regulación de la secreción de oxitocina
• Estimulación mecánica del pezón durante la lactación
• Presencia del lactante
• Dilatación del cérvix durante el parto
Reflejo de la oxitocina y prolactina
Regulación de la secreción de oxitocina

• Coito
• Excitación mecánica de las mamas
• Estímulos emocionales
• Estímulos osmóticos (por su actividad presora
y antidiuréticos)
• Estimulación del hipotálamo o de la corteza
cerebral.
Hormonas Tiroideas
Anatomía clínica de la tiroides
 Hormonas tiroideas
• Hormonas tiroideas
– Triyodotironina: T3
(10%)
– Tiroxina: T4 (90%)
• Lugar de síntesis:
células epiteliales de
los folículos de la
glándula tiroides
• Estimulación: TSH
 Tiroglobulina
• Glicoproteína sintetizada en el
retículo endoplásmico y a la
cual se integran Hidratos de
carbono del aparato de Golgi
(tirocito)
• Forma parte del coloide del
lumen del folículo tiroideo
• Bioquímica:
– 2 cadenas polipeptídicas con
PM: 660 kd
– Aminoácidos: Tirosina (5496)
– Contenido de iodo: 0.1-1.1 %.
– 27 átomos de iodo por molécula
 Yodo
• Componente de los
alimentos que es
absorbido como ioduro en
el tracto gastrointestinal
(100-300 mg/d)
• Penetra en el tirocito
atravesando la membrana
basal del mismo en forma
de yoduro
• Deshalogenación de las
hormonas tiroideas en
tejidos periféricos
 Yodo
• 66% del iodo circulante se
excreta por riñón.
• 33% restante es captado por
la tiroides en forma
inorgánica, incorporándose
luego en forma organificada a
las hormonas.
• El mayor pool de iodo está en
la tiroides: 6-12 mg, el 95% se
encuentra organificado (30
veces más que en plasma)
 Yodo
• Mecanismo de captación iodo
– Activo: transportador NIS (prot. de memb) acopla la translocación al interior
del tirocito por simporte junto al sodio-iodo en contra de sus gradientes.
– Energía: ATPasa que desplaza Na hacia afuera y K hacia adentro en contra de
sus gradientes electroquímicos.
 Algunos tips acerca del Iodo
• La capacidad de concentrar ioduro en el tirocito es
inhibida por perclorato y tiocianato (prueba defectos
de organificación del iodo)
• Las glándulas salivales, mama, la mucosa gástrica y la
del cuello uterino concentran ioduro
• Captación de I es estimulada por TSH
 Tiroperoxidasa
Hemoproteína glicosilada en un
10%
Unida a la membrana apical de cara
al lumen del tirocito
PM: 90.000
Cataliza la incorporación de I a los
grupos tirosilos de la TG para
formar: MIT y DIT, y del
acoplamiento de las mismas para
originar: T3 y T4
El ioduro captado por la glándula
debe ser oxidado antes de poder
actuar como agente iodante
Esta oxidación la cumple la TPO
utilizando peróxido de hidrógeno
como segundo sustrato
 Síntesis de T3 y T4
• Cuando la tiroides es estimulada se
produce la internalización de la
tiroglobulina en las células foliculares por
endocitosis
• La tiroglobulina es transportada en el
interior de la célula hacia el polo vascular
 Síntesis de T3 y T4
• Dentro de la célula la
tiroglobulina es
hidrolizada por enzimas
lisosomicas dando lugar a
T3 y T4
• La T3 y T4 son liberadas a
la sangre
• En la hidrolisis de la TG se
producen también MIT y
DIT que experimentan
desyodación
• El yodo y las tirosinas son
utilizados para la
resíntesis de tiroglobulina
 Síntesis, secreción y metabolismo
de las Hormonas Tiroideas

• Fase 1: Captación y concentración del yodo dentro

de la glándula
• Fase 2: Oxidación e incorporación del yoduro al anillo
fenol de la tirosina
• Fase 3: Acoplamiento (conjugación) de 2 moléculas
de tirosina para formar T4 o T3
• Fase 4: Secreción: liberación de las hormonas tiroideas
• Fase 5: Metabolismo: desyodación y recuperación de
las hormonas tiroideas
 Transporte y Metabolismo de T3 y T4
• Las hormonas tiroideas libres en el plasma están en equilibrio
con hormonas unidas a proteínas plasmáticas y en los tejidos
• Las formas libres son las formas activas
• El 99% de las Hormonas Tiroides está unida a proteínas en la
Sangre
• Globulina de unión a tiroxina (TBG): principal proteína de
unión a hormonas tiroídeas: aproximadamente 70%
• El resto de T3 y T4 se unen a la transtiretina (prealbumina):
10-15%, albúmina: 15-20% y lipoproteínas: 3%
• Una pequeña porción de T3 y T4 circula libre
 Transporte y Metabolismo de T3 y T4

• En los tejidos la
hormona T4 es
transformada en T3
mas activa y en una
forma inactiva la
rT3: T3 reversa
Hormonas esteroideas y
tiroideas: mecanismo de
acción por modificación
de expresión génica y
por la vía de la PI3K

Vía rápida
Vía lenta
 Unión a sus receptores
• Solo la forma libre se une a los receptores
• En los tejidos la T4 se transforma en T3 mas
activa y en su forma inactiva rT3 (T3 reversa)
• Al unirse a su receptor nuclear aumenta la
transcripción de un conjunto de genes
• Actúa también a nivel postranscripcional
 Funciones
• Promueve la síntesis de la ATPasa Na/K que
implica aumento del metabolismo en casi
todos los tejidos
– Aumenta el consumo de O2
– Producción de calor
– Aumento del metabolismo basal
• Excepto en SNC, gónadas y bazo
 Funciones
• En el miocardio:
– Aumenta la expresión de receptores beta-
adrenérgicos y de la APTPasa/Ca del retículo
sarcoplásmico
– Determina un aumento de la frecuencia cardiaca
– Aumenta la fuerza de contracción del corazón
 Funciones
• Sobre el sistema digestivo y el metabolismo
– Aumenta la absorción intestinal de glucosa
– Contribuyen a las acciones:
• Glucogenolítica
• Gluconeogénica
• Lipólisis
• Proteólisis
– Sobre las proteínas tienen acciones:
• Anabólicas
• Catabólicas
 Funciones
• En el sistema respiratorio:
– Aumenta la ventilación
• En el tejido óseo:
– Contribuyen a la acción de la hormona del
crecimiento y de las somatomedinas
– Favoreciendo la formación y maduración del tejido
óseo
 Funciones
• Sobre el sistema nervioso:
– Periodo perinatal: maduración del SN
• Falta de producción: retraso mental irreversible
– En el adulto el hipotiroidismo produce:
• Lentitud de los movimientos
• Somnolencia
• Afectación de la memoria
• Disminución de la capacidad mental
– En el adulto el hipertiroidismo produce:
• Hiperexcitabilidad
• Hiperreflexia
• Irritabilidad
• Acciones similares a la activación del simpático
Cretinismo por deficiencia congénita y
adquirida de hormonas tiroideas
Resumen de las
funciones de las
hormonas tiroideas
Regulación de la
secreción de
hormonas tiroideas
Tripéptido

T3 inhibe secreción de TSH

al disminuir receptores de
TRH en los tirotropos
Glucoproteina
 Algunos tips sobre la secreción de
hormonas tiroideas
• El receptor de la TSH en la tiroides es estimulado
por anticuerpos frente a dicho receptor
• Estos anticuerpos producen los mismos efectos
que la TSH siendo una posible causa de
hipertiroidismo
• La conversión de T3 y T4 en los tejidos varia en
diferentes circunstancias fisiológicas
– La obesidad aumenta la conversión
– El ayuno, el estrés y la gestación la disminuyen