MANIFESTACION CLINICA

• Las manifestaciones clínicas son muy

heterogéneas debido, en parte, a la
gran heterogeneidad genética. Una
deficiencia de PDH puede causar al
feto malformaciones del sistema
nervioso (agenesia del cuerpo calloso)
y retraso del crecimiento intrauterino.
Un 35% de los pacientes presentan
dismorfia .
 FORMAS CLINICAS

FORMA NEONATAL FORMA FORMA

GRAVE MODERADA TARDIA

*Se caracteriza por

*Con acidemia láctica severa ataxia o
y refractaria al tratamiento. *Muestra un
menor retraso fatigabilidad y/o
*La afectación neurológica psico - motor debilidad
es grave y el pronóstico es muscular.
muy reservado. *AcIdemia
láctica más *En ocasiones los
*Presentan a veces leve. pacientes pueden
síndrome de Leigh y/o presentar
atrofia cerebral. hemiparesia y/o
distonía.
 SINTOMAS
• Marcha anormal
• Tono muscular reducido
• Ataxia
• Convulsiones
• Acidosis láctica
• Discapacidad en el aprendizaje
• Retraso en el desarrollo
 DIAGNOSTICO DE LA
DEFICIENCIA DE PDH

DETERMINACION DE LACTATO ,
PIRUVATO Y AMINOACIDOS EN
EL LCR Y PLASMA

ESTUDIO GENETICO
ESTUDIO ENZIMATICO EN
FIBROBLASTOS Y OTROS
TEJIDOS
 TRATAMIENTO
Existen algunos tratamientos
que mejoran las alteraciones
bioquímicas, pero no existe un
tratamiento definitivo para la
clínica de los pacientes con
deficiencia de PDH.
 TRATAMIENTO
TRATAMIENTO CON TIAMINA

DIETA CETOGENICA
ADMINISTRACION DE
DICLOROACETATO
TRATAMIENTO CON ARGININA
 TRATAMIENTO CON TIAMINA
Unos pocos pacientes han respondido al
tratamiento con tiamina, por lo que es
importante probarlo en todos los
pacientes con esta deficiencia.

• Vitamina hidrosoluble
• Coenzima esencial para el metabolismo de los carbohidratos, una
TIAMINA vez es transformada en su forma activa: la tiamina pirofosfato.
• Participa también en otras rutas metabólicas de proteínas y
lípidos, en la síntesis de acetilcolina, en la transmisión del
impulso nervioso y en el mantenimiento de un crecimiento
normal.
 DIETA CETOGENICA
Basada en la ingesta aumentada de grasas, aumenta la producción de
energía producida a partir de ellas. Ha mejorado las manifestaciones
clínicas especialmente en algunos pacientes con actividad residual
elevada y debut tardío.

Aquellos que iniciaron DC mas

tempranamente en la vida o
aquellos que fueron sometidos a
mayor restricción de
carbohidratos presentaron mayor
longevidad y mejor desarrollo
mental.
La dieta cetogenica proporciona un sustrato energético alternativo
que sortea la vía metabólica bloqueada, permitiendo la entrada de
grupos cetonicos en el ciclo de Krebs.
 ADMINISTRACION DE
DICLOROACETATO
Inhibe la actividad quinasa,
inhibidora a su vez de PDH,
activando así el complejo.
Causa un descenso de la
concentración de lactato, pero
puede tener efectos
secundarios indeseables
(neuropatía periférica).
TRATAMIENTO CON ARGININA
Actúa como chaperona
alargando la vida media del
complejo PDH mutado, ha
obtenido mejoría clínica en
algunos casos
CASO CLINICO:
“DEFICIENCIA DEL
PDH”
ALEX SALEM
 El ácido láctico es una fuente alternativa de
energía que crea el metabolismo en momentos
de gran esfuerzo , el cuerpo puede funcionar en
base a ácido láctico por periodos cortos pero en
un tiempo prolongado la falta de una fuente de
energía adecuada puede hacer estragos en el
cerebro .