UNIVERSIDAD UTE

POSGRADO DE REHABILITACIÓN ORAL

FARMACOLOGÍA

ANTIBIÓTICOS B-LACTÁMICOS
AMOXICILINA - ÁCIDO CLAVULÁNICO
VERÓNICA MEDINA ARÈVALO
ANTIBIÓTICOS B-
LACTÁMICOS

ANTES DE LA
SEGUNDA GUERRA
MUNDIAL (infecciones Hongo Sustancia
en personas Fleming
politraumatizadas)192 penicilium penicilina
8

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Importancia de los B-lactámicos

Potente acción Amplio

antibacteriana espectro
Preparados que Características
resisten la inactivación farmacocinéticas
enzimática causada favorables absorción
por bacterias oral , difusión tisular

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

CARACTERÍSTICAS DE LOS B-
LACTÁMICO
• El nombre que grupa a las penicilinas y B-Lactamicos es el anillo B-
lactámico en la molécula de todos los derivados.
• Penicilinas La estructura consiste en un anillo B-lactámico asociado a
un tiazolidínico de 5 componentes lo que origina acido 6-
aminopenicilánico
• Cefalosorinas Compuesto por un anillo B –Lactámico se asocia a otro
dihidrotiazidínico de 6 componentes y forma el acido 7-
aminocefalosporánico

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Clasificación DE B-LACTÁMICO

Cefalospori
Penicilinas
nas

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

ANILLOS PENICILINAS Y
CEFALOSPORINAS

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

CARACTERÍSTICAS DE LAS PENICILINAS

la Bencilpenicilin Es el grupo de
o Penicilina G se antibióticos mas
usa clínicamente importante.

Generalmente usado Se pueden

para tratar
enfermedades administrar Vida
infecciosas. Oral y Parenteral
Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS B- LACTÁMICOS

1 .-PENICILINAS NATURALES

• Penicilina G bencil / Sódica ,Potásica

• La penicilina G procaína
• La penicilina Benzatina
2.-Acido resistentes

• Penicilina V
• Feneticilina
• Propicilina
3.-Resistentes a las B-lactamasas

• Meticilina
• Nafcilina
• Isoxazolilpeniculinas
DicloxacilinaOxacilina
• Flucloxacilina
• clozacilina

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS B- LACTÁMICOS
4.-Aminopenicilinas amplio espectro

– Ampicilina
– Bacampicilina
– Metampicilina
– Pivampicilina
– Talampicilina
– Amoxicilina
– Hetacilina
– Epicilina
– Ciclasilina
5.-De amplio espectro
antipseudomonas

• Carbenicilina (Carfecilina
Carindacilina)
• Ticarcilina
• Ureidopenicilinas (Azlocilina
• Mezlocilina)
• Apalcilina
• Piperacilina
Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
Mecanismo de acción
Inhiben las etapas finales de la síntesis del peptidoglicano o mureÍna.
El cual es un polímero esencial en la pared de casi todas las bacterias

CLAMIDIAS SON
NATURALMENTE
RESISTENTE A LOS B-
LACTÁMICOS

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

ESTRUCTURA DE LA
MUREINA

Responsable de la forma de las bacterias Es un polímero de naturaleza glucopeptídica

Las unidades estructurales son 2 azucares: N-

Capaz de resistir la lisis osmótica ACETILGLUCOSAMINA (NAG) y ácido
N-acetilmuramico (NAM)

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Características de Nam

En la tercera posición siempre

hay un aminoácido con un
grupo amino lateral , necesario
Aparecen los
para el entrecruzamiento de la
mureínas
D-Aminoácidos

Las 2 últimas unidades Las unidades NAG y NAM

de D- ala se añade se unen por glucosídicos
como un Dímero de tipo B-1,4 p formados
D.ala.D.ala por polímeros lineales

La mureína madura es
una malla tridimensional
que se forma de
Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
polímeros lineales
ESTRUCTURA DE LA
MUREINA

GRAM + GRAM -
●
Capa externa
●
No existe capa externa ●
Espacio periplasmatico
●
Mureina aparece
(mureina)
como una capa gruesa. ●
Sáculo de mureina

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
ESTRUCTURA DE LA
MUREÍNA

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 BIOSÍNTESIS DE LA
MUREINA
●
Ocurre en citoplasma
Fase I NAG ●
Síntesis de UDP-NAG y UDP-NAM. El UDP-NAM
a partir de UDP-NAG por medio de fosfomicina.

• Ocurre en varias
etapas con
diferente
localización
intracelular.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Fase II ●
UDP-NAM se transfiere a un lípido
(bactoprenol) anclado en la cara
interna de la membrana, se
NAM adiciona NAG formando NAG-NAM

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 Fase III ●
Fase de la polimerización, unidad básica
TRANSGLUC ●
unida a membrana de bactoprenol,
Las transglucolasas catalizan la reacción
IDACIÓN

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 FASE IV ●
Unión del polímero lineal formando al
peptidoglucano preexistente en pared celular,
TRANSPEPTI ●
por entrecruzamiento de sus peptidos
Transpeptidasas son las enzimas que catalizan
DACIÓN esta etapa.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era

Mecanismos de resistencia
bacteriana

• 1.- Alteraciones del transporte

• 2.- Modificación de los sitios de acción
• 3.- Producción de B-lactamasas

En bacterias de origen clínico hay mas de 1 mecanismo de

resistencia

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

1.- ALTERACIÓN DEL
TRANSPORTE
Grampos
itivas
PBP de la
Gramne
gativos
Entero
bacteria
s:
Muta
ntes
cara difusión Salmon sin
externa
de la
a través ella, Ompc
membra de enterob RESIS
na porinas acter,
citoplas OmpC pseudo TENTE
mática monas S

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

2.- ALTERACIÓN DE LOS SITIOS DE
ACCIÓN
• Producción de PBP con afinidad disminuida por los B-lactámicos en bacterias
grampositivas

• Stafiloco aureus resistente a meticilina

Producto de un gen
mecA presente en el
Tiene una PBP2a comosonma de
Además de la
o PBP2´ Saureus resistente a
PBP2 normal
meticilina

• Mutantes que llevan el gen mecA

• Carbapenemes --PBP4 bajo peso molecular
• Cefalosporinas – baja afinidad a uno de sus PBP5

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

3.- PRODUCCIÓN DE B-LACTAMASAS
• Las B-Lactamasas son enzimas que hidrolizan el
anillo B-lactámico de estos antibióticos

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 Tipos de B-lacatamasas
• B- lactamasas de espectro extendido (BLEE) son enzimas similares a
las clásicas pero han adquirido la capacidad de inactivar la mayoria de
B-lactámicos exepto cefmicina y carbapenemes

• B-lactamasas resistentes a los inhibidores

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Características farmacocinéticas
• Absorción
Aunque los betalactámicos en general deben
administrarse por vía parenteral, hay que destacar la
buena absorción por vía oral que se ha logrado para
algunos derivados (por ej., amoxicilina, cloxacilina,
cefaclor).

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Distribución

Se distribuyen bien por todos los tejidos, atraviesan la placenta pero

no afectan al feto. Cuando existe meningitis atraviesan la BHE con
mayor facilidad.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Metabolismo y excreción
Se eliminan por vía urinaria sin metabolizar.

La excreción renal se produce por mecanismos de

filtración y secreción glomerular.

Algunos betalactámicos tienen una vida media muy corta y para alargarla se les
asocia una sustancia que inhibe la secreción renal (ej. probenecid) o una
sustancia que retrasa la absorción (ej. procaina y benzatina).

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
PNC G PROCAÌNICA
• Niños IM 25 000 a 50 000 U/Kg./día en 1 ó 2 dosis
 
PNC G BENZATINICA
Niños:
• Menores de 14 Kg. IM 300 000 U/día 1 dosis
• De 14 a 27 Kg. IM 600 000 U/día 1 dosis
• De 27 a 40 Kg. IM 900 000 U/día 1 dosis
• Más de 40 Kg. IM 1 200 000 U/día 1 dosis
*En profilaxis de fiebre reumática, se utiliza una dosis cada 21 días.
PNC V
• Niños VO 25 a 50 mg/Kg./día en 4 dosis

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
PNC G PROCAINICA
• Niños IM 25 000 a 50 000 U/Kg./día en 1 ó 2 dosis
 
PNC G BENZATINICA
Niños:
• Menores de 14 Kg. IM 300 000 U/día 1 dosis
• De 14 a 27 Kg. IM 600 000 U/día 1 dosis
• De 27 a 40 Kg. IM 900 000 U/día 1 dosis
• Más de 40 Kg. IM 1 200 000 U/día 1 dosis
*En profilaxis de fiebre reumática, se utiliza una dosis cada 21 días.
  
PNC V
• Niños VO 25 a 50 mg/Kg./día en 4 dosis

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
Tipo Y Edad Vía De Administración Dosis
Amoxicilina V.O 40-60mg/kg/d
I.V 150-200 mg c/6 hrs.
Ampicilina    
Inf. Leves V.O 50-100 mg/kg/d c/6h
Inf. graves I.V 200-400 mg/kg/d c/6h

(neonatos)    
Menores de 1 sem. I.V 100-200 mg/kg/d c/12h

mayores de 1 sem I.V 100-200 mg/kg/d c/8h

Bacampicilina V.O 50-100 mg/Kg./d c/12h

Ciclacilina V.O , I.V 50-100 mg/Kg./d c/6h

Pivampicilina V.O 50-100 mg/kg/d c/6h

Talampicilina V.O 50-100 mg/kg/d c/6h

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

AMOXICILINA + ACIDO CLAVULANICO
NOMBRES COMERCIALES

Augmentin Amoval

Clavinex

Chenamox Curam
Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
PRESENTACIONES
• Sólido oral 500 mg + 125 mg , 875+125mg
• Sólido oral (polvo) (125 mg + 31.25 mg)/5m l
• Sólido oral (polvo) (250 mg + 62.5 mg)/5m l
• Sólido parenteral 1000 mg + 200 mg

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

MECANISMO DE ACCIÓN
Amoxicilina
Es una penicilina semisintética que inhibe uno o más
enzimas en la ruta biosintética de peptidoglicanos
bacterianos en la pared celular de la bacteria dando
pie a una debilitación de la pared celular que es
normalmente seguida por lisis celular y muerte.

Ácido clavulánico
Es un agente betalactámico. Inactiva las enzimas
betalactamasas y previene la inactivación de la
amoxicilina. El ácido clavulánico en sí mismo no
ejerce efecto antibacteriano útil en la práctica
clínica.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

Hepático
Metabolismo

En el tracto gastrointestinal y presenta el nivel máximo en suero entre los 60 a 90 minutos.

Absorción

Forma inactiva de ácido peniciloico y dióxido de carbono

Metabolitos

Amoxicicil ina, ví ar en al,

Eliminación el ácid o clavu lán ico s emetabo liza amp liament ey se el imin an en or in ay h eces y en fo rma de di óxido d e car bo no en air eexpi rad o .

25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de la amoxicilina plasmática total se unen a proteínas.

Unión a proteínas

Amoxicilina 1 a 3 horas y ácido clavulánico de 1 hora

Vida media

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

INDICACIONES Y
CONTRAINDICACIONES

INDICACIONES
Infecciones
bacterianas
Otitis media en
niños

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al fármaco.
Antecedentes de disfunción
hepática o ictericia asociada al uso
de amoxicilina + ácido clavulánico.
Antecedentes de alergias a
múltiples alergenos.
Mononucleosis infecciosa (EBV).

Goodman G. (2007).
EFECTOS ADVERSOS
Amplio Espectro

Hinchazón, a veces de la cara o boca (angioedema), que

causa

Fiebre, dolor de articulaciones, glándulas hinchadas en el

cuello, axilas o ingles

Erupción cutánea

Inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis)

Puntos rojos en la piel

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
PRECAUCIONES
• Enfermedades hepáticas o insuficiencia
• hepática. Asociación con medicamentos hepatotóxicos.
• Alteraciones de la función renal. Citomegalovirus
• (CMV). Alergia a las cefalosporinas.
• Epilepsia. Fenilcetonuria. Ancianos.
• Embarazo: Categoría B
• Lactancia: Posiblemente seguro su uso, sin embargo
• las penicilinas producir sensibilización, diarrea,
• candidiasis y exantemas en el lactante
Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
 INTERACCIONES
Alopurinol: Tramadol + paracetamol:
Especialmente en
Efecto sinérgico.
pacientes hiperuricémicos.
Aumenta riesgo de Aumenta riesgo de
convulsiones hemorragia.

Metotrexato:
Warfarina:
Disminución de la
Por inhibición del
excreción renal y
metabolismo hepático.
aumento de sus
Aumenta toxicidad
niveles plasmáticos.

Goodman G. (2007).
 INTERACCIONES

Probenecid
Cloroquina:
:
●
disminuye excreción renal de
menor absorción. Administrar
●

penicilinas y aumenta los niveles

por lo menos con 2 horas de
séricos. Aumenta posibilidad de
diferencia. Aumenta eficacia exantema

Goodman G. (2007).
 DOSIS
Infecciones bacterianas
ADULTOS
• 500 - 875 g PO cada 12 horas. Otra opción: 500 mg PO c/8 horas.
NIÑOS
• < 3 meses: 30 mg/kg/día PO dividido en 2 tomas.
• > 3 meses y < 40 kg: 25 – 45 mg/kg/día dividido en
• 2 dosis. Otra opción: 20 – 40 mg/kg/día dividido
• en 3 tomas.
• > 40 kg: 500 - 875 g PO cada 12 horas.
• Otra opción: 500 mg PO c/8 horas.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Evidencia científica

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

BIBLIOGRAFIA
• Conasa, Regiatro Terapeutico del Ecuador.
• Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
• Goodman G. (2007). Bases farmacológicas de la terapéutica. Mc
Graw-Hill Interamericana Editores. Mexico.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.