Fisiopatología de las

Hepatitis

Odont. Maribel Chagin Nazar

Prof. Mariela Martínez
Inflamación del parénquima hepático,
caracterizada por una lesión
hepatocelular difusa con reacción
mesenquimatosa.
Según su Evolución
Clínica, la Hepatitis puede
ser:
 Etiología
 Virus Hepatotropos: A, B, C, D, E, G.

 Otros Virus: Epstein Barr, Citomegalovirus,

Rubeola, Varicela, Herpes Simple, Fiebre Amarilla.

 Otros agentes infecciosos: Bacterias,

espiroquetas, parásitos.

Agentes Hepatotóxicos: Alcohol, medicamentos,

anoxia.
 Proceso inflamatorio donde
predomina la lisis del hepatocito,
sin alterar la arquitectura lobulillar.
 La causa más frecuente es la
HEPATITIS VIRAL
HEPATITIS
VIRAL
 PATOGENIA

Todo apunta a que

No está clara depende de la
relación Virus/
Respuesta
inmunológica del
huésped.
PATOGENIA
 PATOGENIA
El virus infecta el Hepatocito
Se produce replicación viral la cual es intensa en
el período de incubación, aparecen los antígenos en
líquidos corporales, orina y heces.
Se inicia la reacción inmunológica con la aparición
de los anticuerpos específicos (período de ictericia)
y necrosis del hepatocito
Luego evoluciona hacia la recuperación del
hepatocito (más frecuente) o hacia la cronicidad
( Comunes para casi todas las hepatitis
virales)
 Alteraciones Bioquímicas:
(comunes para todas)

* Aumento de las Aminotranferasas (TGP)

* Aumento de la Bilirrubina a predominio

de la Bb conjugada

* Aumento de las fostatas alcalinas

* Disminución del estercobilinógeno fecal

 Aunque sus manifestaciones
clínicas, bioquímicas e
histopatológicas son similares, se
pueden establecer diferencias en
relación a la forma de transmisión,
período de incubación, evolución de la
infección y marcadores virales
Hepatitis A
 Período de Transmi- Inciden Portador Edad
incubación sión -cia crònico
Virus Tipo

Fecal- Niños
oral. Epidé Ad. joven
A RNA 15-45 d. No
mica
 PATOGENIA

 El VHA, es particularmente ácido,

estable y sobrevive al tránsito a
través del tracto gastrointestinal, se
replica en el intestino para ser
transportado por sangre al hígado,
donde vuelve a replicarse en el
citoplasma del hepatocito.
Frecuentemente anictérica y subclínica

 Período de incubación

 Período de Ictericia

 Período de convalecencia
El HAV permanece en las heces del
infectado 2 semanas antes y 1 semana
después de la aparición de la ictericia

 Raras veces causa hepatitis fulminante

 Inmunidad permanente
 DIAGNÓSTICO

• AntiHAV de clase IgM indica

enfermedad activa o convaleciente

• AntiHAV de clase IgG indica

episodio actual, o previo, o
inmunidad
HEPATITIS B
 Enfermedad endémica, producida por el
HBV, es un hepadnavirus, que contiene un
genoma tipo DNA
 Más frecuente en adultos, se
transmite por contacto directo con
sangre y/o fluidos corporales
infectados (transfusiones,
inoculación inadvertida y/o
accidental, uso compartido de
agujas y jeringas, contacto
sexual….), vía vertical (madre-
feto)
Su presentación clínica y evolución
es muy versátil:

• Asintomática
• Aguda y de evolución benigna
• Crónica no progresiva
• Crónica Activa
• Fulminante
• Portador asintomático (portador
sano)
 Las hepatitis producidas por
HBV, suelen presentar otras
manifestaciones extrahepáticas
como:
• Artritis aguda
• GMN membranoproliferativa
• Periarteritis nodosa
• Derrame pleural
• Pericarditis
  Período de Incubación
• 45 a 160 días

• Manifestaciones clínicas de viremia

• Acoplamiento del HBcAg con el Ag
de superficie del hepatocito
  Período de Incubación
• El ADN del virus se adapta al ADN
celular para sintetizar nuevamente el
virus (Replicación viral)
• Aparición de Antígenos (HBcAg,
HBsAg y HBeAg)
 Período de Ictericia (fase aguda)

• 2-12 semanas
• Continua replicación viral
• Aparece la Ictericia
• Desaparecen síntomas de viremia
• Se establece la reacción inmunológica
del huésped
  Período de Ictericia
 El hepatocito marcado interacciona con los
lintocitos B y T, produciendose una reaccón
inmunológica:
• Humoral (formación de anticuerpos
específicos y autoanticuerpos contra proteínas
de la membrana celular)
• Celular (destrucción del hepatocito, y
liberación partículas virales al medio
extracelular)
  Período de Ictericia
• Comienzan a detectarse
anticuerpos en suero (IgM-antiHBc,
antiHbe y antiHBs)
• Se inicia la disminución de los
títulos de antígenos que tienden a
desaparecer al final de este período
  Período de Convalecencia o
Recuperación
 (3 a 6 meses)

• 1era Fase del período de recuperación o de

Infección reciente (ventana serológica)
- Dura 2 a 6 semana
- Perfil serológico: antiHBc, antiHBe
 Período de Convalecencia o
Recuperación
(3 a 6 meses)

• 2da Fase del período de recuperación o

infección pasada
- Puede durar años
- Perfil serológico: antiHbs
 POBLACIÓN A RIESGO

 Personal sanitario (prevalencia del

4.5%)
Promiscuos homo y heterosexuales
 Drogadictos
 Dializados y receptores habituales de
transfusiones
 POBLACIÓN A RIESGO
 Hijos de madres portadoras de
hepatitis B
 Personas que viven en
instituciones de larga estancia
(psiquiátricos, cárceles, etc.)
 Personas que conviven con
pacientes infectados con el VHB
HEPATITIS C
 Período de Transmi- Inciden Portador Edad
Virus Tipo crònico
incubación sión -cia

Parenteral,
post- Endémi-
C RNA 14-120 d. transfusional, ca
Sí Adulto
sexual
 La enfermedad aguda suele
ser asintomática y puede curar
en un bajo porcentaje (15%)

 Rara vez se autolimita y

persiste como infección crónica
(85%)
 La infección crónica por lo
general es asintomática y se
toma décadas para avanzar a
cirrosis, insuficiencia hepática,
o hepatocarcinoma
 Puede progresar aceleradamente
cuando:
 La carga viral es elevada
 Consumo concomitantemente de
alcohol
 Infección simultánea con otros virus
 Genotipo 1
 No confiere inmunidad
efectiva a una infección
posterior por HCV, quizás
debido a la existencias de
varias cepas y a su tendencia
a la mutagenicidad
HEPATITIS
D, E, G
 Período de Transmi- Inciden Port.
Edad
Virus Tipo incubación sión -cia crònico

D RNA, 14-90 Parente- Endémica Sí Adulto

defec-
tuoso
d. ral
E RNA 15-45 Fecal- Epidémi- No Adulto
d. oral ca jóven
G RNA ? Parente- Endémica Sí Toda
ral edad
 DIAGNÓSTICO
(Marcadores Virales)

Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis C Hepatitis D

HBs Ag, HBeAg
AntiHAV IgM HDV Ag (Ag
Período de incubación y fase
Anti HBC Delta), aparece
(Infección Aguda) aguda de la enfermedad
(aparece tarde, su en los primeros
(replicación viral)
(-) no descarta la días
infección)
Anti HBc IgM (infección
aguda temprana) AntiHDV IgM
(infección aguda) si
Anti HAV IgG Anti hBc IgG (permanece persisten elevados
PCR-HBCRNA (su
(contacto previo con por largo tiempo) sugieren cronicidad
(+) indica
el virus) presencia del
(+) por años Anti HBe (infección tardía, virus, su (-) no
descarta AntiHVDIgG(cont
buena evolución)
acto con el virus
infección)
Anti Hbs (recuperación,
inmunidad permanente)
PCR-HDVR (indica
presencia del
PCR-HBVDNA (presenca de
virus, actividad replicativa) virus)
 PROFILAXIS
 Normas de Higiene personal y
ambiental

 Evitar los contactos

 Aplicar normas de bioseguridad

 PROFILAXIS

Vacunación Antihepatitis A

 Administración de Gamma
globulina G
Administración de vacuna anti-
HBV (efectividad de 85-96%)
 Gammaglobulina rica en anti-HBs
Portador crónico sano:
Persiste la infección viral sin lesiones hepática,
puede transmitir la infección.

El hepatocito marcado dará lugar a la formación

de clonas de hepatocitos modificados
genéticamente para producir el antígeno.

 No hay reacción inmunológica linfotóxica.

Portador crónico con Hepatopatía

La reacción inmunológica inadecuada

hace que se perpetúe el daño
hepático y así el establecimiento de
una HEPATITIS CRÓNICA.
 Otras Formas
Clínicas de
Hepatitis Aguda

Hepatitis Aguda Anictérica

La carga y/o virulencia del virus no fue

suficiente para impedir que el hígado
depurara la bilirrubina. Es la más
frecuente.
 Hepatitis Fulminante
Traduce gran carga y/o virulencia del
virus. Se produce una necrosis masiva
del hígado que lleva a una
insuficiencia hepática. Es rara en las
HAV, y más frecuentes en las HBV.
 Hepatitis Tóxica

De toxicidad hepática predecible

( dependiente de la dosis).

De reacciones impredecibles,

independientes de la dosis.
 Hepatitis Alcohólica

Aumento de la fluidez de las

membranas biológicas,alterando
las funciones celulares.

Inhibe la oxidación de ácidos

grasos y la neoglucogénesis.
Promueve la síntesis de ácidos
grasos.
Generación de acetaldehido, lo
que favorece su toxicidad
directa al hepatocito.

Activación del sistema

inmunitario con formación de
autoanticuerpos.
Caracterizada por una
combinación de necrosis de las
células hepáticas e inflamación de
intensidad variable que persiste
por más de 6 meses.
.- Infecciosa
.- Fármacos
.- Toxinas
.- Alcohol
.-
Factores Genéticos
.- Causas desconocidas
Hepatitis Crónica Persistente o
Pasiva

Hepatitis Crónica Activa

(agresiva)
 Infiltración crónica de los espacios
portales
 Escasos focos de necrosis
 Nula fibrosis
 Asintomática
 Escasas modificaciones bioquímicas
 Resolución espontánea
Inflamación periportal, con necrosis en placa.
En los casos graves puentes de necrosis,
lisis del hepatocito y alteraciones de los
canalículos biliares.
Distorsión de la arquitectura lobulillar y
cirrosis hepática.
Clínicamente es progresiva, llevando a la
cirrosis y/o insuficiencia hepática y muerte.
 La intensidad de la Hepatitis
Crónica Activa depende en buena
parte de la respuesta
inmunológica del huésped.
 Alteraciones
Bioquímicas de la
Hepatitis Crónica
La presencia de Ag y Acs dependerá de su
mecanismo de producción: en las HBs Ag (+) se
detectan Acs antimúsculo liso y en las HBs Ag (-)
se detectan antimúsculo liso, antimitocondriales y
antinucleares.

La determinación de marcadores serológicos es

indispensable para realizar diagnóstico etiológico.
Las Hepatitis Crónicas Activas donde
se detectan signos de replicación viral
evolucionan a la cirrosis.

El diagnóstico definitivo lo da la Biopsia

Hepática.
 Diferencias entre las Hepatitis
Crónicas Activas HBs(-) y HBs (+)
HBs (-) HBs (+) viral
Hepatitis
autoinmune B
Sexo predomin. Femenino Masculino
Edad 15 a 25 años Edad avanzada
HBs Ag Negativo Positivo
Enf. autoinmune Frecuente Rara
Aumento de Gammag. Marcada Moderada
Presencia de autoAcs. Bajo Alto
Presente en
Células LE No
15%
Riesgo al cáncer Hep Bajo Alto
Resp.a esteroides Buena Incierta