MATRIZ EXTRACELULAR EN LA MALLA TRABECULAR:

REGULACIÓN Y FALTA DE REGULACIÓN EN EL GLAUCOMA

Janice A. Vranka, Mary J. Kelley, Ted S. Acott, Kate E. Keller*

JENNIFFER CUEVA
MARIA FERNANDA QUEZADA
GERMAN ESPINOZA
CELULAS DE LA MALLA TRABECULAR Y MATRIZ EXTRACELULAR

• La malla trabecular es una serie de

vigas fenestradas y láminas de
matriz extracelular cubiertas con
células endoteliales, que está
inmediatamente adyacente al canal
de Schlemm.

Hogan, M.J., Alvarado, J., Weddell, J.E., 1971. Histolog

y of the Human Eye: an Atlas and Textbook. Saunders
, The University of Michigan.
FLUJO DEL HUMOR ACUOSO
Drenaje de
humor acuoso
2,75 ml/min.

Presión normal 12 a 22 mm Hg.

Procesos
ciliares Producción Drenaje
Humor acuoso Humor acuoso
Malla trabecular

fagocitosis

Haces

• Uveal
• Proteoglicanos
• Glucosaminoglicanos
• Corneo escleral • Colagenos no
fibrilares
• Glicoproteinas
• Yuxtacanicular :

7 a 20 µm

Buller et al., 1990; Sherwood and Richardson, 1988; Tamm, 2009

 DESARROLLO DE LA MALLA TRABECULAR

• NEUROEPITELIO INTERACTUA CON CELULAS

MADRE MESENQUIMALES DE LA CRESTA
NEURONAL
• MIGRACION DE CELULAS MESEQUIMALES
PERIOCULARES
• ULTIMA FORMACION DE ESTROMA DE
PARPADO Y MALLA TRABECULAR

• CRESTA Y MESODERMO ESTAN PRESENTES EN

EL MESENQUIMA OCULAR
• MALLA TRABECULAR DERIBA DE CRESTA
NEURAL
 SUBSTANCIAS MUTAGENICAS

PITX 2 Y FOXC1
PAX 6 DESARROLLO SEG,
MICRACIÓN
ANT

BMP4 Y OTX2
RFGB MICROCORNEA
MORFOGENESIS

BMP4
• OPACIDAD CORNEA
• DISCORIA 50 %
• C. SCHLEM
AUSENTE GLAUCOMA
• M. TRABECULAR EN HUMANOS
HIPOPLASICA
 DESORDENES DISGENESICOS DEL
SEGMENTO ANTERIOR

ANHIRIDIA SD.AXENFELT RIEGER SD. PETERS

 FUNCIÓN DE LA MALLA TRABECULAR

• Regula el flujo del humor acuoso

• Resistencia en la porción mas profunda de la

porción yuxtacanalicular y pared interna del
C. Schlemm

• La Resistencia principalmente esta dada por

la matriz extracelular

• Los proteoglicanos GAG contribuyen a la

resistencia

• El flujo del humor acuoso no es uniforme .

• IW del canal de Schlemm tienen poros

intracelulares I y B
 FUNCIÓN DE LA MALLA TRABECULAR

• Caída de PIO en Matriz extracelular de la

yuxtacanalicular es de 6 a 9 mm Hg.

• Caída de flujo en el Canal de Schlemm es

0,5 a 2,00 mm de Hg.
REMODELACION DE LA ECM
• Aumento PIO producen estiramiento de
matriz extracelular
• Inhibición de la MMP endógena
disminuye el flujo
• Aumento de la MMP cambio de la matriz
extracelular
• Varios genes cambian con presión o
estiramiento
• Matrix nueva presenta cambios
• MMP vinculada a adherencia de células
del canal de Schlemm
 REMODELACIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

• Aumento de fuerzas producen estiramiento de

matriz extracelular
• Inhibición de la MMP endógena disminuye el flujo
• Aumento de la MMP cambio de la matriz
extracelular
• Varios genes cambian con presión o estiramiento
• Matrix nueva presenta cambios
• Mmmp vinculada a adherencia de células del
canal de Schlemm
LA ECM Y LA MAllA TRABECULAR

Es diferente a la que se encuentra en otros

tejidos

Le provee un microambiente con características

distintas.

Brinda propiedades bioquímicas que son

esenciales para la función biológica de la
maya trabecular
 MMP2 Tenascina C

Proteínas

• 1.Estas proteínas se expresan a niveles muy

Actina del Musculo Liso (aSMA)
( esta relacionada con la fibrosis, que se define
como la acumulación de colágeno)
bajos en adultos
• 2.Pero se encuentran en tejidos que se tienden a
renovar
• 3. por lo que se sugiere que la maya trabecular
se regenera para mantener los canales abiertos
Cambios de la ECM en el glaucoma y las terapias existentes

• Varios estudios han demostrado , que existen

cambios morfológicos y estructurales de la
ECM en ojos glaucomatosos con respecto a los
ojos sanos

• Cambios en la red de fibroelástica, con la

presencia de placas engrosadas derivadas
de las vainas de mielina.
 Los estudios confirman que hay presencia de componentes de fibra elástica
dentro de las paredes del canal colector, esto ofrece resistencia al flujo de salida
y regulación de la presión intraocular

En el glaucoma juvenil se ha observado que las placas aumentan mucho , y hay

una gran acumulación en la membrana basal , y en la capa subendotelial
Cambios de la
ECM en el
glaucoma

En el glaucoma inducido por esteroides hay una acumulación aparente de

colágeno tipo IV, y fibronectina
Las terapias de glaucoma también cambian la composición
del ECM, por ejemplo la trabeculoplastia con laser ( LTP) , es
un tratamiento quirúrgico no invasivo que alivia la presión
intraocular en pacientes con glaucoma

Se aumenta la expresión de MMP3, se aumenta la glicosilación

de proteínas, hay mayores cantidades de proteoglicanos
( bliglycan, queratocan , ploralgyn), cambios en la expresión de
numerosos genes.
• El tratamiento con ( LTP), eleva varias citoquinas incluido el
factor de necrosis tumoral, las interluquinas como ( IL1a, IL 1b,
IL8) estas lo que hacen es elevar la actividad de MMP y
aumentar las tasas de flujo de salida.
Implicación de TGFb2 en el glaucoma

Durante los últimos 20 años se ha estado investigando la relación entre

TGFb2 y el glaucoma

Se sabe que esta relación involucra cambios Se ha encontrado que

para modificar la resistencia al flujo de salida del el TGFb2 esta elevado
humor acuoso , pero los detalles de esto aun no en pacientes con
han sido del todo investigados Angulo abierto

Las microfibrillas Las fibrilinas son

Se ha encontrado que
elásticas han componentes de las
el TGFb2 disminuye la
demostrado estar microfibrillas , que
salida del humor
involucradas en su median interacciones
acuoso
activación en el ECM
ECM modula la señalización y las proteínas inducidas por TGFb, además de
activar , la señalización del factor de crecimiento

Las BMP se sintetizan con un También se ha demostrado que la

control extracelular menos CTGF ( factor de crecimiento de
adecuado , y requiere la liberación tejido conectivo , esta implicado
de fibrilinas para señalizar en el glaucoma)
Mecanismos potenciales que conducen a cambios de ECM en el glaucoma

• Estudios han demostrado que es probable que el

TGFb2 este implicado en los cambios patológicos del
ECM en el glaucoma

 Se producen alteraciones en los glucosaminoglicanos

GAG como el hialuronato , que se ha demostrado que
disminuye con la edad y aun mas en ojos enfermos ,
y esto disminuye el flujo de salida del humor acuoso.

 Al verse afectados los GAG , también se pueden

alterar otros proteínas, como la fibronectina

 Se ha encontrado que los genes CAV1 y CAV2 en el

cromosoma 7q31 están implicados en el glaucoma
 Alteraciones en el
Alteraciones en
CAV2

CV1
Producen una disminución Producen un aumento en las
en la salida del humor tasas de salida
acuoso

Pero ha pesar de estos efectos

opuestos , cualquier alteración en
las CAV , producen un aumento de
las MMP, ADAMTS4,alteración de
las actividades enzimáticas , y la
fibronectina.
Lo que puede alterar los
componentes de ECM, y contribuir
a los cambios patológicos en el
glaucoma
• Se ha encontrado que la miocilina , también
esta implicada en el glaucoma , ya que tiene
que ver con la formación de redes de actina ,
que se encuentran en ojos sanos , pero que
en ojos glaucomatosos son mas abundantes,
esto se encuentra mas que todo en el
glaucoma inducido por esteroides
• Otros estudios han demostrado que la ECM de la malla trabecular es mucho mas rígida en
pacientes con glaucoma , que en individuos sanos de la misma edad
• En cultivos celulares se ha demostrado que la rigidez del ECM influye en el
funcionamiento de las células de la maya trabecular, porque genera diferencias de
expresión en varias moléculas
• Las alteraciones a medida que se endurece el tejido están
mediadas por las proteínas YAP y TAZ, estas proteínas afectan la
transcripción CTGF, TGFb y TGM-2, lo cual proporciona un vinculo
directo entre las alteraciones de los tejidos con los genes
GLAUCOMA ASOCIADO CON
MUTACIONES GENETICAS
ANGULO ABIERTO
ANGULO CERRADO
SE MANIFIESTA A GLAUCOMA CONGENITO

MENUDO POR
TRASTORNO
GENTICO

MIOLICINA
GLAUCOMA DE ANGULO ABIERTO
(MYOC)
JUVENIL
MUTACIONES CYP1B1 Y MYOC
Manipulaciones de ECM que alteran la resistencia del
flujo de salida en el cultivo de perfusión del segmento
anterior

EFECTO DE SALIDA

CAMBIOS EN LA PRESION
SISTEMAS DE PERFUSION DE PIO

INHIBIDORES
DE LA
RHOKINASA
CONCLUSIONES
1. EFECTOS EN LA MALLA TRABECULAR
2. EFCTOS EN EL CANAL DE SCHLEMM
3. IMPORTANCIA EN SU ORGANIZACIÓN ESTRUCTURAL
4. COMPRESION DE SUS COMPONENTES
5. SU REGULACION ES DE GRAN IMPORTANCIA