Grupo #2

Virus de la hepatitis
C - Hepatopatía
alcohólica
Aylin Fong Greicy Mata
Luis Garay Nayendy Sofia Coello
Valeria Pascua Stefani Melendez
Adony Baquedano
Virus de la hepatitis C
Causa importante de hepatopatía a escala mundial.

54 36 16 10 10
% % % % %
Contactos
Uso de Múltiples Cirugía en Lesiones por múltiples
drogas parejas los 6 meses pinchazo con persona
infectada por
intravenosas sexuales previos con agujas VHC
Es miembro de la familia Flaviviridae:
- virus de ARN monocatenario
pequeño y con envoltura
- es inherentemente inestable y
genera múltiples genotipos y
subtipos
En cada individuo, el VHC existe como
variantes genéticas estrechamente
relacionadas, denominadas
cuasiespecies.
La proteína E2 de la envoltura es la
diana de muchos anticuerpos frente
al VHC, pero también es la región más
variable de todo el genoma vírico y
permite a las cepas emergentes del
virus escaparse de los anticuerpos
neutralizantes.
Brotes repetidos de lesión hepática,
que se deben a la reactivación de
una infección previa o a la aparición
de una cepa endógena con
mutaciones nuevas.
 ➔ Periodo de incubación: 4 y 26 semanas, media 9 semanas
➔ ARN de VHC se detecta en sangre: 1 a 3 semanas (transaminasas séricas elevadas)

La infección persistente y la hepatitis crónica son las características de la

infección por VHC (80-90%) y cirrosis (20%)
En más del 90% de los pacientes infectados de forma crónica por VHC, el ARN
circulante del VHC persiste a pesar de que existan anticuerpos
Un rasgo propio de la infección de hepatitis C es su asociación son el
síndrome metabólico. (genotipo 3 del VHC)

El virus puede ser origen de una resistencia a la insulina y de una esteatosis

hepatica no alcoholica.

El tratamiento se ha basado en una

combinación de IFN-ɑ pegilado y
ribavirina.

Los pacientes con los genotipos 2 o 3

suelen tener mejores respuestas.
 Virus de la hepatitis D
Denominado también agente 8 , el virus de la hepatitis D (VHD) es un virus de ARN único que depende para su ciclo
vital del VHB.

La infección por el VHD se produce en los siguientes contextos:

• Se produce una coinfección tras la exposición a un suero que contiene tanto VHD como VHB.

• Se produce una sobreinfección cuando un portador crónico del VHB se expone a un inoculo nuevo del VHD.
La sobreinfección puede tener dos fases:

1. Una fase agu­da con replicación activa del VHD y supresión del VHB con concentraciones de transaminasas
elevadas
2. Una fase crónica en la que disminuye la replicación del VHD, aumenta la replicación del VHB, las
concentraciones de transferasas fluctúan y la enfermedad progresa a cirrosis y, en ocasiones, a carcinoma
hepatocelular.

El VHD, es una partícula de 35 nm con doble cubierta. El antígeno de la cubierta externa del HBsAg rodea a un
conjunto de polipéptidos interno, que se denomina antígeno 8 (HDAg), la única proteína elaborada por el virus.

Asociado al HDAg, se encuentra una pequeña molécula cir­cular de ARN monocatenario, cuya longitud es menor que
la del genoma de ningún virus animal conocido. La replica­ción del virus se realiza mediante la síntesis de ARN dirigida
por ARN gracias a la ARN polimerasa.
El ARN del VHD se detecta en la sangre y el hígado justo antes y durante los primeros días de la infección aguda sinto­
mática. Los anticuerpos IgM frente al VHD son el indicador de exposición reciente al VHD. La coinfección aguda por
VHD y VHB se debe sospechar ante todo por la detección de IgM frente a HDAg y HBcAg . Cuan­do la hepatitis 8
crónica se origina por una sobreinfección por el VHD, se reconoce HBsAg en el suero, y los anticuerpos fren­te al VHD
(IgM e IgG) persisten durante meses o más. La vacu­nación frente al VHB previene también la infección por el VHD.
 Virus del hepatitis E
El virus de la hepatitis E (VHE) es una infección transmitida por vía enteral, que afecta sobre todo a adultos jóvenes o
de mediana edad.

El VHE es una zoonosis con reservorios animales, como monos, gatos, cerdos y perros.

Un rasgo característico de la infección por el VHE es la elevada mortalidad entre las mujeres embarazadas, que se
aproxima al 20%.

Se producen casos de infección crónica por VHE en los pacientes con sida y en tras­plantados inmunodeprimidos.

El período medio de incuba­ción tras la exposición es 4-5 semanas.

El VHE es un virus de ARN sin cubier­ta con cadenas positivas del género Hepevirus.

El diámetro de las partículas víricas oscila entre 32 y 34 nm, y el genoma del ARN tiene unos 7,3 kb de tamaño.

Los viriones se expulsan en las heces durante la enfermedad aguda.

La elevación de las aminotransferasas séricas, la enfermedad clínica y el aumento de IgM frente al VHE se producen
de forma prácticamente simultánea.

Los sín­tomas se resuelven en 2-4 semanas, durante las cuales la IgM se sustituye por anticuerpos IgG frente al VHE
persistentes.
Sindrome Clinico- Patologico de
Hepatitis Virica
Tras la exposición a los virus de
Hepatitis se pueden desarrollar
varios síndromes clínicos:
Infección Asintomática
Aguda con Recuperacion
Hepatitis sintomatica aguda
con recuperacion

Hepatitis crónica con o sin

progresión a cirrosis

Insuficiencia Hepática aguda

con necrosis hepática masiva
o submasiva
Infección Asintomática Aguda con Recuperación

●Los Pacientes de este grupo son

identificados de forma incidental por el
incremento en las transaminasas séricas o
por la presencia de anticuerpos
antivíricos.
Hepatitis sintomatica aguda con recuperacion

●Independientemente del virus, la enfermedad es

mas o menos la misma y se puede dividir en 4 fases:
1) Periodo de incubación
2) Fase sintomática preictérica
3) Fase sintomática ictérica
4) Convalecencia
Insuficiencia Hepática Aguda

●La hepatitis vírica es responsable de

aproximadamente el 10% de los casos de
insuficiencia hepática aguda.
●El virus responsable es distinto según la región
geográfica
●Las causas mas frecuentes son la Hepatitis Ay E
●La supervivencia durante mas de 1 semana puede
permitir la replicación de los hepatocitos residuales.
Hepatitis crónica
●Se define como la evidencia sintomática, bioquímica
o serológica de una hepatopatía mantenida o
recidivante durante mas de 6 meses.

●Su características clínicas sin extremadamente

variables y no predicen el pronostico,

●En algunos pacientes, los únicos signos de

enfermedad crónica son las elevaciones persistentes
de las transaminasas séricas.
Estado de Portador
● Un portador es un individuo que porta y puede transmitir un
germen pero no sufre síntomas
● En el caso de los virus hepatotropos puede llegar a ser confuso por
lo siguiente:
1)Pacientes que portan uno de los virus pero no presentan
hepatopatía.
2)Pacientes que portan uno de los virus y presentan una
hepatopatía no progresiva.

● En el caso de el VHB se maneja un término antiguo que es el

“Portador Sano”. Estos son aquellos que con HBsAg que no tienen
HBeAg pero si tienen anticuerpos frente a HBe.
● En regiones no endémicas como en EE.UU entre el 5 al 10% de las personas con VHB
desarrollan infecciones crónicas y un numero muy pequeño se convierten en
portadores sanos.

● En áreas endémicas las personas con VHB se convierten en portadores de los dos tipos
descritos anteriormente en más 90%.

● Las infecciones por el VHC es bastante distinta. No se reconocen situaciones de

portadores sanos. La infección aguda por VHC evoluciona a una hepatitis crónica en el
80% o más de los infectados.
 Hepatitis vírica crónica y VIH
● El 10% de los pacientes infectados por VIH también están coinfectados con VHB y
el 25% por VHC. Siendo la infección crónica por VHB y VHC una causa de
morbimortalidad en la actualidad de los pacientes con VIH.

● En pacientes no tratados o resistentes al tratamiento de VIH y que progresan a

SIDA la hepatopatía es la segunda causa de muerte más frecuentes
Morfologia

● Los cambios morfologicos de la hepatitis vírica aguda y crónica son iguales para
todos los virus hepatotropos.

Hepatitis aguda:El estudio macroscópico de los hígados afectados por una

hepatitis aguda leve muestra una estructura normal o ligeramente moteada.

● Microscópicamente, tanto la hepatitis aguda como la crónica pre­sentan un

infiltrado mononuclear. La inflamación portal puede ser mínima o faltar por
completo en la hepatitis aguda.

● Las lesio­nes hepatocíticas pueden corresponder a necrosis o apoptosis.

● En la hepatitis aguda grave se observa necrosis confluente de hepatocitos

alrededor de las venas centrales. Cuando el cuadro se agrava, se produce una
necrosis en puentes porto-central.
● Hepatitis vírica crónica: La característica histológica que define la hepatitis
vírica crónica es la infiltración portal por células mononucleares

● La característica de la hepatopatía crónica progresiva es la cicatrización.

● En los casos más graves, la cicatrización y la formación de nodulos

mantenidas conduce a la aparición de una cirrosis.

● Para la valoracion clínica de una hepatitis crónica a menudo se ne­cesita una

biopsia hepática, además de los datos clínicos y serologicos.

● En la hepatitis B crónica, un rasgo diagnóstico es la presencia de

hepatocitos en vidrio esmerilado. La hepatitis C cró­nica presenta agregados
linfoides

● La inmunotinción permite confirmar la presencia de antigeno virico

HEPATOCITOS EN VIDRIO ESMERILADO AGREGADOS LINFOIDES
COMPLETAMENTE FORMADOS
 Infecciones Bacterianas,
MultitudParasitarias o elHelmínticas
de germenes pueden infectar higado y el arbol biliar, incluidos
bacterias, hongos, helmintos y otros parasitos y protozoos.

Bacterias que afectan al higado directamente:

❏ Staphylococcus aureus en el sindrome del shock toxico,

❏ Salmonella typhi en la fiebre tifoidea
❏ Treponema pallidum en la sifilis secundaria o terciaria

La respuesta inflamatoria aguda en el arbol biliar intrahepatico se denomina

colangitis ascendente.
 Los Abscesos creados por las
estos se crean mediante labacterias
diseminación desde los lechos extrahepaticos, a
través del aporte vascular, o desde los tejidos adyacentes infectados.

estos se asocian a:

❏ Fiebre
❏ En muchos casos, dolor en el cuadrante superior derecho.
❏ Hepatomegalia Dolorosa
❏ Puede aparecer Ictericia(obstrucción biliar extrahepática)

las infecciones bacterianas especialmente la sepsis, causan inflamación

hepática leve con grados de colestasis hepatocelular
 Los Hongos y las Micobacterias

pueden infectar el hígado en la enfermedad diseminada, y la histología

muestra los granulomas clasicos. En general, no es posible reconocer los
germenes histológicamente, ni siquiera con tinciones especiales, aunque los
estudios serologicos y los cultivos de tejido y los hemocultivos permiten con
frecuencia identificar el agente responsable.

Las infecciones parasitarias y helminticas

❏ El paludismo
❏ Leishmaniasis
❏ Equinococosis
❏ Amebiasis
La hepatitis autoinmunitaria es una hepatitis cronica progresiva con todas las
caracteristicas de las enfermedades autoinmunitarias en general: la
predisposicion genetica, la asociacion a otras enfermedades
autoinmunitarias, la presencia de autoanticuerpos y la respuesta terapeutica
a la inmunodepresion.

-Alelos DRBl
 Características Clínico-
Patológica
La incidencia anual es máxima entre los pacientes blancos del norte de
Europa, en los que es de 1,9 casos por 100.000, pero todos los grupos etnicos
son susceptibles. Predomina en mujeres (78%).

La Hepatitis autoinmunitaria se clasifica en

❏ Tipos 1
❏ Tipo 2

En funcion de los patrones de anticuerpos circulantes.

Tipo 1(Mas frecuente)

Se caracteriza por la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA), frente a la

actina de musculo liso (SMA), frente a los antigenos solubles del
higado/higado-pancreas (anti-SLA/ LP) y, con menos frecuencia, los
antimitocondriales (AMA).

Tipo 2

suele afectar a niños y adolescentes, los principales marcadores serologicos

son los anticuerpos antimicrosomicos del higado y el riñón de tipo 1 (anti-
LKM-1 ), que actuan principalmente frente a CYP2D6, y los anticuerpos frente
al citosol del higado de tipo l(ACL-1).
 Morfología
La hepatitis autoinmunitaria se produce una fase inicial de destrucción
parenquimatosa importante. seguida de una cicatrización rapida. Los rasgos
que se consideran típicos de la hepatitis autoinmunitaria son:

❏ Actividad necroinflamatoria grave indicada por una hepatitis de interfase

extensa o focos de colapso parenquimatoso o confluente (necrosis
perivenular o en puentes).
❏ Predominio de celulas plasmaticas en el infiltrado inflamatorio
mononuclear
❏ `Rosetas` de hepatocitos en zonas de actividad marcada.
La enfermedad puede progresar con rapidez o ser de curso lento, aunque
ambas situaciones pueden culminar en una insuficiencia hepatica. La
evolucion clinica se correlaciona con un numero limitado de patrones
histologicos. cualquiera de los cuales puede producirse en el momento del
diagnostico inicial

❏ Lesion hepatocítica muy grave con necrosis confluente externa. pero

poca cicatrización; este patron se suele asociar a una hepatitis aguda
sintomatica y es el primer signo de la enfermedad.
❏ Una combinación de marcada inflamación y cierto grado de cicatrización,
que aparece en la enfermedad en estadio precoz o tardio.
❏ Cirrosis `quemada`. con escasa actividad necroinflamatoria
Es frecuente que la enfermedad clinica debute
de forma aguda (40%), y tambien puede
producirse un cuadro fulminante con una
encefalopatia hepatica en las 8 semanas
siguientes al comienzo de la enfermedad. La
mortalidad de los pacientes con una hepatitis
autoinmunitaria grave sin tratamiento es
aproximadamente del 40% a los 6 meses del
diagnostico y se desarrolla una cirrosis en al
menos el 40% de los supervivientes.
Lesiones hepáticas inducidas
por fármacos y toxinas
● El hígado es el responsable del metabolismo y la detoxificación de
fármacos en el organismo este puede sufrir lesiones en relación con una
enorme cantidad de agentes terapéuticos y ambientales
● Las lesiones pueden ser secundarias a una toxicidad directa , deberse a la
conversión hepática de un xenobiótico en una toxina activa o relacionarse
con mecanismos inmunes .
● La incidencia global de lesiones hepáticas de origen farmacológico es de 1-
14 por 100,000
● las reacciones pueden ser desde leves a muy graves ,incluyendo la
insuficiencia hepática aguda o las hepatopatías crónicas.
Reacciones tóxicas por
fármacos
● Predecibles (intrínsecos) : Afectan a todas las personas y siguen una
relación dependiente de la dosis de la dosis .
● Impredecibles (idiosincrásicas) : dependen de la idiosincrasia del anfitrión
,sobre todo de su tendencia a organizar una respuesta inmune frente a
un estímulo antigénico o la velocidad de la cual se metaboliza
● Una hepatotoxina predecible clásica es el paracetamol , que actualmente
es la causa más frecuente de insuficiencia hepática aguda que obliga a
un trasplante .
● El metabolito activo es el que es tóxico producido por el sistema del
citocromo P-450 en los hepatocitos de la zona 3 del acino .
● En sobredosis graves , la zona de lesión se extiende hacia los hepatocitos
periportales, provocando una insuficiencia hepática aguda
● Entre los fármacos que pueden producir reacciones idiosincrásicas estan
la clorpromacina, que provoca colestasis en los pacientes que tardan en
metabolizarlo a un derivado inocuo, y el halotano , que puede causar
una hepatitis mortal de mecanismo inmune en algunos pacientes se
exponen a este anestésico en multiples ocasiones.
Hepatopatía alcohólica
Un consumó excesivo de alcohol (Etanol) es la principal causa de hepatopatia
en la mayor parte de los paises occidentales.

El alcohol es responsable sobre el 3.8 % de las muertes en términos absolutos

y es el octavo factor de riesgo de muerte mas importante.
Existen tres formas de lesión
hepática de origen alcohólico
distintas
1) esteatosis o cambioaunque
graso hepatocelularsolapadas:

2) hepatitis (o esteatohepatitis) alcohólica

3) esteatofibrosis (patrones de cicatrizacion tipicos de todas las hepatopatías

grasas, incluidas las asociadas al alcohol) hasta llegar a la cirrosis en los
estadios tardíos de la enfermedad
Morfología
● Todos los cambios en la hepatopatía alcohólica se inician en la zona 3 del
acino y se extienden hacia los espacios porta cuando la lesión se agrava
● Esteatosis hepática (Hígado graso) incluso tras la ingesta moderada de
alcohol ,se produce la acumulacion de goticulas de lipidos en los
hepatocitos . los lípidos aparecen como pequeñas gotículas que
confluyen en gotas más grandes que distienden el hepatocito y empujan
el núcleo hacia un lado.
● Macroscópicamente el hígado graso de los alcohólicos crónicos es un
órgano blando y grande (puede alcanzar un peso de 4-6 kg de peso) de
aspecto amarillento y graso. El cambio graso es reversible
(Esteato)Hepatitis alcoholica se caracteriza por

1. Tumefacción y necrosis de los hepatocitos

2. Cuerpos de Mallory-Denk
3. Reacción Neutrófila
Esteatofibrosis alcoholica :La hepatitis alcohólica se suele asociar a una
activación importante de las células estrelladas sinusoidales y los
fibroblastos ,lo que produce una fibrosis.

La fibrosis se inicia con una esclerosis de las venas centrales y luego en el

espacio de Disse de la región centrolobulillar se forma una cicatriz
perisinusoidal que se extiende hacia fuera y rodea a hepatocitos individuales
o en pequeños cúmulos (en alambre de gallinero).

Estas redes de cicatrices se acaban uniendo los espacios porta y se empiezan

a condensar para formar tabiques fibrosos centro portales.

Cuando se desarrollan nodulos ,se establece la cirrosis

Patogenia
.
La ingesta a corto plazo de hasta 80 g de alcohol durante uno o varios
días provoca una esteatosis hepatica leve reversible. La ingesta diaria de
80 g de etanol o más genera un riesgo significativo de lesión hepatica
grave, y la ingesta diaria de 160 g o más durante 10-20 años se asocia de
forma más constante a lesiones graves.
Patogenia
Sexo: parece que las mujeres son más susceptibles a las lesiones hepaticas
que los hombres, aunque la mayor parte de los pacientes son hombres.
Parece que los estrógenos incrementan la permeabilidad intestinal a las
endotoxinas lo que a su vez incrementa la expresión del receptor LPS CD14
en las células de Kupffer.

Diferencia etnica y genética: la frecuencia de cirrosis es mayor entre los

alcoholicos de origen afroamericano.

Trastornos comorbidos: la sobrecarga de hierro y las infecciones por el VHC y

el VHB establecen sinergia con el alcohol, agravando la hepatopatia.
Patogenia
La exposición a alcohol produce esteatosis, disfunción de las membranas
mitocondriales y celulares, hipoxia y estrés oxidativo.

La esteatosis hepatocelular se debe a:

1) el desviamiento de sustratos normales del catabolismo hacia la

biosíntesis de lípidos.
2) Un trastorno en el ensamblaje y la secreción de las lipoproteinas.
3) Un aumento del catabolismo periférico de las grasas con liberación de
ácidos grasos libres hacia la circulación.
Características clínicas
La esteatosis hepatica puede producir hepatomegalia con ligero incremento
de las concentraciones de bilirrubina y fosfatasa alcalina serica.

La hepatitis alcoholica suele aparecer de forma aguda en general tras un

brote de consumo intenso de alcohol. Los síntomas que destacan son
malestar, anorexia, pérdida de peso, molestias abdominales altas,
hepatomegalia y a menudo una leucositosis.
Características clinicas
En el alcoholico terminal las causas inmediatas de muerte son:

1) coma hepatico
2) Hemorragia digestiva masiva
3) Infección
4) Síndrome hepatorrenal
5) Hepatocarcinoma
Litopedia
Es una rara situación médica en mujeres embarazadas, que se da cuando
ocurre un embarazo extrauterino o embarazo abdominal, si este es
asintomático o no se diagnostica el feto comienza una etapa de petrificación.
Este padecimiento ocurre en alrededor de 0.0045% de todas las gestaciones y
se puede confundir con un tumor de ovario.