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ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES
Prof. María Leticia Amésquita Cárdenas
Genética Médica
Dpto. Morfología Humana
Una especie tiene un número
diploide (2n) determinado de
cromosomas
cambios
Nomenclatura
DELECION (del)
MECANISMO:
TIPOS: Fragmento
acéntrico
CONSECUENCIAS:
Conduce a monosomías parcial
Ejm. Síndrome de “Cri du chat”
Efecto depende de la cantidad y Nomenclatura:
calidad del material perdido 46, XX, 5p-
46, XX, del(5)(p14-p15)
46, XX, del(5)(pter - p14::p15- qter)
Llanto en maullido del gato
Microcefalia
Rostro ancho en forma de luna
Retraso mental
Deleciones encontradas en diferentes tipos de tumores sólidos
El número de Banda indica los puntos de quiebre. (After Jorge
Yunis.)
DUPLICACIÓN (dup)
MECANISMOS:
Error en duplicación del ADN
Entrecruzamiento erróneo
Apareamiento
asimétrico
Nomenclatura:
46,XY, 2p+
46,XY, dup(2p)(p23 p14)
CONSECUENCIAS
• Las duplicaciones no suelen ser deletéreas
• Son fuente de nuevo material genético
• Son base para nuevos cambios evolutivos:
Familias génicas con un origen evolutivo común
Ejm. Genes de Hemoglobina Diferentes locus
A y G son duplicaciones del gen globínico d
Hemoglobinas: Lepore y Kenya que surgen por deleción que resulta de un
crossing-over desigual en las regiones genicas g-d-b.
(From D. J. Weatherall and J. B. Clegg, "Recent Developments in Molecular Genetics of Human Hemoglobin," Cell 16, 1979.)
CROMOSOMA EN ANILLO (r)
Segmentos perdidos
Cromosoma en anillo
(inestable)
Consecuencias:
Monosomía parcial de brazos cortos
y largos
NOMENCLATURA
Ejm. 46, XY, r(2)(p21q31)
46, XY, r(2)(p21- q31)
45,X/46,X,r(X)
Hipoplasia malar
Cromatidas
asimétricas
46, X, i(xq)
Representan monosomías y trisomías parciales en
45,X, i(X)(qter cen qter)
una célula
También se presentan en cariotipos de tumores
sólidos y malignidades hematológicas
CROMOSOMA DICÉNTRICO
(dic)
Posee 2 centrómeros.
Son muy inestables
MECANISMOS:
Hijo malformado de
veterano de guerra
del Golfo
Cromosoma dicentrico
TIPOS:
Ejm.
NOMENCLATURA 46,XX, t (9;22)
Se nombra: 46, X, dic (Y)(q12)
- Con una t 46, X, dic (Y) (pter q12::q12 ter)
- Paréntesis con el número de los 2 cromosomas
- Paréntesis indicando los puntos de ruptura
TRANSLOCACIÓN RECÍPROCA
Leucemia Mieloide crónica: cromosoma Philadelphia: t 9;22
SEGREGACION
MEIOTICA
Patrones de segregación
en translocación reciproca
heterocigota
Adyacentes
Alternada
Consecuencias:
Semiesterilidad (50% de gametos
no funcionales)
Resultados de meiosis en portadores de
translocación reciproca balanceada
TRANSLOCACION ROBERTSONIANA
SEGREGACIÓN MEIÓICA
a
INVERSION (inv)
Ocurre dos rupturas y uniones, previo giro de 180°
TIPOS DE INVERSIONES
CONSECUENCIAS:
Reducen la frecuencia de
recombinación dentro y
fura del bucle
Cromosomas
recombinantes inestables
• Dicentricos, acéntricos
Reduce la fertilidad por la
formación de gametos
desequibrados o
deficientes en sus
cromosomas
Inversion pericentrica
SEGREGACIÓN MEIÓTICA
APLICACIONES
A: Son indicadores de la
exposición a agentes
mutagénicos Cromosomas normales
a. b. c. d.
•t 15/17
•17q12-21: gen Her2/neu receptor ErbB (tirosincinasa)
•En cáncer de mama por amplificación Her2/neu presentan
Resistencia al tratamiento con tamoxifeno.
Mejor quimioterapia: trastuzumab (Herceptin ®)
anticuerpo nonoclonal que se dirige contra el
dominio extracelular del receptor Her2/neu, aumentando la tasa de
supervivencia de las pacientes.
•Monitoreo terapéutico
Remisión /Recaída
•Evaluación secundaria
Progresión/ transplante
BIBLIOGRAFIA:
THOMPSON Y THOMPSON
GUIZAR VASQUEZ
SOLARI
GRIFFITHS