Hepatitis

Hepatitis A A yy E.
E.
Infectologia
Infectologia Pediatrica
Pediatrica
R1P
R1P Motolinia
Motolinia Potenciano
Potenciano J
J Alejandro
Alejandro
• En general la HVA es producida por virus
hepatotropos (hepatitis A, B, C, D y E).
• Las hepatitis A y E son autolimitadas, la
infección con el virus de la hepatitis C y en
menor grado la hepatitis B, llegan a la crónicas.  
• Es común que en los niños pase desapercibida y
no se diagnostique, pero en los adultos puede
manifestarse clínicamente. No se asocia a
cronicidad ni se presenta el estado de portador
crónico.
 Historia
Epidemias de ictericia, siglo V AC.
Siglo XIX, un tapón mucoso que obstruía el
conducto biliar.
1950 y 1970, transmitidos por la vía fecal-oral.
Antic IgG e IgM para diferenciar una hepatitis
A reciente de una previa.
1979 se pudo cultivar el virus de la hepatitis A,
posterior desarrollo de la vacuna.
CARACTERISTICAS
Familia Picornaviridae
Genero Hepatovirus
Serotipo Un humano
Genotipos Cuatro
Acido Nucleico ARN lineal, cadena sencilla
Tamaño Genoma 7.5 Kb
Tamaño Icosaedrica 27-28 nm
Replicacion Citoplasma de Hepatocitos
Proteinas estructurales Cuatro, VP1-4
 HEPATITIS A
• El virus de la Hepatitis
A (VHA) es un virus
RNA de cadena sencilla
positiva, desnudo y su
cápside está compuesta
por diferentes
proteínas antigénicas,
siglas VP1, VP2, VP3 y
VP4.
• Tiene simetria cubica
 Hepatitis A
• Epidemiología - Prevalencia e
incidencia:
• Se estima que hay 1.4 millones de
casos de hepatitis A mundial.
• - la mayoría de los cuales ocurren en
áreas con mala higiene y una mala
infraestructura sanitaria.
 Hepatitis A
• Los niños pueden adquirir el virus de
hepatitis A desde los 8 meses y a los 5
años de edad 88.9% ya ha sido infectado.
• Transmisión de Hepatitis A es fecal oral,
del enfermo con defecaciones, alimentos
agua, ropa, utensilios de cocina
infectados , así como comestibles
contaminados por materia fecal.
 Hepatitis A
• Brotes epidémicos en sitios colectivos
como guarderías o escuelas.
• Rara vez se transmite vía parenteral
pues el periodo de viremia es corto y
no existen portadores.
• Se define en términos de presencia de
anticuerpos
• El inicio de la replicación comienza unión
virus al receptor celular (hHAVcr-1).
• Mediante una RNA-polimerasa viral se
inicia la replicación del genoma RNA.
• Proteasa 3C codificada en la región P3
del genoma
• El tiempo de incubación promedio del
VHA es 30 días y puede variar entre
15-50 días.
• Periodo prodrómico dura 4-5 días.
 Patogenesis
• La infección natural se da después de la ingestión del virus a
través de agua o alimentos contaminados con materia fecal que
contengan el virus.
• El ciclo comienza: entrada del virus al tracto GI y por su
tropismo hígado(hepatocitos)Bilis.
• Durante el periodo de incubación, se presenta viremia al
mismo tiempo que la excreción de virus por las heces.
• La viremia disminuye a medida que hay inflamación(hepatitis),
pero la excreción puede continuar.
• El daño se produce por mecanismos inmunes por acción de
células NK y linfocitos T citotóxicos.
• Ac IgM anti-VHA inician 3 semanas después de la exposición,
pico maximo 4 a 6 semanas, y descender hasta llegar a valores
no detectables antes de los 6 meses postinfección.
 Formas de presentación
de Hepatitis A
• Asintomática/Subclinica, sin S y S.
• Anictérica
• Colestásica (Incremento de bilirrubinas por obstrucción de
conductillos biliares.) Así como elevación de
aminotransferasas.

• Recurrente. Aparece en brotes a intervalos variables

después de mejoría clínica.

• Fulminante (0.14%) Inicio a 8 semanas posteriores al inicio

de los síntomas, se caracteriza principalmente por
insuficiencia hepática grave y encefalopatía rápidamente
progresiva.
Manifestaciones Clinicas
• Periodo Prodrómico (4-5 dias )
• Fiebre , astenia, adinamia, anorexia, vomito
diarrea, estreñimiento, dolor epigastrico
• Inicio de la hepatomegalia con dolor en
hipocondrio derecho.
• Coluria inicia al final de la fase prodrómica,
2-3 dias previos del inicio de la ictericia.
(70% de los niños no la presentan )
 Manifestaciones Clinicas
• Fase de Incubacion: Asintomático, replicación
activa del virus, Fuente de transmisión del virus sin
saberlo.
• Fase prodrómica: (entre 5 y 7 d) Dolor en
epigastrio y astenia progresiva, fiebre, vómito,
anorexia, malestar y mialgias . Menos frecuentes
artralgias, tos y síntomas respiratorios,
estreñimiento o diarrea, y prurito.
• Fase Icterica: ictericia progresiva, acolia y coluria,
hepatomegalia leve y aunque menos frecuente,
esplenomegalia.
• Fase Convalesciente: La hepatitis aguda se resuelve
finalmente sin dejar secuelas y sólo en menos del
0,1% FHA.
• La mayoria de los sintomas desaparece
cuando inicia la ictericia, persistiendo
astenia, nausea, vomito y anorexia.
• Ictericia (+ 2.5mg/dl) Duración es
variable promedio de 2 semanas. Nunca
mas de 6 meses
• Acolia aparece al inicio de la ictericia y la
mayoría de las veces es hipoacolia.
• Hepatomegalia. Esplenomegalia se
presenta 20% de los casos.
 Laboratorio
• Perfil hepático completo:
transaminasas, bilirrubinas, fosfatasa
alcalina, albúmina y proteínas totales,
Bh completo, EGO y un tiempo de
protrombina. Lactato deshidrogenasa
(LDH) y gamma glutamil transferasa
(GGT). Las transaminasas son unos
indicadores muy sensibles del daño
hepatocelular.
 Diagnóstico
• Contacto con personas infectadas, ingestión
de agua o alimentos.
• Análisis Inmunoenzimatico o
radioinmunoanalisis:
– LA IgM ,se encuentra a partir de la primera sem.
de la enfermedad y persiste de 4-8 sem. Su
presencia significa infección reciente o actual.
– Inmunoglobulina IgG aparece una sem. después de
la inmunoglobulina M, títulos altos los primeros 2
meses . Persiste por años. Su presencia infección
previa e inmunidad
 Anatomía Patológica

• Necrosis, inflamación y colestasis

variable.
• Infiltrado mononuclear en los espacios
porta casi siempre es denso puede
simular hepatitis cronica
• Microscopia electronica: cambios de
degeneracion hepatocelular y colestasis
Manejo de Hepatitis aguda

• El tratamiento es conservador y de soporte. No

hay ninguna medicación específica para la
infección por VHA.
• Evitar el trabajo excesivo del hígado (Reposo
relativo, alimentación, con restricción de grasas y
proteínas, no debe ser hipocalórica)
• El manejo debe enfocarse en la identificación del
riesgo de desarrollar una insuficiencia hepática
fulminante.
• Prevención:
Inmunización Pasiva: (Todos los contactos
en el hogar, ó instituciones, Viajeros de
zonas endémicas)

Gamaglobulina 16% dosis de 0.02 a

0.06ml/kg vía IM . Permite evitar la
infección <2 semanas postexposicion,
así como protección casi inmediata 3-5
días y su efecto dura de 3-4 meses.
 Inmunizacion activa
Indicaciones:
• <l5 años, seronegativo para VHA.
• Seronegativo >15 años riesgo de exposición al virus.
• Incluye una dosis inicial y 2 refuerzos ( 1 mes , 6
meses)
Vacuna inactivada:
• 0.5ml vacuna pediatrica contiene 360U de antigeno
viral. IM. Dos dosis con 6 a 18 meses de intervalo.
• Inactivada con formaldehido, se absorbe con
hidroxido de aluminio.
Edad Vacuna Dosis Vol Ml Via No. Esquema
( años ) (Fabrica Admon Dosis
nte)

1-18 Vaqta 25 U 0.5 IM 2 0,6-18

(Merck)
Havrix 720 ELU 0.5 IM 2 0,6-12
(Glaxo
SM)

<18 M: Muslo izquierdo.

>18 M: Brazo izquierdo.
En Mexico, Vacuna virus vivos inactivados. CDC: 1ra
Dosis entre 12-23 meses y la 2da 6 meses después.
 Significado clínico de Ag
y Ac.
• HBsAg .- Infección aguda o crónica.
• HBeAg .- Replicación viral activa
• HBcAg .- No detectable en suero
• Anti-HBs.- Protección por
vacuna/recuperación de infección.
• Anti-HBe.- Replicación viral
inactiva
• Anti-HBc.- IgM Infección actual
IgG Infección pasada
 Hepatitis E
CARACTERISTICAS
Familia Hepeviridae
Genero Hepevirus
Serotipo Un humano
Genotipos Cuatro
Acido Nucleico Cadena simple de RNA de
sentido positivo
Tamaño Esferica 32 nm
Replicacion Citoplasma de Hepatocitos

• 1980, gran brote de hepatitis aguda de

transmisión por aguas fecales que se
produjo en India (Nueva Delhi). Agente
causal, el «virus de hepatitis entérica
no-A».
 Epidemiologia
• La tasa de mortalidad de la infección por
VHE (1-4%, o 1-15% en epidemias, o 20-30%
en embarazadas) es mayor que la de la
hepatitis A (0,1-2%). Es probablemente la causa más
frecuente de hepatitis aguda a nivel mundial, estimándose
que 1/3 de la población mundial ha estado infectada por este
agente.
• El genotipo 2 está restringido a humanos, incluye una única
cepa aislada en una epidemia en México y cepas de epidemias
en África Central
• Son resistente a la inactivación por las
condiciones ácidas y alcalinas leves del
tracto intestinal.

• 3 marcos de lectura abiertos:

• – ORF1: Codifica proteínas no estructurales necesarias para la
replicación viral.
• – ORF2: Codifica proteínas estructurales.
• – ORF3: Codifica una proteína de función desconocida.
 Patogenesis
• Via entrada: Oral. Aparece en heces 1
semana antes de la clínica. En suero, 2
semanas tras el inicio.
• A nivel hepático, a los 7 días de la
infección, es liberado de los
hepatocitos a la bilis, y por tanto a las
heces, antes del pico de ALT y los
cambios morfológicos hepáticos.
• Origen Inmune.
• Periodo de incubación de 4-5 semanas,
que es más variable, de 2-10 semanas.
• Vias de entrada.
• a) fecal-oral
• B) Alimentos contaminados, crudos.
• c) por transfusión
• d) por transmisión vertical
• e) por contacto directo con sujetos
 Hepatitis Aguda

• La infección aguda cursa con formas que van de subclínica

(anictérica) a hepatitis colestásica severa con ictericia,
anorexia, náuseas, vómitos y ocasionalmente fiebre que
duran de 1 a 6 semanas. El fallo hepático fulminante (FHF)
puede ocurrir en ∼1% de los casos.
• Hay datos de pacientes cronicos.
• Dx:
• Pruebas serológicas y detección de ARN viral
• Patrón serológico clásico de anti-VHE IgM e IgG
• Prevencion: Higienicas y de control de saneamiento.
• Tx DE SOSTEN. En estudios terapia con ribavirina.