Activación, diferenciación

y memoria de cel. T
Recordando CD4 y Cd8 salen del timo y entran en
circulacion como celulas en reposo en la etapa G0 en el
ciclo celular.
Son celulas moviles que circulan en la sangre, la linfa y
tejidos secundarios en busca de Ag.
El tiempon de circulacion oscila entre 12 a 24 horas.
Si se encuentra un APC que exprese MHC/peptido al
cual pueda unirse, iniciara un programa de activacion
para estimular otras celulas y asi controlar la infeccion.
Las celulas T reciben tres tipos de estimula para su
diferenciacion:
 Complejos MHC/peptido.
 Ligandos sobre celulas dendriticas.
 Citocinas locales
Para la proliferacion y coestimulacion de celulas T se
requieren de 2 señales:
 Proporcionada por union a TCR especifico para Ag.
 Proporcionada por contacto con un ligando
coestimulador (solo por APC funcional).
 La señal 2 se produce por interaccion entre receptores
coestimuladores especificos sobre celulas T y
ligandos coestimuladores sobre cel. Dendriticas.
Las cel. T efectoras regulan en direccion ascendente
sus coestimuladodes negativos al final de la respuesta
inmunitaria.
El receptor coestimulador CD28 es un coestimulador
positivo
Una vez que se une a su ligando (CD8a/CD86) induce la
activacion de cel T virgenes.
CD8a o CD86 expresado por APC profesionales y
epiteliales timico.
Otro coestimulador positivo es ICOS, este unido a su
ligando (ICOS-L) permiten el mantenimiento de la
actividad de cel. T diferenciadas.
ICOS-L es expresado por algunas APC y cel T de
memoria y efectoras.
Entre coestimuladores negativos mencionamos:
CTLA-4 (CD152)
PD-1
BTLA
 CTLA-4 no es expresado constitutivamente por cel. T
en regiones, es inducido en un periodo de 24 hrs.
Dependiendo de activacion de cel T virgenes. El
punto maximo de expresion lo alcanaza 2 a 3 dias
despues de la estimulacion.
CTLA-4 se une a CD8a o CD86, compitiendo con los
coestimuladores CD28.
La forma como funciona CTLA-4 es:
Reg negativa de la respuesta inmunitaria.
Matenimiento de la tolerancia de cel T perifericas.
Reduccion de la infeccion.
Los ligandos de PD1 son PD-L1 y PD-L2 (expresados
pAPC, algunas cel B y T, cel tumorales).
La funcion de PD1 son:
Regulacion negatica de la respuesta inmunitaria.
Regulacion de la diferenciacion de Treg.
BTLA es expresado por NK, cel T, cel dendriticas,
algunos macrofagos y cel B.
Su ligando es HVEM, unidos regulan la respuesta
inmunitaria, regulan la diferenciacion de Treg.
Las cel T necesitan las dos señales para la activacion.
Si pasa la primera pero no la segunda podemos hablar
de anergia.
Existe una tercera señal que es inducida por citocinas,
estas citocinas son producidas por APC como por cel T.
La IL2 es una de las citocinas mejor conocida en la
activacion de cel T induce la proliferacion.
La señal 3 es proporcionada por otras citocinas
(citocinas polarizantes) producidas por APC, cel T, cel
NK.
Las pAPC y las cel epiteliales timicas son las unicas
capaces de expresar ligandos coestimuladores.
Para la activacion de cel T virgenes se requiere de
presencia de MHC II (cel dendriticas, macrofagos
activados y cel B activadas).
Cel. Dendriticas activadas expresan ligandos
coestimuladores y son activadores potentes de CD4 y
CD8.
Las cel B en reposo son capaces de activar cel T depues
que se unen a Ag. Las cel. B activadas son mas
eficientes estimulando CD4 que son especificas para el
mismo agente patogeno.
 Los superantigenos, son proteinas virales o
bacterianas que se unen de manera simultanea a
regiones Vß especificas de receptores de cel T y la
cadena de MCH II.
Los superantigenos son activadores especiales de cel T
existen endogenos y exogenos, cualquiera de los dos
forman complejos con MHC II.
La interaccion coestimulante de una cel T virgen y una
celula dendritica dura entre 6 y 8 horas , tiempo en
que se mandan señales de diferenciacion para cel
efectoras y de memoria.
Las moleculas efectoras regulan:
Supervivencia celular
Entrada al ciclo celular
Diferenciacion celular
Una vez activadas las celulas T y su progenie adquieren
capacidade funcionales auxiliares o citotoxicas.

Las celulas efectoras viven no mas de 2 semanas, las

celulas T de memoria viven en organos linfoides 2° y 3°
mas tiempo y estan listas para respuestas en case de
una reinfeccion.
 Las celulas t auxiliares desarrollan para Th1 y Th2.
Th1
 IL-2
 INF-
 TNF
 Activacion de linfocitos T citotoxicos y macrofagos.
Th2
IL-4
IL-5
IL-6, 9 , 10, 13
Regula actividad de cel B
Diferenciacion de cel. B
 Las citocinas polarizantes guian el camino d cel T
activadas
IL-2 e INF conducen a Th1.
IL-4 e IL-6 conducen a Th2.
De que depende la produccion de citocinas
Cel origen.
Estado de maduracion y activacion.
Agente patogeno y mediadores inflamatorios.
Ambiente tisular en que se encuentre el Ag.
En resumen las señales de PPR regulan el destino de
cel T.
Las cel. T auxiliares se caracterizan:
Juego de citocinas polarizantes distinto que inducen la
expresion.
Regulador de gen maestro.
Grupo caracteristico de citocinas efectoras.
 Las Th1 y Th2 tienen una regulacion cruzada, el INF-
(Th1) e IL-4 (Th2) promueven el crecimiento del
subgrupo que las produce y al mismo tiempo inhiben
el desarrollo del grupo opuesto.
La IL-10 (Th2) tambien regula la manera cruzada.
El subgrupo Th17 esta involucrada en la unidad
mediada por celulas.
Th17 esta inducida por IL-23.
Las cel Treg inducidas regulan de manera negativa la
repuesta de cel. T, desempeñan papel crucial en la
tolerancia periferica al regular las cel. T
autoinmunitarias.
 Treg inducidas se originan a partir de cel. T virgenes
activadas en tejido linfoide secundario en presencia de
TGF-e IL-12.
La regulacion entre Treg y Th17 es cruzada.
Las celulas auxiliares foliculares (Th1) son una adicion
reciente a la familia de subgrupos de cel. T.
TfH desempeñan un papel importante en la ayuda de
cel. B secretan IL-4, se caracterizan principalmente por
secrecion de IL-21 (diferenciacion de cel. B).
Las IL´s 6 y 21 son citocinas polarizadas para
produccion de TfH.
Algunas teorias aseguran que las cel. T no quedan
comprometidas a una linea.
Un 90% de cel efectoras muere por apoptosis despues
que el Ag es eliminado pero queda una cantidad
importante de cel. T de memoria listas para una
siguiente infeccion.
A diferencia de cel. T virgenes estas T de memoria
ademas de ser activadas por cel dendriticas tambien
pueden ser activadas por macrofagos y cel B.