FISIOLOGIA DA COAGULAÇÃO

NADJANE BARBOSA DE AMORIM MIRANDA

PARA QUE SERVE MESMO?

Manter a massa sanguínea dentro dos vasos

Manter o sangue em estado líquido

Ser eficaz

Ser rápido

Ser não extensivo

QUAL O EVENTO QUE INICIA O
PROCESSO DE COAGULAÇÃO?
REAÇÕES INTERMEDIÁRIAS: INTERAÇÃO

COMPONENTES DA PAREDE VASCULAR

PLAQUETAS
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS E TISSULARES
CÁLCIO
 VASO SANGUÍNEO
• ENDOTÉLIO
– Barreira de permeabilidade seletiva
– Hemocompatível
– Mais de 6.500 m2 (80% microcirculação)
– Síntese de FvW, t-PA, PAI-1
– Expressa fator tissular da coagulação quando lesado
– Capaz de transformar fosfolipídeos membranares
– Controla o tônus vascular
– Expressa proteínas de adesão
 VASO SANGUÍNEO
• SUBENDOTÉLIO
Conjunto de macromoléculas:
• Colágeno tipo III
• Microfibrilas
• Fibronectina
• Trombospondina
• Laminina
Glicosaminoglicans
PLAQUETAS
• A ativação causa modificações morfológicas
• Expressão de GMP-40 e GPIIb/IIIa
• Secreção do conteúdo de organelas: ATP, ADP,
serotonina, cálcio, FvW, fibrinogênio, fator V,
proteína S, PAI-1, trombospondina, etc.
• Transforma fosfolipídeos membranares em
tromboxano A2 (TXA2)
 HEMOSTASE PRIMÁRIA

plaquetas Fator de von

subendotélio Willebrand

adesão

ativação

Secreção Síntese de Atividade pró-

plaquetária prostaglandinas coagulante

TXA2
ADP trombina

AGREGADO PLAQUETÁRIO
FATORES DA COAGULAÇÃO
I Fibrinogênio
II Protrombina
III Tromboplastina tecidual
IV Cálcio
V Pró-acelerina
VI ?
VII Pró-convertina
VIII Globulina anti-hemofílica
IX Fator Christmas
X Fator Stuart-Prower
XI Antecedente tromboplastínico plasmático
XII Fator Hageman
XIII Fator estabilizador da fibrina
 FATORES ENVOLVIDOS NA COAGULAÇÃO

• Fator tissular (FT) - glicoproteína membranar

• Fibrinogênio (F I) – proteína de fase aguda
• Zimogênios das serina proteases: II, VII, IX e X
– Sua síntese depende de vitamina K (carboxilação de
resíduos glutâmicos)
– Ligam-se aos fosfolip membranares pelo Ca
Fatores XI, XII, precalicreína (PK)
Cofatores: V e VIII
CAPM: liga-se a superfície eletronegativa
Fator XIII: zimogênio de transglutaminase
 INIBIDORES FISIOLÓGICOS DA COAGULAÇÃO

• Antitrombina : fixa heparina

• Alfa 2 macroglobulina
• Sistema proteína C/proteína S: vitamina K
dependente
• Trombomodulina: receptor da trombina
• Inibidor do fator tissular (células endoteliais)
 • PLASMINOGÊNIO
• ATIVADOR TISSULAR DO
PLASMINOGÊNIO
FIBRINÓLISE • PRÓ-UROQUINASE/UROQUINASE
• FORMA PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO
DA FIBRINA (D-DÍMERO)

• PAI - 1
INIBIDORES DO • PAI – 2
• ANTIPLASMINAS
SISTEMA
FIBRINOLÍTICO
 FIBRINÓLISE
• FATORES:
– Plasminogênio (precussor da plasmina)
– Ativador tissular do plasminogênio (t-PA)
– Pró-uroquinase/uroquinase
– Ativador fator XII-dependente (XIIa ativa pro-u)
 INIBIDORES DO SISTEMA
FIBRINOLÍTICO
• PAI-1 (inibidor de ativação do plasminogênio)
• PAI-2 (eleva-se na gravidez)
• Anti-plasminas
– Alfa-2 anti-plasmina
– Alfa-2 macroglobulina
– Inibidor da C1-esterase
– Glicoproteína rica em histidina
 FIBRINÓLISE
• Ativação do plasminogênio em plasmina
– Desencadeada pela fibrina
– Ampliada pela ligação do t-PA à fibrina
– Ampliada pelos traços de plasmina
– Pró-uroquinase é transformada em uroquinase
pelo sistema dependente de fator XIIa

DEGRADAÇÃO DA FIBRINA – d-dímeros

 PRINCIPAIS CAUSAS DE DEFICIÊNCIA
DE COAGULAÇÃO
• PLAQUETOPENIAS (PTI, PTT)
• DEFEITOS QUALITATIVOS DAS PLAQUETAS
• DEFICIÊNCIA DE VITAMINA K
• TRAUMA
• NEOPLASIAS
• HEPATOPATIAS,UREMIA, SEPSE
• DOENÇA DE VON WILLEBRAND
• HEMOFILIAS
• CIVD, SÍNDROME HEMOLÍTICA URÊMICA
• TRANSFUSÃO MACIÇA
• GESTAÇÃO (HELLP, PTI GESTACIONAL, ECLÂMPSIA)
• IATROGENIA (SUPERDOSAGEM DE ANTICOAGULANTES
Fonte: Junqueira, PC; et al.Hemoterapia Clínica, Ed. Roca, 2009
 PRINCIPAIS CAUSAS DE
HIPERCOAGULABILIDADE
• CIVD
• SAF (SINDROME ANTIFOSFOLÍPIDE)
• USO DE CONTRACEPTIVOS ORAIS
(ESTROGÊNIO)
• TROMBOFILIAS
– FATOR V DE LEIDEN
– MUTAÇÃO DA PROTROMBINA
– RESISTÊNCIA À PROTEINA C
– DEFICIÊNCIAS DE PROTEINA C OU S
– ALTERAÇÃO DA TETRAHIDROFOLATO-REDUTASE
 EXAMES PARA AVALIAR A
COAGULAÇÃO
• TEMPO DE PROTROMBINA
• TEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ATIVADA
• TEMPO DE TROMBINA
• TEMPO DE SANGRAMENTO
• TEMPO DE COAGULAÇÃO
• CONTAGEM DE PLAQUETAS
• PROVAS DE FUNÇÃO PLAQUETÁRIA
• DOSAGEM DOS FATORES DE COAGULAÇÃO
 PARENTERAIS ORAIS
HEPARINA WARFARINA
HEPARINAS FRACIONADAS CUMARÍNICOS
TROMBOLÍTICOS NOVOS MEDICAMENTOS
ANTICOAGULANTES

*ANTIPLAQUETÁRIOS

PARENTERAIS ORAIS
FATOR VII
FATOR VIII
ÁCIDO TRANEXÂMICO
FATOR IX
PRO-COAGULANTES ÁCIDO AMINOCAPROICO
COMPLEXO PROTROMBÍNICO