LEUCEMIAS

AGUDAS
LEUCEMIAS AGUDAS

 Definición

Desorden clonal de la célula

pluripotencial.
Son proliferaciones malignas de células
hematopoyéticas inmaduras de tipo blástico
cuya acumulación se acompaña de una
disminución en la producción de elementos
mieloides normales.
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 Leucemia Mieloide Aguda (LMA)

 Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

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 Incidencia.

-adultos 3.5 por 100000 por año

-10% de todos los cáncer
-muerte por cáncer en < 35 años
-adultos LMA > LLA
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 Etiología.

-radiación
-benzeno
-aplasia médula ósea por drogas
-citotóxicos: agentes alquilantes (melfalan,
ciclofosfamida,clorambucil)
depende de dosis total
-combinación: quimioterapia más
radioterapia
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 Biología Molecular.

Genes actúan por dos mecanismos.

1)Alteración estructural de un gen normal

(proto-oncogen) que genera un nuevo gen
(oncogen) cuyas proteínas actúan sobre
célula huésped induciendo malignidad:
-proliferación celular
-diferenciación
-sobrevida
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 Biología Molecular.

2)Pérdida o inactivación de genes cuyas

proteínas suprimen cáncer. (genes
supresores de tumores o anti-
oncogenes)
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 Biología Molecular.

Genes leucemogénicos alterados por:

-mutación
-fusión a otros genes
-reordenamiento
-pérdida
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 Biología Molecular.

Activación Oncogenes
Supresión Anti-oncogenes

-aumento proliferación
-detiene diferenciación normal
-inhibe apoptosis

Defectos genéticos adquiridos

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 Biología Molecular.

Tipo de leucemia determinado por:

-naturaleza del oncogen y anti-oncogen

-nivel de la diferenciación de la stem cell
hematopoyética en el cual la alteración génica
ocurre.
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 Biología Molecular.

Genes leucemia-específico:

BCL-2
EVI-1
MDR
N-RAS
MLL
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 Clasificación FAB

MO Leucemia Mieloblástica Aguda Indiferenciada 3%

M1 Leucemia Mieloblástica sin Maduración 15-20%
M2 Leucemia Mieloblástica con Maduración 25-30%
M3 Leucemia Promielocítica Aguda 5-10%
M4 Leucemia Mielomonocítica Aguda 20%
M5 Leucemia Monocítica Aguda 2-9%
M6 Eritroleucemia 3-5%
M7 Leucemia Megacariocítica Aguda 3-12%
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 Clínica.

-fatigabilidad
-anorexia
-disminución de peso
-palidez
-palpitaciones
-disnea
-fiebre (1/3 de los casos por sobreinfección)
-evidencia de infección
-petequias
-equimosis
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 -sangramiento gingival
-epistaxis
-hematuria
-sangramiento G-I
-CID (LMA promielocítica)
-hipertrofia gingival (LMA monocítica ) -
hepatomegalia y esplenomegalia leve (1/3)
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 Hemograma.

-anemia
-leucocitos: alto, normal o bajo
neutrófilos < 1000 (50%)
Blastos circulantes
10-95% de leucocitos
presencia bastones de Auer
1/3 de los casos
-trombopenia
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 Laboratorio.

-LDH aumentada
-ácido úrico aumentado
-coagulación intravascular diseminada (M3)
-aumento TP y TTPA
-aumento productos degradación fibrina
-disminución Antitrombina III

-Médula Osea: Hipercelular y reemplazada

por Blastos leucémicos
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 Reacciones Citoquímicas.

LMA Peroxidasa

Mielomonocítica - a +++
Monocítica -a+
Mieloblástica -
Eritroleucemia -
Megacariocítica -
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 Inmunofenotipo.

-CD11b, CD13, CD14, CD33, CD34

-Glicoforina A (Eritroleucemia)
-CD41, CD42, CD61 (Megacariocítica aguda)
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 Citogenética.

Favorable Desfavorable

t(15;17) (LMA M3) 5q-

t(8;21) 7q-
inv(16) -7
anormalidad numérica
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 3000 a 4000 casos anual USA

 desarrollo de cualquier célula linfoide
bloqueada en un particular estado de
desarrollo
 niños: curación 80%
 adultos: curación 30-40%
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 Clínica. (igual LMA)

Organo LLA LMA

Adenopatías 80% 10%

Hepatomegalia 75% 40%
Esplenomegalia 70% 35%
Hueso-articulación 11% 2%
SNC (autopsia) 75% 1%
Masa mediastínica 15% 0%
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 Clasificación Morfológica FAB.

 L1 células pequeñas homogéneas

 L2 células grandes heterogéneas
 L3 células grandes homogéneas con vacuolas
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 Clasificación Morfológica FAB.

L1 L2 L3

Niños 85% 14% 1%

Adultos 31% 60% 9%
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 Inmunofenotipo.

-LLA células B: CD19, CD79a, CD10

-LLA células T: CD7, CD3
-LLA pre B: marcadores línea B más detección
cadenas pesadas mu citoplasmática
-LLA null: marcadores línea B con CD10 (-)
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 Citogenética.

60-75% de las LLA

-hiperploidía
-hipoploidía
-t(9;22)
-t(4;11)
-t(1;19)
-t(8;14)
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 Biología Molecular. (genes)

BCR-ABL
MLL
MYC
ETV6-CBFAB2
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 Pronóstico.
Sobrevida
LLA células B
MYC 50% a 4 años
LLA pre B
hiperploidía 30-50% a 3 años
BCR-ABL <10% a 3 años
MLL 10-20% a 3 años
hipoploidía 10% a 3 años
LLA células T 50% a 3 años