ANTIDEPRESIVOS

DEPRESIÓN
• “Conjunto de síntomas que se manifiestan por la pérdida de interés y
la incapacidad de satisfacción por actividades y experiencias de la
vida diaria. Incluye desmotivación, alteraciones emocionales,
cognitivas, físicas y conductuales”.

• Asociada a la existencia de niveles bajos de determinados

neurotransmisores a nivel cerebral, como serotonina, noradrenalina o
dopamina.
CLASIFICACIÓN DE ANTIDEPRESIVOS
• Antidepresivos tricíclicos (ATC)
• Amitriptilina, clomipramina, imipramina, desipramina.
• lnhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
• Fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina y citalopram.
• lnhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN)
• Venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina y levomilnaciprán
• Inhibidores de la MAO
• Tranilcipromina, fenelzina, selegilina.
• Antidepresivos atípicos, heterocíclicos o de segunda generación.
• Bupropión, Mirtazapina, amoxapina, vilazodona y maprotilina.
MECANISMO DE ACCIÓN
 FARMACOCINÉTICA- ATC
• Liposolubles y se absorben muy bien por vía oral.
• La semivida de eliminación es alta, usualmente se
sitúa entre 10 y 20 horas.
• El metabolismo de los tricíclicos se produce por
dos vías fundamentales, N-desmetilación e
hidroxilación del anillo aromático.
• La inactivación se lleva a cabo por glucuronidación
de los metabolitos oxidados.
• CYP2D6
• Excretan por vía renal.
 FARMACOCINETICA- ISRS
• Algunos de ellos tienen significativas
diferencias en su vida media así como
también en la inhibición de las enzimas
del sistema citocromo P-450.

• La fluoxetina y la paroxetina son

inhibidores potentes de la isoenzima
CYP2D6
• Niveles máximos alcanzados: 2-8 hrs
• La fluoxetina difiere porque su semivida
es de 50 hr.
 FARMACOCINETICA- IRSN
• La venlafaxina inhibe mínimamente
las isoenzimas del citocromo P450, y
es un sustrato de la isoenzima
CYP2D6. La semivida del compuesto
original más su meta-bolito activo es
de unas 11 hrs.
• La duloxetina, en el hígado se disocia
en numerosos metabolitos, semivida
de 12 hrs.
• Tienen la más baja unión a proteínas
de todos los antidepresivos.
 FARMACOCINÉTICA- IMAO
• Estos fármacos se absorben bien tras
la administración oral, pero la
aparición de los efectos antidepresivos
puede requerir de 2 a 4 semanas de
tratamiento.

• Los MAOI se degradan por vías

diferentes, pero tienden a presentar
efectos extensos de primer paso, que
podrían atenuar en grado sustancial su
biodisponibilidad.
FARMACOCINÉTICA- A. atipicos
• Se absorbe con rapidez
• Metabolismo hepático extenso y un efecto sustancial de primer
paso
• La vía de la isoenzima CYP2D6
• Eliminación bifásica: 1 hora y la segunda 14 horas.
• Desmetilación y glucuronidación
• Semivida: 20-40 hrs
 EFECTOS ADVERSOS- ATC
Efectos anticolinérgicos

EFECTOS
Efectos antihistamínicos CARDIOVASCULARES:
• Bloqueos
auriculoventriculares de
primer grado y de rama.

Efectos antiadrenérgicos
 EFECTOS ADVERSOS - ISRS
SINDROME SEROTONINÉRGICO
• Todos ellos pueden
causar cierto grado
de disfunción sexual,
disminución de la
libido y/o retraso del
orgasmo. Y algunos
problemas GI
 EFECTOS ADVERSOS- IRSN
• Parecidos a los del ISRS, con diferencia en que estos tienen mayor EA
noradrenérgicos, esto pasa porque a dosis altas tienden a aumentar
los niveles de NA.
 EFECTOS ADVERSOS- MAO
• Hepatotoxicidad
• Hipotensión ortostática
• Aumento de peso, anorgasmia, insomnio, inquietud, crisis
hipertensivas.
EFECTOS ADVERSOS- A. atípicos
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Síndromes
depresivos

• INHIBIDORES DE LA MAO
Trastornos de
Síndromes de • Estos fármacos se utilizan en
la
ansiedad general cuando falla el tratamiento
alimentación
con los antidepresivos tricíclicos u
otros antidepresivos.

• Agorafobia y otras fobias, ataques

de pánico, trastornos obsesivo-
compulsivos y disforia histeroide.
Trastornos del Sindromes de
dolor hiperactividad
DOSIFICACIÓN
• Dependerá de la indicación y del paciente.
• Poco o ningún beneficio después de al menos cuatro
semanas de tratamiento.

SOBREDOSIFICACIÓN
• Método más usado en los intentos de suicidio, y los
antidepresivos, en especial los TCA, participan con
frecuencia.
• Una dosis de 1500 mg de Imipramina.
 SOBREDOSIFICACIÓN

• Monitorización de los signos vitales y la

vigilancia electro- cardiográfica.
• El bicarbonato de sodio se administra a
menudo para desacoplar a los TCA de los
conductos del sodio cardiacos.
• El tratamiento de la sobredosis de MAOI
suele implicar vigilancia cardiaca,
mantenimiento vital y lavado gástrico.
• Sd serotoninergico: ciproheptadina.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• ISRS: potentes inhibidores de las CYP450; p. ej. fluoxetina son potentes
inhibidores de la CYP2D6 (sustrato ATC) =aumento en [] de los ATC.
• Combinación de los ISRS+ IMAO =síndrome serotoninergico.
• Combinación de IMAO+ tiramina= efectos noradrenérgicos periféricos,
incluida una elevación notoria de la presión sanguínea.
 BIBLIOGRAFÍA
• Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA, Editorial Masson-Salvat
Medicina. 4° o 5° edición. 2001.
• KATZUNG BG. Farmacología básica y clínica. 11ª edición 2010.
México. McGraw-Hill.
• Farmacología. Richard A. Harvey. 5º edición
• GOLAN, D.E., ARMSTRONG, E.J. y ARMSTRONG, A.W. 2017. Principios
de Farmacología: bases fisiopatológicas del tratamiento
farmacológica. 4a. ed. Barcelona:Lippincott