RIESGOS QUÍMICOS EN

EL AMBIENTE LABORAL
 AGENTES QUÍMICOS
Materiales utilizados o generados en el
ambiente laboral, que al estar en contacto o
ingresar al organismo, pueden causar daño
agudo o crónico a la salud de los trabajadores
 VIAS DE INGRESO

• Inhalación
• Ingestión
• Absorción cutánea
 DIFERENCIAS ENTRE ELEMENTOS
VITALES PARA EL HOMBRE
Su calidad se elige
ALIMENTOS > costo
Hasta 40 días sin ellos
Consumo diario: 1.5Kg

Su calidad se elige
AGUA Tiene un costo
Hasta 7 días sin ella
Consumo diario: 2Kg

NADIE elige su calidad

Hasta ahora: GRATIS
Hasta 3 minutos sin él
AIRE Consumo diario: 12Kg
Contaminación se extiende
COMPOSICION NORMAL DEL
AIRE

Nitrógeno (inerte) 78.09 %

Oxígeno (reactivo) 20.95 %
Argón 0.93 %
Dióxido de carbono 0.03 %
Vapor de agua 5.0 %
Ne, He, Kr, H2, Xe, Nox Trazas
CONTAMINANTES DEL AIRE
Agentes químicos dispersos en el
aire en concentraciones mayores
a la normal
CONTAMINANTES PARTICULADOS

•Partículas sólidas (polvo, fibras, humo) o

líquidas (nieblas, neblinas) que debido a
su tamaño y densidad se mantienen en
suspensión en el aire.
•Las más grandes y pesadas se tienden
a separar del aire por precipitación
después de un tiempo
•Las partículas <10µ son respiradas
fácilmente, depositándose las <2.5µ en
los alvéolos pulmonares
 POLVO Y FIBRAS
•Generados por desintegración mecánica
de materiales inorgánicos ú orgánicos:
pulverización, molienda, perforación,
impactación, esmerilado, lijado, pulido
•Pueden dispersarse por corrientes
naturales o artificiales de aire :viento,
zarandeo, ensacado, barrido
•Generalmente son <100 µ
 CLASIFICACION DE POLVO Y
FIBRAS

Silíceos: p.común, cemento,

asbestos, mármol, cuarzos
Inorgánicos
No Silíceos: metales,
carbón, azufre, arsénico

Naturales: granos, polen,

Orgánicos madera, algodón, plumas
Sintéticos: plásticos, drogas
 HUMO
•Partículas sólidas, formadas por
volatilización, sublimación y posterior
condensación

•Tamaño varia entre 1 y 0.01µ, con un

promedio de 0.1µ
•Los humos de combustión de materia
orgánica pueden ser igual o menor de 0.5 µ
 NEBLINAS
•Partículas líquidas producidas por
dispersión mecánica o atomización
de una masa líquida en finas gotas:
neblinas ácidas de H2SO4, de
H2CrO2

•Su tamaño varía entre 0.1 y 25

micras.
 NIEBLAS

• Son partículas líquidas producidas

por condensación del vapor de una
sustancia

• Usualmente son < 5 micras

 MATERIAL PARTICULADO
RESPIRABLE
• Partículas sólidas o líquidas dispersas en el aire
cuyo diámetro es igual o inferior a 10 micras

• Constituido por contaminantes de origen natural

(polen, tierra) y antropogénico (hollín, metales)

• Mayoría de partículas >5µ se depositan en vías

aéreas superiores (nariz), tráquea y bronquios

• Las <5µ tienen mayor probabilidad de

depositarse en los bronquiolos y alvéolos a
medida que su tamaño es menor
 MATERIAL PARTICULADO FINO

• Es la fracción respirable más pequeña de

MPR, conocida como PM2,5, porque esta
constituido por partículas <2.5µ. De mayor
importancia en salud
• Su tamaño hace que sean 100%
respirables, por lo que penetran en el
aparato respiratorio y se depositan en los
alvéolos pulmonares
• Esta porción más pequeña del MPR es la
más agresiva y peligrosa para la salud
CONTAMINANTES PARTICULADOS
SEGUN EFECTOS FISIOLOGICOS
Irritantes:Ácidos, álcalis, sales corrosivas
Alergenos: polen, pieles, lanas, aserrín
Productores de fibrosis: sílice, celulosa
Cancerígenos: hollín, asbesto
Tóxicos: Hg, Polvos y humos metálicos de Cd, Pb,
Cr
Productores de fiebre: humos metálicos de Zn y
Mg
Inertes : caliza, yeso natural
CONTAMINANTES GASEOSOS
•Sustancias que a presión y temperatura
normales son gases o vapores
provenientes de sustancias líquidas o
sólidas.
•Sus tamaños están a nivel de moléculas
•Tienen la propiedad de mezclarse
íntimamente con el aire constituyendo
una mezcla homogénea
CONTAMINANTES SEGÚN EFECTOS

Irritantes primarios: ácidos, álcalis, y sales

corrosivos
Irritantes secundarios: H2S (depresor
respiratorio) , fosfina (neurotóxico)
Asfixiantes mecánicos: CH4, N2, C3H8,
etileno, acetileno, H2, He, Ne
Asfixiantes bioquímicos: CO, CN-, anilina,
nitrobenceno, nitritos, toluidina
Anestésicos y Narcóticos: eter
etílico/isopropílico, HCP, cetonas/
alcoholes alifáticos, ésteres
 CONTAMINANTES SISTEMICOS

Hepatóxicos:CCl4, CHCl3, P, VC, Cl-

acetaldehido, C6H6 halogenado
Nefrotóxicos:CCl4, CHCl3, Hg, Cd, Cr,
PCB, HC-policíclicos
Neurotóxicos:H2S, C6H6, CH3OH, Mn, Hg-
org, DDT, Organofosfor.
Carcinógenos:bencidina, Cf, C6H6, VC,
Cr+6, Ni, -naftilamina, Citotox.
Causan fibrosis: MP fino
Alergenos:aceites, resinas, polen, fibras
algodón/bagazo caña
ELEMENT. CONSTITUYENTES
DEL HOMBRE
OXIGENO
 LIMITES MÁXIMOS PERMISIBLES
EN AMBIENTES DE TRABAJO
(LMP/TLV)
 cc. de una sustancia en la atmósfera laboral,
bajo las cuales se considera que los
trabajadores pueden estar repetidamente
expuestos día tras día s/efectos adversos a
su salud
 TLV-TWA, TLV-STEL, TLV-C
 TLV- TWA
 cc. ponderadas en el tiempo para un día
convencional de trabajo de 8 h o 40
h/semana, a la cual se considera que los
trabajadores puede estar repetidamente
expuestos día tras día sin efectos adversos
a su salud
 TLV- STEL
 TWA de 15’ q’no debe exceder en ningún
momento del día + 4 veces, mínimo 1h entre
cada exposición, para garantizar que el
trabajador no sufrirá:
 irritación, daño crónico/ irreversible, narcosis
que incremente probabilidad de accidente,
daño o reduzca eficiencia de trabajo
 TLV- C
 El Threshold Limit Value-Ceiling, es la
concentrac. de una sustancia (ejm. gases
irritantes), que no debe ser excedida en
ningún momento de la exposición
 VALORES LIMITES PERMISIBLES : TLVs

CONCEPTO

Son las concentraciones ambientales a las

que CASI TODOS los trabajadores pueden
exponerse diariamente en el trabajo sin
perjuicio para la salud.
LOS TLV´S NO TIENEN EN
CONSIDERACIÓN

SUSCEPTIBILIDAD INDIVIDUAL

CONDICIONES PREEXISTENTES

HÁBITOS PERSONALES

EXPOSICIÓN PREVIA
CONDICIONES PARA TLV

MAXIMO 8 HORAS POR DIA

16 HORAS DE DESCANSO POR DIA

40 HORAS POR SEMANA

SIMPLEMENTE SON GUIA

RECOMENDACIONES

NO UTILIZAR EN HIGIENE AMBIENTAL

NO SON UN LIMITE FIJO DE

SEGURIDAD Y PELIGRO
 TWA

TIPO DE TLVs STEL

CEILING
 TIPO DE TLVs
TLV – TWA :

Concentración media ponderada en el

tiempo,
para una jornada normal de 8 horas y 40
a la semana, a la cual la mayoría de los
trabajadores pueden estar expuestos
repetidamente día tras día sin sufrir
efectos adversos.
 IMPORTANTE
Las desviaciones en los niveles de exposición de
los trabajadores no deben superar tres veces el
valor TLV-TWA durante mas de 30 minutos en una
jornada de trabajo, no debiendo sobrepasar bajo
ninguna circunstancia cinco veces dicho valor.
En cualquier caso debe respetarse el TLV-TWA
fijado
TLV – STEL: limites de exposición para
cortos periodos de tiempo:

Concentración a la que pueden estar expuestos

los trabajadores durante un corto periodo de
tiempo.
Esta exposición no debe tener una duración
superior de 15 minutos, ni repetirse mas de
cuatro veces en el día.
TLV C: VALOR TECHO:

Concentración que no debería sobrepasar

en ningún instante
 TOXICIDAD
Capacidad de una sustancia
para producir daños en los
tejidos vivos, lesiones en el
sistema nervioso central,
enfermedad grave o, en
casos extremos, la muerte
FACTORES QUE MODIFICAN
LA TOXICIDAD
•Nivel de exposición

•Tiempo de exposición

•Factores propios del agente

•Factores ambientales

•Factores propios del individuo

 NIVEL DE EXPOSICION
• Concentración del agente
químico en el aire

• Se compara con el Límite

Máximo Permisible en
ambientes de trabajo
(TLV)
TIEMPO DE EXPOSICION

Tiempo (horario y tiempo

de trabajo) que el
trabajador permanece en
la atmósfera
contaminada por el
agente en cuestión
FACTORES PROPIOS DEL AGENTE
• Velocidad de
absorción/eliminación
• Distribución /diferentes
tejidos y fluidos
• Destino en el organismo
• Efecto sobre constituyentes
normales
• Cambios patológicos
Propiedades Físicas y Químicas
• Tamaño, densidad, pH, viscocidad
• Estado físico
• Estructura química
• Morfología cristalina (sólidos)
• Solubilidad
• Puntos de: fusión, ebullición
• Presión de vapor
• Estabilidad
• Coeficiente de partición
• Grado de ionización
 FACTORES AMBIENTALES
•Temperatura ambiental
•Humedad
•Dirección del viento
•Altitud
•Presión
•Hora del día
•Existencia simultánea de otros
agentes químicos
 FACTORES PROPIOS DEL
INDIVIDUO
•Sexo
•Edad
•Estado nutricional
•Estado de salud
•Personalidad
•Otros
 TOXICIDAD

Capacidad de una sustancia química para

producir daño a un organismo vivo, que
depende de:
 vía de exposición
 cantidad de sustancias absorbida
 distribución en el tiempo (dosis única o repetida)
 tipo y severidad del daño
 tiempo necesario para que se produzca el daño
 naturaleza del organismo afectado
 interacciones tóxicas
 Exposición

1. Situación en la cual una sustancia puede incidir, por

cualquier vía, sobre una población, organismo,
órgano, tejido o célula diana.
¿estuvo expuesto?

2. Concentración, cantidad o intensidad de un

determinado agente físico, químico o biológico, que
incide sobre una población, organismo, órgano o
célula diana.
¿cuál fue la exposición?
 Exposición

Usualmente se expresa en términos cuantitativos de:

• concentración,
mg/m3 ppm g/l mg%
• duración,
minutos, horas, días, meses, años
• frecuencia,
diariamente, días hábiles, una vez a la semana
• intensidad (para agentes físicos)
becquerel, curie, roentgen, gray, sievert
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN

FIJACIÓN

FASES

METABOLISMO ELIMINACIÓN
 pelo
nariz
ABSORCIÓN boca

Ingreso de una sustancia a la

circulación, atravesando las
membranas biológicas.
Para ello se deben penetrar las
diferentes barreras: cutánea o
dérmica, gastrointestinal, uñas
respiratoria (alveolar), vascular,
etc.
piel
 Vía respiratoria

Gases
Vapores
Humos
etc.

área pulmonar extensa,

más o menos 90 m2
Vía respiratoria

Gran permeabilidad del

epitelio alveolar

Vascularización y riego
sanguíneo muy altos

absorción rápida y
eficiente.
 FACTORES QUE FAVORECEN
LA ABSORCIÓN PULMONAR:

Contacto constante del sistema

respiratorio con el ambiente
externo

El agente químico absorbido puede

alcanzar centros vitales como el SNC y
otros órganos sin pasar por el hígado,
ya que van directamente al torrente
circulatorio
 DEPÓSITO DE PARTÍCULAS:

Depende de:
Características físicas de las partículas
(dimensión, forma, densidad y
configuración) que determinan su
comportamiento aerodinámico

Factores anatómicos, fisiológicos y

patológicos, del tracto respiratorio
Características de la ventilación:
volumen, flujo, velocidad del aire inspirado.
Vía respiratoria

DEPÓSITO DE
PARTÍCULAS:
 ELIMINACIÓN DE LAS PARTÍCULAS:

Disolución en el sitio de depósito

(partículas solubles)
Las insolubles se pueden retirar
por varios mecanismos:
traqueobronquial: transportadas hacia la faringe
por los cilios, se ingieren o se expectoran

desintegración
fagocitosis
paso a la sangre
 Vía cutánea o dérmica

cutánea
 FACTORES QUE INFLUYEN EN
LA ABSORCIÓN DÉRMICA

1. Estado de la piel (intacta o dañada)

2. Tiempo de contacto

3. Irrigación sanguínea

4. Afinidad de los
químicos por los
constituyentes
tisulares.
 Sustancias fácilmente
absorbidas por la piel

Fenol y sus derivados

Disolventes clorados

Compuestos aromáticos

Tetraetilo de plomo

Plaguicidas organoclorados
 4 consecuencias posibles del
contacto dérmico

1 La epidermis actúa como

barrera efectiva
y el agente químico no es
capaz de dañarla

2 Reacción del agente químico con la

superficie cutánea provocando irritación
 4 consecuencias posibles del
contacto dérmico (cont.)

3 El agente químico penetra,

reacciona con
proteínas del tejido y produce
sensibilización
y reacción alérgica

4 El agente químico se difunde en epidermis,

glándulas sebáceas, sudoríparas, folículos
pilosos e ingresa en la corriente sanguínea
para una posterior acción sobre órganos y
sistemas
 Vía digestiva

digestiva FACTORES QUE

INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO
GÁSTRICO

La condición de
ayuno acelera
el vaciamiento
 FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO GÁSTRICO

Retardan o prolongan:
Presencia de grasas en la dieta
Comidas abundantes y/o muy viscosas
Administración de fármacos como:
antiespasmódicos (atropina)
analgésicos narcóticos (morfina)
psicofármacos (imipramina,
amitriptilina, clorpromazina)
 Otras vías de
absorción

Ocular
Intravenosa
Intramuscular Ejemplo:
Subcutánea heridas
Intradérmica abiertas

Nasal
Sublingual
Otras transplacentaria
 FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN

Coeficiente de partición (CP)

Es la relación entre la concentración del
agente en la fase lipídica y la fase acuosa

Determina el grado de liposolubilidad de

un compuesto
Concentración en disolvente orgánico
(aceite de oliva, heptano o n-octanol)
Cp = ------------------------------------------------------
Concentración en agua
 FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN

Coeficiente de partición (CP)

Un CP alto indica gran liposolubilidad

Los compuestos liposolubles atraviesan

rápidamente las membranas y viceversa.

Las moléculas con coeficiente de partición

alrededor de 1 son mejor absorbibles por
los sistemas biológicos
 FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN

Elementos estructurales que aumentan las

propiedades hidrofílicas:

-OH; -COOH; -NH2; -SO2NH2;

y con menor intensidad los grupos:

-COOCH3; -CONH2; -OCH3
 FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)

Elementos estructurales que aumentan las

propiedades lipofílicas (hidrofóbicas):

Extensión del grupo alquilo

- CH3 < CH3- CH2- < ... < CH3 - (CH2) n

Presencia del grupo fenilaromático y naftilo

ligados a las cadenas alifáticas y aromáticas.
 Ejemplos de fórmulas químicas de
compuestos liposolubles

1) ALTAMENTE LIPOFÍLICOS

- CH3 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH3

CH3

n-OCTANO
BENCENO TOLUENO
Cl
CH2C1 NO2
Cl C Cl

Cl

Tetracloruro de Carbono

Cloruro Nitrobenceno
de Bencilo
 Ejemplos de fórmulas químicas de
compuestos liposolubles

2) MODERADAMENTE LIPOFÍLICOS

NH2 OH COOH CH3 - CH2 - CH2 - CH2 - CH

Butanol

Anilina Fenol Ac. Benzoico

CH3 CH3 - CH2 - CH2 - C = O

CH3 C OH OH

H
Ac. Butírico
Isopropanol
 FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)

2. Grado de ionización

El grado de ionización depende del pKa del

compuesto y del pH del medio.

pKa es el pH del medio al que el 50% de las

moléculas están en la forma no ionizada y el
50% en la forma ionizada.
PH Ácido % no Anilina % no
benzoico inoizado ionizado

1 99,9
COOH NH3+
2 99 0,1

3 90 1

4 50 10
COO NH2
5 10 50

6 1 90

7 0,1 99

Efecto del pH en la ionización del Ácido Benzoico (pKA = 4)

y de la Anilina (pKA = 5)
 FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)

3. Tamaño y forma de la molécula

La permeabilidad de la membrana parece

ser inversamente proporcional al tamaño
molecular

> dificultad < dificultad

Moléculas esféricas > facilidad

 DISTRIBUCIÓN

Fase posterior a la absorción en que

la sustancia química es distribuida por
la sangre a los distintos tejidos.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
DISTRIBUCIÓN INICIAL

Propiedades fisicoquímicas de la
sustancia (liposolubilidad, etc.)

Flujo de la sangre a los diversos

órganos

Concentración relativa en sangre

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
DISTRIBUCIÓN FINAL

Tasa de penetración de la sustancia,

a través de las membranas

Sitios de fijación disponibles (en

el plasma y tejidos) y afinidad por
los mismos
 FIJACIÓN

Los xenobióticos se fijan

reversiblemente con sustratos como
albúmina, globulinas, mucopolisacáridos,
nucleoproteínas y fosfolípidos.
FIJACIÓN A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS

Fracción más importante: albúmina

Fijación en función de la concentración
de la sustancia
Puede ser reversible o irreversible (depende
del enlace fisicoquímico)
Equilibrio entre la fracción libre (activa) y la
fracción ligada a proteínas (depósito inerte).
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS
DE ELECCIÓN

Huesos Algunos metales y aniones

y dientes orgánicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y uranio.
Tetraciclina

Grasas Insecticidas organoclorados

Bifenilos policlorados (BPC)
 Transformación metabólica que
convierte a una sustancia química
exógena en un derivado (metabolito),
en el organismo.

METABOLISMO
 CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN

Favorecer la eliminación por formación

de compuestos más polares

Reducir la toxicidad del agente químico

(caso más frecuente)

Transformar el producto original en

compuestos mas activos
 Ejemplos de formación de
metabolitos más tóxicos

Metanol Ácido fórmico

Parathión Paraoxón

Anilina Fenilhidroxilamina
 BIOTRANSFORMACIÓN

•incorporación de grupos funcionales reactivos

•participación de enzimas que se encuentran
principalmente en los microsomas hepáticos
•Importante intervención de Citocromos como
el P-450 y el b-5, en presencia de Oxígeno, y
NADPH (nicotinamida adenin dinucleótido, en
su forma reducida)
Excreción de la sustancia en su forma
original o como metabolitos, por diferentes
vías: orina, bilis, heces, aire expirado y
en menor grado por la leche, sudor, saliva
y las secreciones del TGI.

ELIMINACIÓN
 VÍAS DE ELIMINACIÓN

Orina

Bilis Saliva

Heces Sudor

Aire espirado Leche

Excreción renal

Los riñones son la ruta más importante

para la excreción

filtración glomerular
Factores que flujo plasmático renal
influyen en la
excreción renal de pH de la orina
tóxicos
pKa del agente químico
reabsorción tubular
 Relación
dosis-efecto
% DE MONÓXIDO DE EFECTO
CARBONO EN SANGRE
10 sin efectos aparentes
15 cefalea ligera
20 cefalea
25 cefalea y náuseas
30 mareo
35 vómito
40 desmayo
45 coma, daño cerebral permanente
50 muerte
 Cantidad del
tóxico

Regla de Habers (1924)

Efecto = f (concentración x tiempo)
 Cantidad del
tóxico
La cantidad del tóxico que ingresa al
organismo depende de:
– vía de exposición,
– patrón de actividad (reposo o ejercicio),
– concentración del producto,
– umbral olfatorio y fatiga (SH2, metilamina),
– propiedades físico-químicas (sólido, líquido, gas,
presión de vapor, coeficiente de partición
lípido/agua, etc.),
– condiciones de temperatura, presión y humedad.
– BIODISPONIBILIDAD
 Exposición a HTA del
fumador activo y pasivo

Constituyentes del Humo Fumador Fumador pasivo Dosis

(26 cig./día) (8hs./día) F/FP
Fase gaseosa
CO (mg) 40 - 400 14,4 - 96 2,7 - 4,2
Nitrosaminas volátiles (g) 0,05 - 1 0,03 - 0,4 1,5 – 2,5
Benceno (g) 200 – 1.200 40 - 400 3 – 5
Fase sólida
Partículas (mg) 75 - 300 0,24 – 0,4 1.200 – 3.000
Nicotina (mg) 7,5 - 300 0,08 – 0,4 75 – 90
Benzo(a)pireno (g) 0,15 – 0,75 0,001 – 0,011 75 – 150
Nitrosaminas específicas (g) 4,5 - 45 0,002 - 0,010 2,300 – 4500
F: Fumador FP: Fumador pasivo

Scherer G. Int. Arch. Occup. Env. Health, 62, 459-466, 1990

(en Benjamín Alvarez C. “El medio ambiente interior y la enfermedad cardiovascular”)
 Distribución
en el tiempo

Toxicidad
aguda

Capacidad de una sustancia para producir efectos adversos

dentro de un corto plazo de tiempo (usualmente hasta 14
días) después de la administración de una dosis única (o una
exposición dada) o tras dosis o exposiciones múltiples en 24
horas.
 Distribución
en el tiempo

Toxicidad
crónica

Capacidad de una sustancia para producir efectos

adversos consecuentes a una exposición prolongada
(durante o después de interrumpida la exposición)
 Tipo y severidad
del daño
Toxicidad local: que produce efectos en el lugar del
cuerpo expuesto al agente tóxico.
Por ejemplo: • corrosivos (ácidos o álcalis),
 sensibilizantes de la piel y de los pulmones,
 gases irritantes (amoníaco, anhidrido sulfuroso,
cloro, dióxido de nitrógeno, flúor, ácidos clorhídrico,
nítrico, fosfórico, etc.),
 hipopigmentantes de la piel (para-tert-butil-fenol,
hidroquinona, etc.)
 sustancias nocivas para el esmalte y estructura de
los dientes (aerosoles de ácidos minerales)
 Toxicidad local

Tipos de lesiones:
 piel: irritación, eczemas, úlceras, amputaciones,
 nariz: rinitis, úlceras, perforación del tabique,
predisposición a infecciones,
 boca y estómago: salivación, dificultad para tragar, gastritis,
úlcera, perforación de estómago,
 dientes: desgaste del esmalte dentario,
 ojos: lagrimeo, conjuntivitis, úlcera de córnea,
perforación, ceguera,
 vías aéreas, pulmones: tos, bronquitis, asma, edema de
pulmón, hemorragia y rotura de pulmón.
 Tipo y severidad
del daño
Toxicidad sistémica: De carácter generalizado o que
ocurre en distinto lugar de aquel por el que el
agente penetró en el cuerpo. Requiere la absorción
y distribución del tóxico por el cuerpo.
Ejemplos:
 hígado: hepatitis, alteraciones de enzimas,
cirrosis (piridina),
 riñón: problemas para orinar (ioduro, fenoles),
 hueso: destrucción de la mandíbula (fósforo)
 sangre: anemia, metahemoglobinemia (anilinas)
 ojo: ceguera (metanol)
 corazón: arritmias, infarto, paro (tolueno),
 Tipo y severidad
del daño
Toxicidad sistémica:
Ejemplos:
 sistema nervioso central: trastornos de la
conducta, convulsiones (ioduro, tolueno,
alcoholes),
 sistema nervioso periférico: trastornos de la
sensibilidad, parálisis (hidrocarburos aromáticos,
alcohol etílico),
 mutagénesis: introducción de cambios heredados
(mutaciones) del genotipo de una célula como
consecuencia de alteración o de pérdida de genes
o de cromosomas (o de parte de ellos).
 DL50

 DOSIS LETAL MEDIA (DL50). Dosis

calculada estadísticamente, de un agente
químico o físico (radiación) que se espera
que mate al 50 % de los organismos de una
población bajo un conjunto de condiciones
definidas (medida poblacional).

 DOSIS EFECTIVA MEDIA (DE50): Para un efecto

determinado en un sistema, es la dosis de una
sustancia que causa el 50 % del efecto máximo.
 Rangos de toxicidad (*)
Rango de Denominación Vía Oral Vía cutánea Inhalación Posible dosis letal
Toxicidad usual Dosis única, Dosis única, vapor 4 hs. hombre
rata conejo Ratas,
DL50 (g/kg) DL50 (g/kg) CL50 (ppm)

1 Extremadamente < 0,001 < 0,005 10 1 gota, 1 grano

tóxico
2 Altamente 0,001 –0,05 0,005 –0,05 10 – 100 1 cucharita (4 ml)
tóxico
3 Moderadamente 0,05 – 0,5 0,05 – 0,35 100 – 1000 30 g
tóxico
4 Ligeramente 0,5 – 5 0,35 – 3 1000 – 10000 250 g
tóxico
5 Prácticamente 5 – 15 3 – 25 10000–100000 1 litro
no tóxico
6 Relativamente > 25 > 25 > 100000 > 1 litro
inocuo

Deichman WB y Gerarde HW. Toxicology of drugs and chemicals. NY. Academic Press. 1969
(*) Se refiere exclusivamente a toxicidad aguda.
 Rangos de
Vía cutánea Inhalación
toxicidad
Posible dosis letal
Rango de Denominación Vía Oral Vía cutánea Inhalación Posible
Dosis única,
Toxicidad vapor
usual4 hs. Dosishombre
única, Dosis única, vapor 4 hs. hom
Rango
a cutánea
conejode Denominación
Inhalación
Ratas, Vía
PosibleOral
rata dosis Vía cutánea Inhalación
letal
conejo Ratas, Posibl
DL50
osis (g/kg) vapor
Toxicidad
única, CL50 (ppm)
usual Dosis(g/kg)
4 hs. DL50 única, DL50
hombre Dosis(g/kg)
única, CL50
vapor 4 hs.
(ppm) h
conejo Ratas, rata conejo Ratas,
L50<(g/kg)
0,005 CL5010 1<gota, 1 grano < 0,005
cianuro, pentaborano, hidruro de
1 Extremadamente
(ppm) 0,001
DL50 (g/kg) DL50antimonio,
(g/kg) arsina,10dinitrobenceno
CL50 (ppm) 1 gota, 1
tóxico
0,005
< 0,00512–0,05 10
Altamente
10– 100 1 cucharita
0,001 –0,05
1<gota, (4 ml)
0,005 –0,05 10 – 10
100 1 cuchar
etoxifenol, butilamina, oxicloruro de
Extremadamente 0,0011 grano< 0,005 fósforo 1 gota
tóxico
tóxico
0,05 –30,35 Moderadamente
100 – 1000 0,05 –30 g
0,5 0,05 –tolueno,
0,35 dibromobenceno,
100 – 1000 30
05 –0,05
2 10 –
Altamente100 1 cucharita (4 ml)
0,001 –0,05 0,005 –0,05 10 – 100
aminometilpiridina 1 cucha
tóxico
tóxico
0,354– 3 Ligeramente
1000 – 10000 0,5 250
–5 g 0,35cítrico,
– 3 diclorometano,
1000 – 10000 piperazina 25
05 – 0,35
3 100 – 1000
Moderadamente
tóxico 0,05 –30 0,5g 0,05 anhidra
– 0,35 100 – 1000 3
tóxico
3 –525 Prácticamente
10000–100000 5 –115litro 3 – 25 10000–100000
D-xilosa, maltosa 1 li
0,35 – 34 1000
no – 10000
tóxico
Ligeramente 0,5 250
– 5 g 0,35 – 3 1000 – 10000 2
> 25
6 > 100000
Relativamente
tóxico >>251 litro > 25 > 100000 >1l
 CMP

CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE:

(Resolución 444/91 MTSS)
Concentración media ponderada en el tiempo, para
una jornada normal (8 hs. diarias, 40 hs.
semanales), a la cual la mayoría de los trabajadores
pueden estar expuestos repetidamente, día tras día,
sin sufrir efectos adversos.
VALOR LÍMITE UMBRAL (TLV-TWA, Threshold limit
value - Time-weighted average) de la American
Conference of Governmental Industrial Hygienists,
ACGIH, 1993.
 CMP- CPT

CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE PARA

CORTOS PERÍODOS DE TIEMPO:
 Concentración máxima a la que pueden estar
expuestos los trabajadores durante un período
continuo y hasta 15 minutos, sin sufrir efectos
adversos, siempre que no se produzcan más de
cuatro de estas situaciones por día y estando
separadas como mínimo en 60 minutos, no
excediéndose la CMP ponderada en el tiempo.
TLV-STEL (Threshold limit value - short-term exposure
limit) de la American Conference of Governmental
Industrial Hygienists.
 CMP- CPT

CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE, valor

techo:
Concentración ambiental que no debe ser excedida en
ningún momento.

TLV-C (Threshold limit value - Ceiling Limit) de la

American Conference of Governmental Industrial
Hygienists.
 Ejemplos
Benceno:
 CMP: 10 ppm
 TLV-TWA (ACGIH, 1995): 0,3 ppm; anterior: 1ppm
Metanol:
 CMP: 200 ppm CMP-CPT: 250 ppm
 TLV-TWA (ACGIH,1997): 200 ppm
Acrilonitrilo:
 CMP: 2 ppm (4,6 mg/m3)
 TLV-TWA: 2 ppm (ACGIH, 1997)
 Umbral odorífero: 18.6 ppm (40.4 mg/m3)
 Ejemplos

Aldehido fórmico, formaldehido o formol:

 Umbral odorífico: 0,8 ppm
 CMP: 1 ppm (1,5 mg/m3)
 CMP-CPT: 2 ppm (3 mg/m3)
 TLV-TWA (ACGIH,1997): 0,3 ppm
 Efecto irritante: 0,1 a 0,5 ppm
 Tos y opresión torácica: 10 - 20 ppm
 Edema pulmonar: 50 - 100 ppm
 Cancerígeno probable (A2) - mutágeno
 Gases y vapores
(unidades)
 FÓRMULAS de CONVERSIÓN
a 20° C y 760 mmHg

peso molecular x ppm

mg/m3 =
24,04

a 25° C y 760 mmHg

peso molecular x ppm

mg/m3 =
24,44
 MAC

MÁXIMA CONCENTRACIÓN ADMISIBLE,

ACEPTABLE O PERMISIBLE (MAC):
 Concentración que si es inhalada diariamente (en el
caso de personas que trabajan 8 horas, cinco días a
la semana, o durante 24 horas en caso de la
población general), y que según los conocimientos
actuales no parecen inducir daño apreciable ni
durante la vida laboral, ni posteriormente, ni en
siguientes generaciones. (URSS).
 IDA

INGESTA DIARIA ADMISIBLE ( IDA ):

Máxima cantidad total de una sustancia (contaminante,
aditivo, residuo, etc.) que, según los conocimientos
actuales, puede ingerirse diariamente sin que se
produzcan efectos tóxicos a largo plazo.
 NOEL - NOAEL

DOSIS SIN EFECTO OBSERVABLE:

(No Observed -Adverse- Effect Level).
• La mayor concentración o cantidad de una sustancia,
hallada experimentalmente o por observación, que no
causa alteraciones en la morfología, capacidad funcional,
crecimiento, desarrollo o duración de la vida de los
organismos diana, distinguibles de los observados en
organismos normales (control) de la misma especie y
cepa, bajo condiciones idénticas a las de exposición.
 LOEL - LOAEL

DOSIS MINIMA CON EFECTO

OBSERVABLE
(Lowest Observed -Adverse- Effect Level).
• Es la menor concentración o cantidad de una
sustancia, hallada experimentalmente o por
observación, que causa un efecto crítico.
 Factor tiempo

 Tiempo letal 50 (TL50): plazo que

media entre la administración del X y la
muerte del 50 % de los individuos
experimentados.
 Tiempo de aparición de efecto
 Tiempo de aparición del efecto máximo
 Tiempo de desaparición de efecto
 Monóxido
de carbono
Concentración Tiempo necesario
en ambiente para producir la muerte
5000 ppm 5 minutos
4000 ppm 1/2 hora
1400 ppm 1 hora
800 ppm 2 horas
600 ppm 3 horas

25 ppm TLV-TWA (CMP)

9 ppm LMP para aire exterior
 Tiempo
necesario
 Efectos agudos:
exposición única o varias en un día.
 Efectos crónicos:
exposiciones reiteradas durante semanas o meses.
 Efectos tardíos o demorados:
días o semanas después de la exposición (trastornos
psiquiátricos por ioduro de metilo),
por cambios que sufren las sustancias en el
organismo, o por acumulación
 Efectos diferidos (cáncer, malformaciones):
años después de la exposición (cáncer de
testículo por dimetilformamida).
 Contaminantes químicos
y efectos en la Salud
CONTAMINANTE EFECTO AGUDO EFECTO CRÓNICO EFECTO DIFERIDO

CO Cefalea, fatiga, Cardiopulmonar ---------------

náuseas
SO2 Irritación Función ---------------
pulmonar
HTA Cefalea Infecciones Cáncer
respiratorias
COVs Cefalea, fatiga, Alteraciones Cáncer
irritación SNC
Partículas Irritación, Cardiovascular Cáncer,
náuseas mutagénesis
Pesticidas Irritación, Función Cáncer,
náuseas pulmonar genotoxicidad
 Naturaleza del
organismo
Enfermedades previas:
anemia
enfermedades respiratorias
alteraciones hepáticas y/o renales
problemas cardíacos
alergias
trastornos metabólicos (diabetes, gota)
déficit enzimático (destrucción de glóbulos rojos
por cobre)
adicciones
Daño primario vs. Exacerbación de enfermedades previas
 Interacciones
tóxicas
Tóxicos
 Adición domiciliarios
Tóxicos en ambiente
 Sinergismo laboral
 Potenciación Aditivos
alimentarios
 Antagonismo Contaminantes
ambientales
Medicamentos
 EFECTO ADITIVO

Es el resultado de dos o más productos

químicos que actúan juntos y representa
la simple suma de sus efectos cuando
actúan independientemente
1+1=2
1+5=6

Ej. Organofosforados y carbamatos

 EFECTO SINÉRGICO
(MULTIPLICADOR)
Es el efecto de dos productos químicos
que actúan juntos, cuyo resultado es mayor
que la suma sencilla de sus efectos al actuar
solos.
1+1=4
1 + 5 = 10
Ej. Aumento del riesgo de cáncer de pulmón
cuando actúan juntos las fibras de asbesto y el
humo del cigarrillo.
 POTENCIACIÓN

Cuando una sustancia que no produce daño,

al combinarse con otra sustancia tóxica
aumenta los efectos de ésta
0+1=5
0 + 5 = 20
Ej. El isopropanol aumenta la
hepatotoxicidad del tetracloruro
de carbono.
 ANTAGONISMO

Cuando un producto químico contrarresta

los efectos de otro. Es aquella situación en
que la exposición a dos productos químicos
juntos tendrá menor efecto que la suma
sencilla de sus efectos por separado.
1+1=0
1+5=2
Ej. El selenio reduce los efectos
tóxicos del mercurio
 Interacciones
tóxicas
Alcoholes (metanol y etilenglicol) +
etanol concomitante = retarda aparición de
efectos
etanol crónico pero no concomitante =
acelera la aparición de efectos

Suma de efectos
tetrahidroflurano + enflurano (anestésico) =
convulsiones
 Biomarcadores

 Expresión numérica de un parámetro biológico en

relación con la incidencia de un xenobiótico sobre
la salud del individuo.
 Parámetros utilizados para poner de manifiesto la
absorción o acumulación de un xenobiótico por un
ser vivo. Pueden servir para valorar el grado de
afectación.
DE EXPOSICIÓN
DE EFECTO
DE SUSCEPTIBILIDAD
 Biomarcadores

También llamados:

- Indices biológicos de exposición (IBE)

- Valores límites biológicos (BLV O BTL): son

los IBE establecidos por la regulación.
 IBE

QUÍMICOS: Concentración del tóxico o sus

metabolitos.
 Ej. Benceno:
– fenol en orina: normal hasta 20 mg/l
(HPLC) permisible hasta 45 mg/g de creatinina
– fenilmercaptúrico: normal hasta 25 mcg/g de creatinina
(CG-EM) no hay valor para expuestos
periodicidad: cada seis meses,
toma de muestra: media hora después de la
finalización de la jornada laboral
 IBE

FUNCIONALES: Modificación de parámetros

bioquímicos fisiológicos y otras alteraciones
objetivas de funciones fisiológicas.
Benceno: hemograma
(eritrocitos: > 8.900.000 x mm3, hematocrito > 35%,
leucocitos > 3.500 x mm3, neutrófilos > 1.200 x mm3,
plaquetas > 150.000 x mm3)
Tolueno: EMG (electromiograma), función hepática y
renal
Formol: funcional respiratorio, RxTx, test cutáneos
Óxido de etileno y estrógenos de síntesis: espermograma
CONTROL RIESGOS QUIMICOS
IDENTIFICAR: fichas técnicas
CARACTERIZAR: Efecto >: ¿alergeno,
cancerígeno, mutagénico?
EVALUACION DE EXPOSICION:
cualitativa, cuantitativa
NIVEL DE RIESGO: Respuestas a
dosis
CONTROL DE LA EXPOSICION:
eliminar o reducir
COMPROMISO DE TODOS: políticas,
procedimientos, responsabilidades