FÁRMACOS DEL

SISTEMA URINARIO
Juan Carlos González Sánchez, M.Sc.
 INTRODUCCIÓN…
• Función: Diurética – Aumento producción de
orina.
• Efecto: Renal.
• Modificación: Equilibrio de agua indirecta por
cambio en reabsorción o secreción de
electrolitos.
• Agentes Osmóticos: Equilibrio de agua.
• Efectos: Diuréticos Natriuréticos: Diuresis en
relación con la eliminación de Na+.
• Pérdida concomitante de agua, Disminución
del volumen extracelular.
 Usos Terapéuticos
• Tratamiento del Edema.
• HTA.
• ICC.
• Anomalías en la distribución de líquidos
corporales.
Efectos Secundarios
• Hipopotasemia.
• Hiponatremia.
• Hipocloremia.
• Transtornos en
equilibrio
acidobásico.
Diuréticos
Tiazídicos
 Mecanismo
• Administración Vía Oral.
• Diuresis: 1 a 2 horas postadministración.
• Se secretan a la luz del túbulo vía transportadores
de iones orgáncos.
• Inhiben reabsorción de Sodio
• Aumentan excreción de Cl+, Na+, K+, Alta dosis de
HCO3-
• Bajan excreción de Ca+2
• Inhiben Anhidrasa Carbónica (Los verdaderos) y
se recupera el bicarbonato.
 Agentes Específicos
• Prototipos: • Semejantes a
Clorotiazida, Tiazidas:
Hidroclorotiazida • Metolazona
. • Clortalidona
• Otros: • Indapamida (útil
Metilclotiazida. en pte diabético
con HTA).
 Usos Terapéuticos
• Hipertensión esencial (En función renal
normal).
• En combinación con agentes antihipertensivos
(Incrementar efecto de disminución de la
presión arterial).
• Disminuyen volumen plasmático.
• Disminuyen resistencia periférica.
 Usos Terapéuticos
• Disminuyen formación de litos de Calcio en
hipercaluria idiopática.
• Útiles en Pte. con diabetes insípida sin
respuesta a hormona antidiurética (ADH).
• En combinación con ahorradores de Potasio:
• Tto Edema cardiaco leve
• Edema de cirrosis
• Edema nefrótico
• Edema por desequilibrio hormonal.
• Tratamiento del Méniere (Uso frecuente)
 Efectos Adversos
• Precaución: En enfermedad renal o hepática.
• Hipopotasemia
• Hiponatremia
• Alcalosis Hipoclorémica
• Elevan urato sérico.
• Hiperglucemia (diabéticos)
• Hipertrigliceridemia.
• Hipersensibilidad a grupos sulfato
Diuréticos Tiazídicos y Agentes relacionados

Semivida
Fármaco Clase Química Potencia
(h)
Clorotiazida Benzotiadiacida 0.1 2
Hidroclorotizida Benzotiadiacida 1.0 3
Metalazona Quinazolina 5 5
Clortalidona Quinazolina 10 26
Indapamida Indolina 20 16
Diuréticos de ASA
 Mecanismo
• Administración vía oral o endovenosa.
• Eliminación por filtración y secreción tubular.
• Eliminación hepatobiliar (mínima).
• Diuresis a 5 min de administración EV y 30
PO.
• Inhiben reabsorción activa de NaCl.
• Aumentan excreción de agua y electrolitos
• Conocidos como Diuréticos de techo alto
(Rama ascendente y gruesa del asa de Henle.
• Aumentan producción de prostaglandinas
renales: Disminuyen su eficacia los AINES.
• Bajan reabsorción de Cl- Na+
• Aumenta excreción de Ca+2, pérdida de K+ y
Mg+2.
 Agentes Específicos
• Furosemida.
• Torsemida.
• Bumetanida.
 Usos Terapéuticos
• Disminución de edema pulmonar agudo en
tratamiento de ICC.
• Tto HTA en pte. con disminución de la función
renal: Dismunuyen volumen plasmático y
resistencia periférica total.
• Tto. Hipopotasemia aguda e intoxicación por
haluros.
• Regulación de diuresis en pte. que responde al
máximo con otros diuréticos.
 Efectos Adversos
• Hipotensión y pérdida de volumen.
• Alcalosis por incremento en secreción de H+
• Disminución de Mg+2
• Ototoxicidad relacionada con dosis (sobre todo
en pte. con alteración renal).
• Transtornos Gastrointestinales (ácido
Etacrínico)
Ahorradores de Potasio
 Mecanismo
• Disminución reabsorción de Na+ y secreción
de K+ en porción distal de la nefrona.
• Solos: Baja potencia diurética.
• Uso: En combinación con otros diuréticos.
 Eplerenona - Espironolactona
• Antagonistas del receptor de la Aldosterona.
• Inhiben por su unión competitiva al receptor
mineralocorticoide.
• Agentes activos en presencia de
Mineralocorticoides endógenos.
• Administración por vía oral.
• Metabolismo en Hígado
• Efecto terapéutico: Días después de inicio de Tto.
 Uso Terapéutico
• Hipertensión
• ICC
• Edema Refractario
• Diuresis en hiperaldosterismo (hiperplasia
suprarrenal) y en presencia de adenomas
productores de aldosterona.
 Efectos Adversos
• Hiperpotasemia.
• Acidosis metabólica Hiperclorémica.
• Arritmias cardiacas.
• Espironolactona asociada con ginecomastia y
dismenorrea.
• Contraindicados en presencia de insuficiencia
renal: Especialmente en diabéticos.
• Precaución en Enfermedad Hepática
• Contraindicados con otros ahorradores de K
• Precaución extrema con Pte. que tome IECA
 Amilorida y Triamtereno
• Bloquean canales de Na: Disminuye absorción
de Na + y excreciónde K+ independiente de la
presencia de mineralocortoides.
• Efecto diurético: 2 – 4 horas postadministración.
• Triamtereno aumenta excreción de Mg+2
• Se metabolizan en hígado
• Se secretan en túbulo proximal
 Usos Terapéuticos
• Tto. ICC, Cirrosis y Edema por
hiperaldosterismo secundario.
• Disponibles en compuestos combinados con
diuréticos tiazídicos en Tto de HTA.
• (Triamtereno/Hidroclorotiazida;
amilorida/Hidroclorotiazida).
 Efectos Adversos
• Hiperpotasemia
• Arritmia Ventricular
• N.b.: Disminuir ingesta de K en la dieta.
• Náusea y vómito
• Contraindicado en presencia de Nefropatía
Inhibidores de
Anhidrasa
Carbónica
 Mecanismo
• Inhiben la hormona en todo el cuerpo.
• En riñón efecto predominante en túbulo
proximal.
• Disminuyen reabsorción de HCO3-
• Disminuyen captación de Na+ concomitante.
• Inhiben excreción de H+ y captación de Na +
acoplada.
 Mecanismo
• Se absorben en sistema GI
• Se secretan en Túbulo proximal
• Cambios en pH urinario a los 30 min.
 Fármacos Prototipo
• Acetozolamida
• Metazolamida
• (derivados de Sulfonamidas, precursores de
los diuréticos tiazídicos)
 Uso Terapéutico
• Rara vez como diuréticos.
• Tto del Glaucoma
• Bajan velocidad de formación de HCO3- en humor
acuoso y bajan Presión Intraocular.
• Adyuvantes en trastorno convulsivo.
• Alcalinización de la orina: Aumentar secreción
renal de ácido úrico y cisteína.
• Profilaxis y Tto. en mal de montaña agudo
 Reacciones Adversas
• Acidosis metabólica al bajar reserva de
bicarbonato.
• Aumento de Litiasis renal por alcalinidad
urinaria
• Consumo de potasio puede ser grave.
• Mareo y parestesia en dosis alta
• Contraindicado en pte. con cirrosis hepática
Agentes
que
influyen
en la
excreción
de Agua
 Agentes Osmóticos
• Manitol
• Glicerina
• Urea
• Solución Salina Hipertónica.
 Agentes sobre Hormona
Antidiurética – Vasopresina - ADH
• Vasopresina o análogos (Desmopresina).
• Cloropropamida, parancetamol, indometacina.
• Clofibrato.
 Antagonistas de ADH
• Vaptanos:
• Covipaptán.
• Tolvaptán.
 Antagonistas no competitivos de
las acción de ADH

• Demeclociclina.
• Carbonato de Litio
Otros Diuréticos
 XANTÍNICOS
• Aumento del gasto cardiaco
• Promueve mayor tasa de filtración glomerular.
• Rara vez como diuréticos pero presentan ese
efecto (Broncodilatación)
• Antagonismo a receptores de adenosina
 Sales Acidificantes
• Cloruro de Amonio (v.g.)
• Disminuyen pH
• Aumentan Concentración luminal de Cl - y Na+
• Uso combinado con diuréticos de alta eficacia para
contrarrestar alcalosis.
 INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE TUBULAR
NO DIURÉTICOS
 Inhibidores no Diuréticos
• Influyen en transporte de aniones orgánicos,
incluyendo endógenos, ácido úrico y cationes.
• Paraaminohipurato no es clínico: estudio del
fenómeno.
• Transporte en el túbulo proximal, compuestos
orgánicos entran a la célula por difusión
facilitada de Na+
• Se excretan al lumen por transportador
específico
 Agentes Uricosúricos
• Aumento excreción de Ácido Úrico.
• Tto. Profiláctico de la gota.
• V.g Probenecid.
• Inhibe la secreción de aniones orgánicos
• Fabricado para disminuir secreción de
penicilina (ácido orgánico) y prolongar acción
antibiótica.
• Inhibe a Indometacina, Metotrexato.
• Usos terapéuticos:
• Tto. Preventivo de la Gota
• Adyuvante en tto. con penicilina.
• Efectos adversos:
• Hipersensibilidad
• Irritación Gástrica.
 Alopurinol - Febuxostat
• Agentes no uricosúricos
• Inhiben Oxidasa de Xantinas (Sx de A.U).
• Disminución producción Ácido Úrico.
• Febuxostar más selectivo para oxidasa de
Xantinas que Alopurinol.
• Usos:
• Tto. Profiláctico de la Gota
• NO para ataques agudos (Colchicina)
RESUMEN DE
FÁRMACOS
 Diuréticos Tiazídicos
• Clorotiazida
• Hidroclorotiazida
• MetiClotiazida
• Politiazida
 Diuréticos Similares a Tiazídicos
• Metolazona
• Clortalidona
• Indapamina
 Diuréticos de Asa
• Furosemida
• Bumetanida
• Ácido Etacrínico
• Torsemida
 Diuréticos ahorradores de K
• Espironolactona
• Amilorida
• Triamtereno
• Eplerenona
Inhibidores de Anhidrasa Carbónica
• Acetazolamida
• Metazolamida
• Diclorfenamida
 Diuréticos Osmóticos
• Manitol
• Urea
• Glicerina
 Agonistas de
la Hormona Antidiurética
• Desmopresina
• Lisina vasopresina
• Vasopresina
 Antagonistas de diuréticos
• Conivaptán
• Tolvaptán
• Demeclociclina
• Carbonato de Litio.
 Agentes Uricosúricos
• Probenecid.
Inhibidores de la Síntesis de Urato
• Alopurinol
• Febuxostat
Otros agentes contra la Gota
• Colchicina
• Pegloticase.
 Trabajo Autónomo…
Completar la información de los agentes que
influyen en la excreción de agua:
Mecanismo, Uso terapéutico, Efectos
Adversos, Imagen de ejemplo
Referencias
• Roselfeld, G. Loose D. (2015) Farmacología.
Wolters Kluwer, Philadelphia.