ALCALÓIDES: DA MORTE DE

SÓCRATES AOS INIBIDORES

DE ACETILCOLINESTERASE

Angelo C. Pinto
Instituto de Química
Universidade Federal do Rio de Janeiro
www.iq.ufrj.br
1 A Importância das plantas.

2 Surgimento na terra e o que fazem.

3 Metabólitos secundários.

4 Alcalóides.

5 Distribuição no reino vegetal.

6 Isolamento e Importância.
 Pré-história

Crescente Fértil.
As mais antigas fontes escritas médico-farmacêuticas são
provenientes das civilizações da Mesopotâmia e Egito. Na
Mesopotâmia são constituídas por tabuínhas de argila gra-
vadas com um estilete em escrita cuneiforme.

No Egito as fontes escritas são principalmente papiros. O

papiro mais importante para a história da Farmácia é o de
Ebers de ~1550 a.C. Tem mais de 20m de comprimento e
inclui referências a mais de 7000 substâncias medicinais
incluídas em mais de 800 fórmulas.
Coleção de receitas empíricas de
um “ médico ” Sumério. Este é o
texto médico mais antigo que se
conhece. Data de aproximadamente
2200 a.C.

University Museum, Filadélfia.

Suméria : antiga região da baixa

Mesopotâmia (Ásia), entre os rios
Tigre e Eufrates.

Escrita cuneiforme.
Fragmentos dos papiros de Ebers e de Edwin Smith. Ambos foram
escritos cerca de 1500 a.C.
 Ninfa feiticeira

Foi quem transformou

os homens de Ulisses
em porcos na viagem
de Regresso de Tróia.

A deusa Circe
oferecendo uma
poção mágica.
As bruxas fizeram sempre
ao longo da história o uso
de alcalóides para matar e
enfeitiçar.
O uso de plantas para en-
venenar adversários, con-
denados à morte e aman-
tes é mais antigo do que
se imagina.
As plantas tanto servem
para aproximar como para
afastar os amantes.
Ninguém melhor do que as
bruxas para nos ensinar es-
ta arte de usar as plantas.
CONIÍNA
OU
CONICINA
Busto do filósofo grego
Sócrates. Cópia romana
de um exemplar grego.

“ Que me tragam se
está moído, senão que
o moam ”.
Atropa
belladonna

Solanaceae

Erva-Moura
O nome atropina deriva de Atropos, a mais velha das 3 Moiras
ou Parcas.
Fiavam um determinado comprimento de fio que representava
a duração da vida atribuída a cada mortal.

Provoca a dilatação da pupila, usada por fotógrafos de moda.

Flor do alucinógeno
Datura innoxia.
 A B C D

A Datura stramonium, 1543, Leonard Fuchs

B Datura stramonium , 1843, Köhler
C Exsicata de Datura stramonium
D Microscopia de varredura eletrônica de folha
mostrando detalhes morfológicos.
Mandrágora. Segundo a tradição,
a raiz dessa planta teria forma
humana razão pela qual possuiria
propriedades virilizantes, fortifi-
cantes e afrodisíacas.

Maçã do amor, Dudain em hebraico

Passagem bíblica envolvendo Jacob

Labão e suas filhas Lia e Raquel.

Ocorrência

Vale do Jordão e nas planícies de

Moabe, em Gileade e na Galiléia.
A opinião de que a Mandrágora
tornava fecunda as mulheres
julgadas estéreis se espalhou
de tal forma que os charlatães
da Idade Média procuravam fa-
bricar qualquer coisa para uso
das supersticiosas.

Ver A MANDRÁGORA
de MAQUIAVEL
Aconitum napellus
Papaver somniferum
Detalhe da cápsula e
da flor da papoula.
 Theofrastus Bombastus von
Hohenhein, aliás, Paracelso.

Responsável pela disseminação do uso do ópio na

Idade Média. Deu-lhe o nome de láudano.

Thomas de Quincey: Confissões de um comedor de ópio

 Marcos Históricos

1 De 20000 cápsulas ~1Kg de ópio.

2 Isolamento da morfina: Armand Séquin, 1804.
3 Wilhelm Sertürner, 1806. Criador dos termos alcalóide
e princípio ativo.
4 Estrutura química.
5 Primeiro produto natural a ser comercializado.
6 Seringa hipodérmica, 1853. Analgésico.
7 Heroína, 1874. Comercialização pela Bayer em 1894.
8 Guerra da Criméia.
9 Guerra de Secessão.
10 Guerra do Ópio.
 Codeína : Anti-tussígeno
Papaverina: Espasmolítico
Tebaína : Antagonista da
morfina
Heroina: Diacetilmorfina
Vaso de farmácia do século XVII para ópio.
Guerra da Criméia
 Erythroxylon coca

Erythroxylum coca
A cocaína foi sintetizada em 1857 pelo alemão Albert Niemman,
que publicou sua descoberta em 1860. Em 1863, Angelo Mariani
já havia consolidado seu uso em Paris. A coca era vendida em chás,
elixires e nos vinhos Mariani, que logo ficaram muito populares por
toda a Europa. O sucesso destes produtos logo chegou aos Estados
Unidos, onde eram comercializados pelos laboratórios Parke Davis.
O prestígio dos cordiales da coca e dos vinhos Mariani era tanto que
estes produtos chegaram a ser recomendados por Thomas Edson
e pelo presidente Mac Kinley (nota 15: CABIESES, Fernando. Op. cit.).
COCAÍNA

PROCAÍNA

LIDOCAÍNA
Detalhes das cascas de Mimosa hostilis
Esta planta, depois de ter sido disseminada
em Portugal, foi levada pelo embaixador
francês Jean Nicot, em 1550, que a ofere-
ceu, em França, à rainha Catarina de
Médicis.
Foi no reinado de Luís XIII que o uso do
tabaco se espalhou pelo mundo.

Isolamento em 1828 e síntese em 1904.

Nicotina
Produto genuinamente
nacional. 100% natural.
Não contém anabolizantes

Sem contra-indicações.
 CURARE

1 Descoberta: Conquistadores Espanhóis.

2 Lago de Maracaibo na Colômbia, em 1548.
3 Etimologia: Oauri (flecha envenenada que
provoca paralisia).
4 Isolamento do princípio ativo, 1935, British
Museum de Londres.
5 Chododendron tomentosum
(Menispermaceae).
6 Strichnos toxifera (Loganiaceae).
7 Relaxantes musculares.
8 Mecanismo de acão.
9 Paulo Berrêdo Carneiro e o Curare.
Os curares constituem talvez o
exemplo mais perfeito da argúcia,
do engenho, da perspicácia do
índio sul-americano.
Em quase todos os recônditos do
grande vale, descobriu ele aquelas
plantas que embora botanicamente
diversas, podiam fornecer-lhe o
veneno, inócuo por via oral, do qual
uma gota, injetada, permitia pros-
trar a caça em fração de segundos”.

GOTTLIEB, O.R. e MORS, W.B.

Interciência (1978), 3, 252
Cinchona officinalis
Bernardino António Gomes ( 1768-1823 ) ; Laboratório
Químico da casa da Moeda. Isolamento do cinchonino

Integrante da comitiva da princesa Leopoldina da Áustria

Cephaelis ipecacuanha

Nome popular: Poaia

Princípio ativo: Emetina
Isolamento
Bernardino António Gomes
Lenda índigena
Dizem que um cão, nas selvas do Brasil, chamado
guará pelos primitivos habitantes do nosso País, de
tempos em tempos, cavava a terra e mastigava len-
tamente uma raiz, e que vomitava em seguida, e fi-
cava depois forte e alegre. Notou um pajé que o ani-
mal fazia isto, quando tinha por algum tempo bebido
as águas impuras dos pântanos. Grassando uma
epidemia de desinteria que atacou ao cacique e fla-
gelava a tribo, vítima todos de febre e outros males,
o cacique resolveu comer a raiz e assim curou-se e
a toda a sua tribo.

Grenier, Helvetius, Colbert e a cura do filho de Luís

XIV.
Catharantus roseus
Estes foram os primeiros medicamentos eficazes no
combate a leucemia.
Vimblastina = Velban
Vincristina = Oncovin
O taxol foi isolado em 1971 da casca do teixo-do-pacífico (Taxus brevifolia)

É a descoberta de maior sucesso da indústria farmacêutica dos últimos anos.

Para se obter 25Kg de taxol puro são necessárias cascas de 38000 árvores.

O fungo Taxomyces andreanae produz taxol associado a T. brevifolia.

Geissospermum vellosii

Pau-pereira

Apocinaceae
1833
• Alcalóide isolado: cloridrato de pereirinha - O boticário
carioca Ezequiel Correia dos Santos, impressionado com
o surto de malária na cidade do Rio de Janeiro, empreen-
de pesquisas em torno do “ pau-forquilha ”, ou “ pau-
pereira ”
(Geissospermum vellosii, Fr. All. ou Geissospermum
laeve), vegetal que era empiricamente usado como remé-
dio popular. Obteve êxito isolando da casca do vegetal
um alcalóide, ao qual denominou “pereirinha”. Logo de-
pois fabricou seu cloridrato, de largo uso até princípios
do século.
 N

N H
H CH
2OH
Pereirina = Geissoschizohma

Geissospermum velosii

Fam/ Apocynaceae

Isolado da casca do Pau-Pereira

Ezequiel Correa – 1838
Rapoport, H. et al, JACS, 80, 1601 (1958)
Edital Universal/CNPq, projeto aprovado 2003
Calabar Bean (Physostigma venenosum)

Fisostigmina

Source: Lambo Seeds

Vou me embora para Pasárgada
Lá sou amigo do rei
Lá tenho a mulher que eu quero
Na cama que escolherei
Aqui eu não sou feliz
Lá a existência é uma aventura
De tal modo inconsequente
Que Joana a louca de Espanha
Rainha e falsa demente
Vem a ser contraparente
Da nora que nunca tive
E como farei ginástica
Andarei de bicicleta
Montarei em burro brabo
Subirei no pau-de-sebo
Tomarei banhos de mar.
E quando estiver cansado
Deito na beira do rio
Mando chamar a a mãe-da-água
Para me contar estórias
Que no tempo de eu menino
Rosa vinha me contar
Em Pasárgada tem tudo
É outra civilização
Tem um processo seguro
De impedir a concepção
Tem telefone automático
Tem alcalóide à vontade
Tem prostitutas bonitas
Pra gente namorar
E quando eu estiver mais triste
Mas triste de não ter jeito
Quando de noite me der
Vontade de me matar
-Lá sou amigo do rei-
Terei a mulher que eu quero
Na cama que escolherei
Vou-me
Manuel Bandeira
OBRIGADO