AINES

(Anti-inflamatorios No
esteroideos)

Dra. Sonia Margot Fabián

Palomino MR1 ANESTESIA, ANALGESIA
Y REANIMACION
INTRODUCCION
 INFLAMACION:
 Injurias: físicas, químicas, microbiológicas
 Respuesta normal, protectora
 Inactivan o destruyen agentes invasores
 Remueven irritantes
 Inicia el proceso de reparación de tejidos
 Puede ser activada inapropiadamente
INTRODUCCION (2)
 FASES DE LA INFLAMACION:
 INFLAMACION AGUDA:
 Rpta inicial
 Precede a la rpta inmunitaria

 RPTA INMUNITARIA
 INFLAMACION CRONICA
 MEDIADORES DE
INFLAMACION AGUDA
MEDIADOR VASODILA PERMEABIL QUIMIOTA DOLOR
TACION IDAD XIS
VASCULAR

Histamina ++  - -
Serotonin +/-  - -
a
Bradicinin +++  - +++
a
Prostagla +++  +++ +
ndinas
INTRODUCCION (3)
 ACTO QUIRURGICO:
 Liberación de moleculas:
 ATP e iones H+ (cell dañadas)
 Histamina, prostaglandinas y leucotrienos, citoquinas,
neurotrofinas (cell inflamatorias)
 Sustancia P (fibras aferentes)
 Aumenta sensibilidad a los agentes excitatoiros
hiperalgesia 1º
 Rol de las sustancias inflamatorias:
 Activan nociceptores de las fibras aferentes (corto plazo)
 Modifican la síntesis de proteínas neuronales (largo plazo)
INTRODUCCION (4)
 PROSTAGLANDINAS:
 Moleculas ubiquitarias
 Derivados acido graso insaturados
 Contienen 20 carbonos
 Sintetizados por casi todos los tejidos
 Rápidamente metabolizados a productos inactivos.
 No se almacenan
 Relacionadas con tromboxanos, leucotrienos,acidos
HPETE y HETE
 FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
CORTICOIDES Bradikininas
Fosfolipasa
A2

Acido
araquidonico
AINES ciclooxigenasa
5 lipooxigenasa

hidroperoxidasa
5 HPETE

PG
Leucotrieno
s Pg E2 / Tx
A2 / PgI2
INTRODUCCION (5)
 PROSTAGLANDINAS:
 Síntesis:
 A partir del ácido araquidonico
 COX-1: Constitutiva, ubicua, produccion basal
no en tejido inflamatorio ni SNC
 COX-2: inducida en rpta a estimulo inflamatorio
basal: piel, SNC, riñón
 Acciones:
 Vía receptores de membrana, proteína G, AC, fosfolipasa C.
 DAG, IP3.
 8 receptores específicos (3 en fibras aferentes)
 EP1 Y EP2 : Pg
 IP: PgI2
INTRODUCCION (6)
 FISIOLOGIA DE LA COX:
 Prostaglnadina H sintetasa,Pg G2,
hidroperoxidacion, PgH2
 GENES:
 COX1 Cromosoma 9
 COX2 cromosoma 1. Promotor TATA, Zonas de

fijación para reguladores

DEFINICION
 Son un grupo de agentes químicamente
heterogéneos que difieren en sus
propiedades antiinflamatorias,
analgésicas y antipiréticas.
CLASES QUIMICAS
 INHIBIDORES NO SELECTIVOS (1)
 Salicilatos:
 Aspirina, diflunisal
 Derivados del ácido propionico:
 Ibuprofeno
 Derivados del ácido pirrolealcanoico:
 Tolmetin
 Derivados del ácido fenilalcanoico:
 Flurbiprofeno
 Derivados del ácido fenilacetico:
 Diclofenaco
 Derivados del ácido naftilacetico:
 Nabumetona
CLASES QUIMICAS (2)
 INHIBIDORES NO SELECTIVOS (2)
 Derivados del ácido naftil propionico:
 naproxeno
 Derivados del indol:
 Indometacina
 Derivados de pirazolona:
 Fenilbutazona
 Fenamatos:
 Acido meclofenamico
 Oxicam:
 Piroxicam
CLASES QUIMICAS (3)
 INHIBIDORES SELECTIVOS (2)
 Furanonas:
 Rofecoxib
 Pirazoles:
 Celecoxib
 Acidos indolaceticos:
 Etodolac
 Sulfonamilidas:
 Nimesulida.
QUIMICA Y FARMACOCIENTICA
 Ácidos orgánicos débiles tal como se
administran.
 Excepto: NABUMETONA: cetona, se
metaboliza a ácido activo.
 Absorción buena, no varia con alimentos
 Metabolismo: fase I y/o II (CYP)
 Excreción: renal, biliar, CEH.
 98% unión a proteínas
ASPIRINA
 Ácido orgánico débil
 Acetilacion irreversible de la ciclooxigenasa
 MECANISMO:
 Bloqueo de Pg en centro termmoregulador, periféricos
 Previene sensibilización de receptores dolorosos
 Disminuye estimulo doloroso a nivel subcortical
 Baja la temperatura en pacientes con fiebre
 Incrementa la ventilación alveolar.
 Dosis baja: inhibe irreversiblemente TxA2 palquetario
 Retención de sodio y agua en riñón
ASPIRINA (2)
 Absorcion en ID.
 Concentración plasmática en 30min
 Dosis anlagesica: <0.6g
 Dosis antiinflamatoria: 3.2-4g
 Metabolismo:
 Hidrolizado por esterasas a acido acetico
 Eliminado por riñon t1/2 3.5 horas
ASPIRINA (3)
 EFECTOS ADVERSOS:
 Sangrado microscópico
 Dosis tosicas: depresion respiratoria
 Hipersensibilidad (15%)
IBUPROFENO
 Derivado del acido fenilproìonico
 2.4 g equivalen a 4 g de aspirina
 99% union a proteinas
 T1/2 1-2 h
 Menor irritacion gastrica
KETOPROFENO
 Derivado del acido prooionico
 Inhibe COX y lipooxigenasa
 Se absorbe con rapidez
 T1/2 1-3 h
 Metabolismo hepatico, CEH
 100-300mg/d
KETOROLACO
 Analgesico
 Uso por ams de 5 dias se asocia a ulcera
peptica y daño renal
DCLOFENACO
 Derivado del acido fenil acetico
 Se absorbe con rapidez baja
bipodisponibilidad.
 T1/21-2h.
 Se acumula en liquido sinovial
CELECOXIB
 Via oral inhibidor especifico de la COX-
2
 Biodisponibilidad 22% - 40%
 Inicio de accion analgesica 30 - 60 min
 metabolismo hepatico
 Vida media de elimination 11 horas
 Dosis inicial 400 mg
PARACETAMOL
 Inhibe Pg en SNC
 No alteran función plaquetaria
 Se metaboliza pr enzimas microsomales en
higado, N-acteil-p-benzoquinona es toxico para
higado y riñones
 T1/2 2-3 h
 RAM:
 aumento de enzimas hepáticas
 15g puede ser mortal