LA EPILEPSIA Y SU

FARMACOTERAPIA
La epilepsia es un trastorno neurológico crónico y recurrente,
caracterizado por movimientos involuntarios, alteraciones de
la conciencia y diversas manifestaciones subjetivas que
aparecen de manera súbita, durante breves episodios
denominados crisis.
Constituyen la expresión clínica de un desorden paroxístico a
nivel cerebral, en el cual millones de neuronas experimentan
descargas anormales de alto voltaje, en forma simultánea e
hipersincrónica.
Este fenómeno puede quedar circunscrito a un área específica
de la corteza o extenderse hasta abarcar una gran superficie
de la misma.
Manifestaciones clínicas de una descarga
neuronal anormal (crisis epiléptica):

• Motoras: Ej.: cambios del tono muscular, sacudidas

musculares, versión de la cabeza o de la mirada, parálisis.

• Sensitivas: Ej.:parestesias (“hormigueo”), hipoestesia (“adormecimiento”)

• Sensoriales: Ej.: cambios de percepción visual (macropsias y micropsias),

cambios en percepción auditiva.

• Autonómicas: Ej.: cambios en coloración de la piel, salivación.

• Psiquicas: Ej.: miedo, sensación de despersonalización. Fenómenos de

“dejá vu” (ya visto) o “jamais vu” (nunca visto)
 • Clasificación de Crisis Epilépticas:
(ILAE 1981) Toma en cuenta los
síntomas de la crisis y donde se
origina inicialmente la descarga
cerebral anormal.
• Clasificación de Sindromes
Epilépticos: (ILAE 1989): Considera
el tipo de crisis, edad de
presentación y etiología (causa ) de
las crisis.
Tanto la clasificación de crisis como
de síndromes epilépticos determinan
conductas de exploración diagnóstica,
terapia específica y orientan hacia el
pronóstico de la enfermedad.

ILAE: INTERNATIONAL LEAGUE AGAINST EPILEPSY; LIGA INERNACIONAL CONTRA LA EPILEPSIA

 EPILEPTOGENESIS

Es el proceso por el que una estructura nerviosa normal se vuelve hiperexcitable hasta el punto de
producir espontáneamente crisis epilépticas . Durante la epileptogenesis se producen cambios
estructurales y funcionales del cerebro y tiene tres elementos comunes:
a. La capacidad de determinar neuronas de experimentar cambios paroxísticos de despolarización
(PDS)
b. Una disminución del tono inhibidor gabaérgico que produce una desinhibición.
c. Un aumento del tono excitador glutamatérgico y de la actividad de circuitos amplificados.
CLASIFICACION Y MECANISMOS GENEREALES DE ACCIÓN DE LOS ANTIEPILEPTICOS

Siguiendo un criterio histórico los antiepilépticos se clasifican en:

a. Primera generación: etosuxinida, fenitoina, fenobarbital y primidona.
b. Segunda generación: ácido valproico, benzodiacepinas y
carbamazepinas.
c. Tercera generación: acetato de eslicarbazepina, gabapentina,
lacosamida, lamotrigina, levetiracetam, oxacarbazepina.
d. Uso restringido: ACTH y corticoides, estiripentol, rufinamida y
vigabatrina

El efecto principal de los antiepilépticos actuales es evitar la propagación de las

descargas paroxísticas del foco al resto del cerebro y, de esta forma, evitar la crisis.
Son, por tanto, un tratamiento sintomático y no previenen el desarrollo de la
epilepsia: una vez desarrollada, es dudoso que puedan curarla o reducir su
progresión. Su objetivo es suprimir o mejorar las crisis con un mínimo de efectos
adversos, mejorando la calidad de vida del paciente y su integración social y
previniendo posibles alteraciones psiquiátricas asociadas a la epilepsia.
 Fisiopatología y mecanismo de acción de los
antiepilepticos
• Epileptogénico sufren fenómenos de despolarización de
membrana, con aparición de potenciales de acción repetitivos y
sostenidos, tanto durante la crisis como en el intervalo
interictal.

En la génesis de tales fenómenos interviene activamente:

– Glutamato , neurotransmisor excitador que interactúa con varios
tipos de receptores postsinápticos:

– Receptor NMDA (N-metil-D-Aspartato): compuerta para la

entrada de iones sodio y calcio, los cuales contribuyen a la
despolarización sostenida de la membrana celular
Los antiepilépticos producen gran variedad de
efectos directos, indirectos y compensatorios
que hace difícil saber con seguridad cuál es el
responsable de su acción antiepiléptica. Muchos
fueron descubiertos por casualidad (fenobarbital,
valproato) o por programas de evaluación
sistematica de nuevas sustancias frente a
convulsiones por electrochoque máximo.
Recientemente, se han buscado nuevas dianas
sugeridas por el mejor conocimiento de la
etiología de las epilepsias genéticas , de la
epileptogenesis que genera la epilepsia adquirida
y de los elementos que intervienen en la génesis
y en la propagación de las crisis, como el papel
inhibidor del GABA y el excitador del glutámico,
así se desarrollaron fármacos gabaérgicos y
antiglutamatérgicos.
En función de los principales mecanismos de acción, se puede clasificar los antiepilépticos en los siguientes grupos:

a. Inhibidores de canales de sodio dependientes del voltaje:

i. Prolongan la inactivación rápida: carbamazepina, eslicarbazepina, fenitoína, lamotrigina, oxcarbazepina y
rufinamida.
ii. Prolongan la inactivación lenta: lacosamida.

b. Inhibidores de canales de calcio dependientes de voltaje:

i. Canales P/Q activados por alto voltaje: gabapentina y pregabalina.
ii. Canales T activados por bajo voltaje: etosuximida.

c. Potenciadores del tono gabaérgico:

i. Por bloqueo del transportador GAT- 1: tiagabina.
ii. Por inhibición de la GABA-transaminasa: vigabatrina.
iii. Por activación de receptores GABAA: Benzodiazepinas, estiripentol y fenobarbital.

d. Antagonistas de receptores AMPA: perampanel.

e. Moduladores de las proteínas SV2A de las vesículas sinápticas: levetiracetam y bribaracetam.

f. Antiepilépticos que actúan por múltiples mecanismos de acción: ácido valproico, topiramato y zonisamida.
 Objetivo original del tratamiento
farmacológico de la epilepsia:
“Reducir al máximo la frecuencia e
intensidad de las crisis, con el
mínimo de efectos colaterales”.

 Para esto se cuenta con

medicamentos como
fenobarbital, primidona,
carbamacepina, fenitoína,
etosuximida, clonazepam y
ácido valproico, los cuales han
constituido por décadas
alternativas disponibles en el
arsenal terapéutico
neurológico.
Nuevos fármacos
META ACTUAL: Controlar la enfermedad por
completo y sin efectos farmacológicos
adversos.
Pocas veces alcanzada, entre 25% y 30% de
los pacientes son refractarios a los
esquemas tradicionales. Con la
introducción de nuevos antiepilépticos,
muchos de los enfermos anteriormente
intratables AHORA pueden ser
controlados. muchos de los enfermos
anteriormente intratables AHORA pueden
ser controlados. Felbamato,
oxcarbacepina, lamotrigina, vigabatrín,
clobazam, gabapentína, topiramato,
levetiracetam, tiagabine, zonisamida y
stiripentol.
 Efectos de los antiepilépticos

Inhibición de los Potenciación de la Inhibición de la Inhibición de los

canales de sodio inhibición GABAergica excitación canales de calcio
glutamatergica

Fijan a la forma inactiva Aumentando la síntesis Reduciendo la liberación La inhibición de los

del canal de sodio de acido glutámico y canales L y N a nivel
Facilitando la liberación
dependiente del voltaje antagonizando su efecto presipnatico, reduce la
Acción sobre el
sobre el receptor entrada de calcio y
receptor
NMDA liberación de
Activa nuevamente el Inhibir la recaptación y
canal neurotransmisores
degradación

Mas canales se abren

existe mayor posibilidad
FARMACOS Acciones farmacológicas y
ANTIEPILEPTICOS mecanismo de acción
Inhiben la entrada de sodio,
Carbamazepina bloqueando la descarga de
alta frecuencia
Afecta mas las neuronas
normales
Inhiben las descargas
paroxísticas
VALPROATO *Inhibición de los canales
de sodio y facilita la acción
del GABA
efectos GABA ergicos
contracción cerebral a nivel
sinaptosomicos
Fenitoína inhibe los canales de
sodio
bloqueando selectivamente
las cargas de alta frecuencia
Reacciones adversas
Al inicio: nauseas, cefalea,
mareo, somnolencia, diplopía
e incoordinación.
Niveles altos: vértigo, ataxia
diplopía, astenia,
somnolencia, secreción
inadecuada de ACDH
aumento de peso, alopecia,
temblor, agitación y sedación,
elevación de la transaminasa,
trombocitopenia, hepatitis y
pancreatitis
Nistagmus, diplopía, disartria,
alteraciones de la
coordinación, ataxia, visión
borrosa, encefalopatías.
Interacciones
Induce al metabolismo de
otros fármacos
Disminuye los niveles serico
de felbamato, lamotrigina,
tiagabina, topiramato, acido
Aumenta la concentración de
fenobarbital, lamotriguina,
fenitoína, carbamazepina
Reduce de forma importante
los niveles sericos de
carbamazepina, etosuximida,
valproato.
FARMACOS Acciones farmacológicas y Reacciones adversas Interacciones
ANTIEPILEPTICOS mecanismo de acción

fenobarbital Sedante hipnótico y Somnolencia inicial y torpeza, Reduce los niveles de

anestésico sedición incapacidad para carbamazepina, etosuximida,
Facilita la acción del GABA concentrarse, valproato, felbamato, lamotrigina,
uniéndose al canal del cloro hiperexitabilidad y depresión tiagabina, topiramato.

Al inicio: mal tolerada, Similares a la

Inhibe el canal de sodio Se
Primidona hidroxila en el alteraciones fenobarbital
organismo, pasando a gastrointestinales, vértigo y
fenobarbital sedacion

Tiene actividad antiepiléptica No influye en los niveles sericos de

Etosuximida
propia Efecto antiausencia
debido a que inhibe la
corriente T de calcio en neuronas
talamicas
Al inicio: alteraciones
otros antiepilépticos pero los
digestivas, y somnolencia.
niveles sericos de ellas pueden ser
Lupus, eritema multiforme y reducidos por la carbamazepina
depresión de la medula

Somnolencia, letargia, No tienen interacciones

Benzodiazepinas Su espectro es amplio facilita la cansancio inicial, incordinacion farmacocinéticas
acción GABA ergica fijándose al muscular hipotonía, ataxia,
lugar benzodiazenico disartria
FARMACOS Acciones farmacológicas y
ANTIEPILEPTICO S mecanismo de acción
Derivado del meprobamato,
Felbamato espectro amplio, inhibe los
canales de sodio, antagonizan
la acido del acido glutámico
Reacciones adversas Interacciones
Aumenta las concentraciones
diplopía, insomnio, visión borrosa,
de fenobarbital fenitoína y
cefalea, vértigo, ataxia, anorexia,
valproato y reduce el nivel de
nausea y vómitos
carbamazepina

Muy parecido al GABA

Gabapentina No influye sobre el
que atraviesa la BHE, Afecta al SNC y al metabolismo de otros
inhibe los canales de sodio y gastrointestinal fármacos ni su eliminación
se fija a un sitio especifico
es influida
ligándoos son desconocidos
No influye en el
Inhibición de los canales metabolismo de otros
Lamotrigina Diplopía, mareo, ataxia, cefalea,
de sodio y la descarga de
cansancio y somnolencia y fármacos, sus niveles sericos
alta frecuencia, actúa sobre
exantemas son reducidos por la
los canales de calcio
fenitoína, carbamazepina,
fenobarbital y primidona
Eleva las concentraciones de Sedacion, fatiga, cefalea, mareo,
Vigabatrina GABA en el cerebro y en el confusión, ataxia, diplopía, aumento No tiene interacción sobre el
LCR de peso metabolismo de otros
fármacos y otros fármacos no
alteran su eliminación
PRESENTACIONES
 FENOBARBITAL
 Tabs de 100 mgs. Elixir 4 mgs/ 1 cc.
 Amp de 200 mgs
 Dosis: carga de 15 a 20 mgs/kg/dìa
 Mantenimiento: 3 a 4 mgs/kg dìa.
PRESENTACIONES
 FENITOÌNA (EPAMÌN)
 Amp 5 cc/250 mgs. Caps de 100 mgs
 Dosis de 5 a 10 mgs/kg/ dìa.

 ETOSUXIMIDA ( ZARTALÌN)
 Caps de 250 mgs. Jarabe 5 cc/250 mgs
 Dosis de 20 mgs/kg/dìa.
 PRESENTACIONES
 CARBAMAZEPINA ( TEGRETOL)
 Tabs de 200 y 400 mgs. Jarabe 5 cc/100 mgs.
 Dosis de 3 mgs/kg/dìa.

 OXCARBAMAZEPINA (TRILEPTAL)
 Tabs de 300 y 600 mgs
 Dosis de 5 mgs/kg dosis cada 12 horas.
 PRESENTACIONES
 DIAZEPAM (Valium)
 Amp de 1 cc/5 mgs y tabs de 5 y 10 mgs
 Dosis de 0.5 a 1 mg/kg dosis.
 LORAZEPAM (ATIVÀN)
 Amp de 1 cc/ 4 mgs. Tabs de 1 y 2 mgs.
 CLONAZEPAM (RIVOTRIL)
 Amp de 1 cc por 1 mg. Tabs de 0.5 y 2 mgs
30 gotas:2.5 mgs
 PRESENTACIONES
 MIDAZOLAM (DORMICUM)
 Amp de 5 cc/5 mgs y 3 cc/15 mgs. Tabs de
7.5 mgs.
 Dosis de 0.1 a 0.3 mgs/kg dosis
 CLOBAZAM (URBADÀN)
 Tabs de 10 y 20 mgs.
 ACIDO VALPROICO ( DEPAKENE)
 Caps de 250 mgs jarabe 5cc/250 mgs
 Dosis de 20 a 30mgs/ kg dìa
PRESENTACIONES
 GABAPENTINA (NEURONTÌN)
 Caps de 300 y 400 mgs.
 Dosis de 600 a 1.800 mgs por dìa.
 PREGABALINA (LYRICA)
 Caps de 75 y 150 mgs
 Dosis de 300 mgs por dìa