DOENÇAS GENÉTICAS

MUTAÇÕES
• Alteração permanente no DNA;

Células
Hereditárias
germinativas
Mutações
Células Malformações
somáticas congênitas

• Genômicas, Cromossômicas e gênicas.

 MUTAÇÕES
• PONTUIAS EM SEQUÊNCIAS CODIFICADORAS:
pode alterar o código da trinca de nucleotídeos =
substituição de um aminoácido por outro;
Ex) substituição do códon CTC (ácido glutâmico) por
CAC (valina) = anemia falciforme;

• SEQUENCIAS NÃO CODIFICANTES: efeitos

deletérios que ocorrem fora dos éxons. Mutações
nos íntrons = falha na produção do RNA e na
tradução.
 MUTAÇÕES
• DELEÇÕES E INSERÇÕES: alteram a fase de
leitura do DNA = mudança de fase de leitura; se a
quantidade inserida ou deletada for múltipla de 3
não ocorre erro na fase de leitura, mas na proteína;

• DE REPETIÇÕES: é amplificação de uma sequência

de três nucleotídeos.

• As mutações podem interferir na síntese de

proteínas, processamento do RNAm, criação de
códon de parada e alteração das proteínas.
 DOENÇAS MENDELIANAS
• Resultam da expressão de genes de grande efeito;
• Estima-se que cada pessoa carregue de 5 a 8 genes
deletérios = maior parte são recessivos – de 80% a
85% dessas mutações são familiares;
• Algumas mutações se expressam na heterozigose de
forma parcial e na homozigose de forma completa;
Ex) hemoglobina normal (HbA) e pela hemoglobina S
(HbS) – a HbS se manista totalmente na
homozigose, mas parcialmente na heterozigose.
 DOENÇAS AUTOSSÔMICAS
DOMINANTES
• O resultado da doença deve ser avaliado pelo
mecanismo bioquímico;
• Mutações nas enzimas geralmente não causam
manifestações;
• Podem atingir duas importantes categorias de
proteínas:
- proteínas envolvidas na regulação da via metabólica;
- Proteínas estruturais= colágeno e o citoesqueleto
dos glóbulos vermelhos.
 DOENÇAS AUTOSSÕMICAS
RECESSIVAS
• Maior quantidade de doenças genéticas;
• Geralmente os pais não tem a doença e os filhos
tem chance de 25% de desenvolver a doença,
dependendo da freqüência do gene ocorre entre
cosanguíneos.
• Características:
- Expressão uniforme;
- Penetrância completa;
- Manifesta-se cedo na vida;
- Raramentes são detectadas;
 DOENÇAS LIGADAS AO X
• Todas as doenças ligadas ao sexo são ligadas ao X e
quase todas são recessivas;
• Características:
- Um homem afetado não transmite a doença para
seus filhos, mas todas as filhas carregarão os
genes;
- Mulheres heterozigóticas não expressam a
alteração fenotípica da doença – podem apresentar
a inativação do gene normal em algumas células =
expressão parcial;
Mulher e homem afetado= diferença na herança.
 DEFEITOS ENZIMÁTICOS
• As mutações podem ocasionar uma sintese de
enzimas com função reduzida ou uma redução na
quantidade de enzimas normais = bloqueio
metabólico;
• Conseqüências bioquímicas do defeito enzimático:
- Acúmulo de substrato + acúmulo de um
intermediário;
- Bloqueio metabólico e redução da quantidade de
produto final;
- Falha em inativar um substrato tóxico.
DEFEITOS ENZIMÁTICOS
 DEFEITOS EM RECEPTORES E
SISTEMAS DE TRANSPORTE
• O receptores estão intimamente associados a
sistemas de transporte através das membranas,
seja ele por endocitose ou proteínas
transportadoras;
• Defeito genético: hipercolesterolemia familiar=
deficiência na função e síntese do receptor de LDL
impede seu transporte para dentro da célula =
acúmulo;
• Fibrose cística= deficiência no sistema de
transporte de íons.
 REAÇÕES ADVERSAS A
DROGAS
• São caracterizadas pelo surgimento de alterações
em resposta ao uso de determinado medicamento;
• As manifestações só ocorrem depois de o paciente
ter se submetido a uma droga;
• Apresentam maior impacto sobre as reações
adversas da droga.
 HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAR
• É ocasionada por uma mutação no gene que codifica
o receptor de LDL (proteína envolvida no
transporte e metabolismo do colesterol) = perda do
controle de retroalimentação + aumento na
[colesterol];
 TRIOSSOMIA DO 21 –
SÍNDROME DE DOWN
• É a causa mais comum de retardo mental;
• Apresentam 47 cromossomos: 45A + XX ou XY =
não disjunção meiótica do cromossomo 21;
• A idade da mãe tem uma influência direta na
síndrome de Down:
- mãe < 20: 1 RN para 1. 550;
- mãe > 45 anos: 1 RN para cada 25.
• A idade materna é influenciada pela não disjunção
do cromossomo no óvulo.
 TRIOSSOMIA DO 21 –
SÍNDROME DE DOWN
• CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
- Perfil facial achatado, fissuras palpebrais obliquas
e pregas epicânticas;
- Deonças congênitas cardíacas, defeitos no septo
atrial, malformações na válvula atrioventricular e
defeitos no septo ventricular, problemas cardíacos,
malformações congênitas;
- Risco de desenvolvimento de leucemia, alterações
neuropatológicas da doença de Alzheimer;
- Repostas imunes anormais, autoimunidade
tireoidiana, células T.
CARACTERÍSTICAS:
 SÍNDROME DE PATAU
• Trissomia do cromossomo 13, cariótipo 45A +
XX = 47 ou 45A + XY = 47.

• Ambos os sexos, cabeça pequena

(microcefalia), olhos pequenos ou ausentes,
orelhas deformadas e com baixa implantação,
pescoço curto, lábio leporino, palato fendido.
 Síndrome de Edwards
• Trissomia do cromossomo 18, cariótipo 45A +
XX = 47 ou 45A + XY = 47.
• Ambos os sexos, deformidade facial,
anomalias nas mãos e pés, malformações
cardíacas, renais e genitais, grave distúrbio
psicomotor.
 Síndrome de Turner

• Monossomia do cromossomo X, cariótipo

44A + X0 = 45.
• Sexo feminino com ovários atrofiados,
deficiência hormonal, esterilidade,
ausência de menstruação, mamas
pequenas, vulva infantil, pescoço alado,
deficiência cardíaca, cromatina sexual
negativa, raramente deficiência mental.
Síndrome de Turner
 Síndrome de Klinefelter

• Trissomia do cromossomo X,
cariótipo 44A + XXY = 47.
• Sexo masculino, testículos pequenos,
esterilidade, genitais infantis, mamas
desenvolvidas (ginecomastia),
estatura elevada, cromatina sexual
positiva, deficiência mental.
Síndrome de Klinefelter
 SÍNDROME DE
TURNER SÍNDROME DE
(ESTÉRIL) KLINEFELTER
2n: 46,XX DISGENESIA (ESTÉRIL) 2n:46,XY
GONADAL 2n: 47,XXX
2n:45,X0
 Síndrome do Duplo Y
• Trissomia do cromossomo Y,
cariótipo 44A + XYY = 47.
• Sexo masculino, sem modificações
fenotípicas aparentes. Raramente
déficit mental e agressividade
acentuada.
Síndrome do Duplo Y
 Síndrome do Triplo X

• Trissomia do cromossomo X,
cariótipo 44A + XXX = 47.
• Sexo feminino, distúrbios sexuais,
retardamento mental, sem outras
modificações fenotípicas aparentes.
Síndrome do Triplo X
 Agentes Mutagênicos
• Físicos  radiações ionizantes
(raios X, radiações alfa, beta e
gama) e radiação ultravioleta.
• Químicos  colchicina, gás
mostarda, sais de metais
radioativos, alcatrão, benzeno,
benzopireno, etc.
 Mutações Cromossômicas
• Também chamadas de aberrações
cromossômicas, são alterações na
estrutura ou no número de
cromossomos normal da espécie.
• Podem provocar anomalias e mal
formações no organismo ou até a
inviabilidade dele.
 Mutações Cromossômicas
Numéricas
• Provocam alterações no número típico de
cromossomos da espécie (cariótipo).
• Podem produzir anomalias graves e até a
morte do organismo.
• Se dividem em Euploidias quando há a
alteração de um genoma inteiro e
Aneuploidias (Somas) quando acrescentam
ou perdem um ou poucos cromossomos.
 Mutações Cromossômicas
Estruturais
• Provocam alterações na estrutura dos
cromossomos, podendo ocasionar a
perda de genes, a leitura duplicada ou
erros na leitura de um ou mais genes.
• Podem acontecer por deleção,
duplicação, translocação ou inversão de
partes de cromossomos.
 Mutações Cromossômicas
Estruturais
• Deficiência ou deleção  quando
ocorre a perda de um pedaço do
cromossomo, com conseqüente perda
de genes.
Mutações Cromossômicas
Estruturais
• Duplicação  quando ocorre a
presença de um pedaço duplicado do
cromossomo, acarretando uma dupla
leitura de genes.
 Mutações Cromossômicas
Estruturais
• Translocação  quando ocorre a
troca de pedaços entre cromossomos
não homólogos, provocando erros na
leitura.
 Mutações Cromossômicas
Estruturais
• Inversão  quando ocorre a quebra
de um pedaço do cromossomo que
se solda invertido, provocando erros
na leitura dos genes.
Mutações Gênicas

As mutações gênicas são

responsáveis por alterações nos
genes e conseqüentemente nas
proteínas, determinando, muitas
vezes, a formação de novas
proteínas ou alterando a ação de
enzimas importantes no
metabolismo.
Mutações Gênicas

• Alteram uma ou mais bases do DNA, o que

afetará a leitura durante a replicação ou
durante a transcrição.
• Podem ser transmitidas hereditariamente
quando ocorrem nas células germinativas.
• Quando ocorrem em células somáticas
podem provocar a formação de tumores.
 Tipos de Mutações Gênicas

• Substituição  ocorre a troca de

um ou mais pares de bases.
Mutações Gênicas
• Adição  acontece quando uma
ou mais bases são adicionadas
ao DNA, modificando a ordem de
leitura da molécula durante a
replicação ou a transcrição.
Mutações Gênicas
• Deleção  acontece quando
uma ou mais bases são retiradas
do DNA, modificando a ordem da
leitura, durante a replicação ou a
transcrição.