Neoplasias

Linfoides
Dr. Ernesto Cabrera Juárez
Anatomía Patológica
Hospital General Xoco
 NEOPLASIAS LINFOIDES
Etiología
Las translocaciones son anormalidades
cromosómicas no aleatorias comunes. Algunas
translocaciones sólo se ven en un tipo de tumor
(v.gr. t[5;17] de la leucemia promielocítica aguda).
En otros casos, las translocaciones se producen
en múltiples neoplasias por efecto en
progenitores, como t(9,22), el cromosoma Ph de la
LLA, la LMA y la LMC.
 NEOPLASIAS LINFOIDES
Hay tres virus: el HTLV-1 (leucemia T del adulto);
el virus de Epstein-Barr (linfomas de Burkitt,
linfomas de Hodgkin, linfomas B difusos de
células grandes y linfomas NK), y el herpesvirus
sarcoma de Kaposi/herpesvirus humano-8
(KSHV/HHV8, en linfomas de células grandes).
Otros factores son genéticos (Sx. de Down,
neurofibromatosis tipo I), ambientales (H. pylori,
HIV), o bien factores iatrogénicos (radioterapia y
quimioterapia).
 NEOPLASIAS LINFOIDES
Df’n.: Leucemia: afección difusa de la médula ósea,
acompañada de un gran número de células
tumorales circulantes en sangre periférica.
Df’n.: Linfomas: proliferaciones que afectan a masas
discretas de tejido (ganglionares o
extraganglionares). Hay dos grandes categorías
Linfoma de Hodgkin y Linfoma no Hodgkin (LNH).
Df’n.: Neoplasias de células plasmáticas,
compuestas de células B con diferenciación
terminal plasmocelular.
 NEOPLASIAS LINFOIDES

La presentación clínica depende de la

distribución anatómica. Dos tercios de los LNH
y casi todos los Hodgkin presentan crecimiento
ganglionar indoloro (>2cm.), el otro tercio es
extraganglionar. En contraste, las leucemias se
manifiestan por supresión de la
hematopoyesis. Las leucemias linfocíticas
característicamente infiltran y agrandan bazo e
hígado. Las neoplasias de células plasmáticas
afectan al hueso.
 LINFOMAS

Se han propuesto numerosas

clasificaciones, destacan la REAL (Revised
European American Lynphoma, 1994), la
de la OMS y la FAB. La clasificación
Working Formulation de 1992 (bajo grado,
grado intermedio y alto grado) ya ha caído
en desuso. La clasificación de la OMS
incluye características clínicas,
morfológicas, inmunofenotípicas y
genotípicas y las separa en cuatro
categorías:
 LEUCEMIAS
Se identifican cuatro tipos principales:
Leucemia Mieloide Aguda (LMA) Clasificaciones FAB
y OMS
Leucemia Mieloide Crónica (LMC) (50% tiene fase
aguda)
Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) (< de 2 a o > de
10 mal pronóstico)
Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) (tendencia a
transformarse, deleciones 11q y 17p de mal
pronóstico)
Comparten características clínicas como
anemia, esplenomegalia, neutropenia,
trombocitopenia, e infecciones oportunistas
 LEUCEMIAS

Tipo Edad Origen Genética

LMA 15-39 Mieloide t(8;21), inv(16), t(15-

17)
LMC 25-60 Células progenitoras Cromosoma
pluripotenciales Philadelphia t(9;22)
granulocíticas
LLA 4 en Linfoblastos pre-B o pre- Hiperploidia, t(12;21),
promedio T t(9;22), gen MLL
(11q23)
LLC 60 (hombres) Célula B de memoria Deleciones 13q12-14,
postgerminal o célula B 11q, trisomía 12q y
primitiva deleción 17p
 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Clasificación FAB
Los divide en ocho categorías (M0 a M7), y toma en cuenta
el grado de maduración (M0 a M3), y el linaje de las
células leucémicas blásticas (M4 a M7). Las tinciones
para peroxidasa, estearasa específica y no específica e
inmunotinciones para antígenos específicos mieloides
son importantes para definir el tipo de diferenciación
blástica.
Los subtipos M0 a M3 son de diferenciación granulocítica
(M0 2-3%; M1 20%; M2 30-40% y M3 5-10%)
M4 mezcla diferenciación mielomonocítica (15-20%)
M5 diferenciación monocítica (10%)
M6 diferenciación eritroide (5%)
M7 diferenciación megacariocítica (1%)
 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Clasificación propuesta por la OMS de LMA

I. LMA con reordenamientos cromosómicos
recurrentes (4 categorías)
II. LMA con displasia multilineal (con o sin Sx.
mielodisplásico previo)
III. secundario a tratamiento (ya sea agentes
alquilantes o con epipodofilotoxinas)
IV. LMA no especificada (FAB M0 a M7)
LMA tipo I puede tener pronóstico favorable o
malo, II y III de malo a muy malo y la IV es
intermedio.
 LINFOMAS

CLASIFICACIÓN DE LINFOMAS
Neoplasias de células B precursoras (células B
inmaduras)
Neoplasias de células B periféricas (células B
maduras)
Neoplasias de células T precursoras (células T
inmaduras)
Neoplasias de células T y NK periféricas (células
T y NK maduras)
Linfoma de Hodgkin
 LINFOMAS
ESTADIFICACION DE LINFOMAS
Estadio Distribución
I Región ganglionar única (I)
Un órgano único extralinfático (IE)
II Dos o más regiones ganglionares del mismo lado
del diafragma solas (II), o Con afectación
limitada contigua extralinfática (IIE)
III Regiones ganglionares a ambos lados del diafragma (III)
Incluyendo el bazo (IIIS) y/o afectación limitada
contigua de un órgano extralinfático (IIIES)
IV Focos múltiples o diseminados de afectación de uno o
más órganos extralinfáticos con o sin afectación linfática

A Con pérdida de peso (>10%), fiebre o sudoración nocturna

B Sin pérdida de peso, fiebre o sudoración nocturna
 LINFOMAS

Las neoplasias linfoides alteran los

mecanismos inmunes normales, lo que
ocasiona disfunción inmunológica. Las
células neoplásicas B y T circulan
ampliamente, pero tienden a crecer donde
sus homólogos normales. El linfoma de
Hodgkin se disemina de forma ordenada y
su estadio determina la terapia. Los LNH
son poco predictibles.
 LINFOMAS B

Linfoma folicular
Es de las más frecuentes. Células similares a las
B de los centros germinales. Su sello es la
translocación (14:18)[90%], que impide la
apoptosis. Linfadenopatía generalizada indolora
en adultos de edad media, raramente afecta
vísceras, es incurable, pero de curso insidioso y
fluctuante. Sobrevida de 7-9 años. Hay
transformación a linfoma difuso de células B
grandes en 30-50%con sobrevida después de
ella de 1 año.
 LINFOMAS B

Linfoma de Burkitt
Comprende a tres neoplasias: 1) Linfoma de
Burkitt africano (endémico, EBV); 2) Linfoma
de Burkitt esporádico (no endémico), y 3) un
subgrupo de linfomas agresivos relacionado
con VIH. Todos son idénticos
histológicamente, pero tienen diferencias
clínicas, genotípicas y virológicas.
 LINFOMAS B

Los tejidos afectados se borran difusamente

por células tumorales de tamaño intermedio
(10-25μ) con núcleos redondeados u
ovalados, de cromatina densa, varios
nucléolos y cantidades moderadas de
citoplasma basófilo-anfófilo, alto índice
mitótico y elevada muerte por apoptosis, con
macrófagos abundantes con detritus
nucleares pálidos y dispersos que dan
aspecto de “cielo estrellado”.
 LINFOMAS B

Se asocian con translocaciones del gen c-

MYC (cromosoma 8). Ocurren en niños y
adultos jóvenes, son 30% de los LNH en
niños, la mayoría extraganglionares; el LB
africano a afecta a la mandíbula, los LB
esporádicos la región ileocecal o como masa
peritoneal. Es agresivo, pero responde bien a
la quimioterapia a altas dosis y de corta
duración, con curación de niños y menos en
adultos.
 LINFOMAS T

Incluye a varias neoplasias entre las que

resaltan:
El Linfoma Linfoblástico agudo, idéntico a la
leucemia linfoblástica aguda.
El Linfoma T periférico, que incluye al Linfoma T
periférico no especificado (basurero), al Linfoma
anaplásico de células grandes (buen pronóstico)
y a la Leucemia/Linfoma T del adulto (HTLV-1,
mal pronóstico) y a los raros tumores NK.
La Micosis Fungoides y Sx. de Sézary (CD4),
afecta piel, progresión con diseminación
extracutánea, son indolentes.
 LINFOMA DE HODGKIN

Difiere de los LNH en que éstos son

extranodales y se diseminan de forma
impredecible. Se caracteriza por las células
de Reed-Sternberg (RS) (1-5%) que inducen
la acumulación de linfocitos reactivos,
histiocitos y granulocitos. Las células RS
derivan del centro germinal o de las células
B post germinales. Afecta adultos jóvenes
(32 años).
 LINFOMA DE HODGKIN

Clasificación OMS
Existen cinco subtipos:
Esclerosis nodular (65-70%, ganglios cervicales inferiores,
supraclaviculares y medistinales en adultos jóvenes,
excelente pronóstico)
Celularidad mixta (20-25%, zona T, hombres mayores,
asociado a EBV en 70%, pronóstico muy bueno)
Rico en linfocitos (EVB en 40%, mononucleares, muy buen
pronóstico)
Depleción linfocitaria (5%, adultos mayores, HIV o EBV,
regular pronóstico)
Predominio linfocitario (5%, hombre >35, borramiento
ganglionar, recurre frecuentemente pero de pronóstico
excelente).
 LINFOMA DE HODGKIN

Las células RS son esenciales, grandes y con

variantes como las Células Lacunares
(esclerosis nodular), mononuclear y la
linfohistiocítica (células LyH). Su
diseminación es predecible: primero
ganglionar, luego esplénica, hepática y
finalmente medular y extraganglionar. La
estadificación es predictiva y guía de terapia
(radioterapia). Los síntomas constitucionales
(fiebre, sudoración nocturna y pérdida de
peso) son característicos.
 LINFOMAS T

Se presenta como adenopatía no

dolorosa. En un raro Sx. panaeoplásico
hay dolor en la adenopatía al consumir
alcohol. Puede haber anergia cutánea. Los
sobrevivientes a largo plazo tienen riesgo
de una segunda neoplasia como: Sx.
Mielodisplásicos, LMA, y cáncer de
pulmón, pero también LNH, cáncer de
mama, cáncer gástrico, sarcoma y
melanoma maligno.
 LINFOMA DE HODGKIN
Estadificación Clínica de Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin
(Clasificación de Ann Arbor)
Estadio Distribución de la Enfermedad

I Afección de una única región ganglionar (I) o afectación de un único

órgano o sitio extralinfático (IE).
II Afección de dos o más regiones ganglionares en el mismo lado del
diafragma (II) o con afección limitada a órganos o tejidos
extralinfáticos contiguos (IIE).
III Afección de regiones linfáticas en ambos lados del diafragma (III),
que pueden incluir el bazo (IIIS) y/o afección limitada de un órgano o
tejido extraganglionar contiguo (IIIE, IIIES).
IV Focos múltiples o diseminados de afección de uno o más órganos
extralinfáticos o tejidos con o sin afección linfática
Todos los estadios se subdividen por la ausencia (A) o presencia (B) de los
síntomas: fiebre significativa, sudoración nocturna y/o pérdida inexplicable de
peso mayor de 10% del normal.
 LINFOMAS

En general, se deben realizar tinciones de

inmunohistoquímica para detectar Ag’s
celulares por anticuerpos monoclonales
(CD’s). Estos caracterizan a las
poblaciones T o B, monocitos o
macrófagos, células NK, y de células
madre primarias y células progenitoras
asociadas.
¡SE ACABOOOOOOOO!